Studie av Intensity Modulated Total Marrow Irradiation (IM-TMI) i tillegg til Fludarabin/Busulfan Conditioning for Allogen Transplantation in High Risk AML and Myelodysplastic Syndrome

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-65 år

2. Pasienter med AML eller MDS som oppfyller følgende kriterier:

   en. Tilbakefallende eller refraktær AML (inkludert AML i CR2)

   b. Dårlig risiko for AML i første remisjon, med remisjon definert som <5 % benmargsblaster morfologisk:

   • AML som oppstår fra MDS eller en myeloproliferativ lidelse, eller sekundær AML
   • Dårlig risiko molekylære egenskaper inkludert tilstedeværelse av FLT3 intern tandem duplisering mutasjon.

   • Dårlig-risiko cytogenetikk: Monosomal karyotype, kompleks karyotype (> 3 abnormiteter), inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL-omorganisering med unntak av t(9;11), eller abnormiteter av kromosom 5 eller 7

     c. Primær refraktær sykdom

     d. MDS med minst én av følgende funksjoner med dårlig risiko:

   • Dårlig risiko cytogenetikk inkludert 3q abnormiteter, 7/7q minus eller kompleks cytogenetikk (>3 abnormiteter)
   • Nåværende eller tidligere INT-2 eller høy IPSS-poengsum
   • Behandlingsrelatert MDS
   • MDS diagnostisert før fylte 21 år
   • Progresjon på eller manglende respons på standard behandling med DNA-metyltransferasehemmere
   • Livstruende cytopenier, inkludert de som krever regelmessige PRBC- eller blodplatetransfusjoner, f. CML med en historie med akselerert eller eksplosjonsfase

3. Pasienter må ha en relatert eller ubeslektet perifer blodstamcelledonor som følger:

   1. Søskendonor må være en 6/6 match for HLA-A, -B ved middels (eller høyere) oppløsning og -DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing
   2. Ikke-relaterte givere må ha minst 7/8 match ved HLA-A, -B, -C og DRB1 med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av betydelig komorbiditet som vist ved:

   1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
   2. Kreatininclearance <30ml/min
   3. Bilirubin > 2,0 mg/dL (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse), og ALAT og ASAT > 5 x ULN
   4. FEV1 og FVC < 50 % av spådd eller DLCO < 50 % av spådd en gang korrigert for anemi

   f. Karnofsky-score <70 (vedlegg C)

   g. Komorbiditetsindeks for hematopoetisk celletransplantasjon >3

   h. Aktiv viral hepatitt eller HIV-infeksjon

   j. Skrumplever

2. Svangerskap
3. Pasienter som ikke kan signere informert samtykke
4. Pasient som tidligere har mottatt stråling til >20 % av områder som inneholder benmarg.

4. DONORBERETNING OG UTVALG

4.1. Donorvalg

Donorevaluering og -seleksjon er standard for normal klinisk praksis. Ingen studieprosedyrer skal utføres på givere. Alle givere må være villige til å donere perifere blodstamceller og oppfylle institusjonelle eller NMDP-kriterier for donasjon.

Følgende prioritering vil bli brukt ved valg av givere:

1. Når det er mulig, vil et HLA-kompatibelt søsken bli brukt som donor.
2. For pasienter som ikke har et HLA-kompatibelt søsken, vil en ikke-relatert donor bli brukt
3. 8/8 matchede urelaterte givere foretrekkes fremfor enkeltantigen mismatchede givere.

Hvis mer enn én potensiell frivillig ubeslektet donor anses som passende, er videre valg av den best egnede donoren etter den behandlende legens skjønn. Følgende fungerer kun som veiledning for prioritering:

1. Alder på donor (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Kjønn og paritet av donor (mann > kvinne, nullparøs kvinne > parøs, multiparøs kvinne)
3. Cytomegalovirus (CMV) status, hvis mottakeren er CMV seronegativ (CMV- > CMV+)