Undersøgelse af intensitetsmoduleret total marvbestråling (IM-TMI) i tillæg til fludarabin/busulfan-konditionering til allogen transplantation ved højrisiko-AML og myelodysplastiske syndromer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-65 år

2. Patienter med AML eller MDS, som opfylder følgende kriterier:

   en. Tilbagefaldende eller refraktær AML (inklusive AML i CR2)

   b. Dårlig-risiko AML i første remission, med remission defineret som <5 % knoglemarvsblaster morfologisk:

   • AML som følge af MDS eller en myeloproliferativ lidelse eller sekundær AML
   • Dårlige risiko molekylære egenskaber, herunder tilstedeværelse af FLT3 intern tandem duplikation mutation.

   • Dårlig-risiko cytogenetik: Monosomal karyotype, kompleks karyotype (> 3 abnormiteter), inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL-omlejring med undtagelse af t(9;11) eller abnormiteter af kromosom 5 eller 7

     c. Primær refraktær sygdom

     d. MDS med mindst én af følgende dårlig-risiko-funktioner:

   • Dårlig-risiko cytogenetik inklusive 3q abnormiteter, 7/7q minus eller kompleks cytogenetik (>3 abnormiteter)
   • Nuværende eller tidligere INT-2 eller høj IPSS-score
   • Behandlingsrelateret MDS
   • MDS diagnosticeret før alder 21 år
   • Progression på eller manglende respons på standard behandling med DNA-methyltransferasehæmmere
   • Livstruende cytopenier, herunder dem, der kræver regelmæssige PRBC- eller blodpladetransfusioner, f. CML med en historie med accelereret eller blast fase

3. Patienter skal have en relateret eller ikke-beslægtet perifer blodstamcelledonor som følger:

   1. Søskendedonor skal være et 6/6 match for HLA-A, -B ved mellemliggende (eller højere) opløsning og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning
   2. Ikke-relaterede donorer skal være mindst 7/8 match ved HLA-A, -B, -C og DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af signifikant co-morbiditet som vist ved:

   1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
   2. Kreatininclearance <30ml/min
   3. Bilirubin > 2,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse) og ALT og ASAT > 5 x ULN
   4. FEV1 og FVC < 50 % af forudsagt eller DLCO <50 % af forudsagt, når de er korrigeret for anæmi

   f. Karnofsky-score <70 (bilag C)

   g. Hæmatopoietisk celletransplantation komorbiditetsindeks >3

   h. Aktiv viral hepatitis eller HIV-infektion

   j. Skrumpelever

2. Graviditet
3. Patienter, der ikke kan underskrive informeret samtykke
4. Patient, der tidligere har modtaget stråling til >20 % af knoglemarvsholdige områder.

4. DONORBERETNING OG UDVÆLGELSE

4.1. Donorvalg

Donorevaluering og -udvælgelse er standard for normal klinisk praksis. Der må ikke udføres undersøgelsesprocedurer på donorer. Alle donorer skal være villige til at donere perifere blodstamceller og opfylde institutionelle eller NMDP-kriterier for donation.

Følgende prioritering vil blive brugt ved udvælgelse af donorer:

1. Når det er muligt, vil en HLA-kompatibel søskende blive brugt som donor.
2. Til patienter, som ikke har en HLA-kompatibel søskende, vil en ikke-beslægtet donor blive brugt
3. 8/8 matchede ikke-beslægtede donorer foretrækkes frem for enkeltantigen mismatchede donorer.

Hvis mere end én potentiel frivillig, ikke-beslægtet donor anses for passende, er yderligere udvælgelse af den bedst egnede donor efter den behandlende læges skøn. Følgende tjener kun som vejledning til prioritering:

1. Donorens alder (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Donorens køn og paritet (mand > kvinde, nulliparøs kvinde > parøs, multiparøs kvinde)
3. Cytomegalovirus (CMV) status, hvis modtageren er CMV seronegativ (CMV- > CMV+)