Исследование тотального облучения костного мозга с модулированной интенсивностью (IM-TMI) в дополнение к кондиционированию флударабином/бусульфаном для аллогенной трансплантации при ОМЛ высокого риска и миелодиспластическом синдроме

Критерии включения:

1. Возраст 18-65 лет

2. Пациенты с ОМЛ или МДС, которые соответствуют следующим критериям:

   а. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ (включая ОМЛ в CR2)

   б. ОМЛ низкого риска в первой ремиссии, при этом ремиссия определяется как <5% бластов костного мозга морфологически:

   • ОМЛ, возникающий в результате МДС или миелопролиферативного заболевания, или вторичный ОМЛ
   • Молекулярные особенности низкого риска, включая наличие внутренней тандемной дупликационной мутации FLT3.

   • Цитогенетика низкого риска: моносомальный кариотип, сложный кариотип (> 3 аномалий), inv(3), t(3;3), t(6;9), реаранжировка MLL за исключением t(9;11) или аномалии хромосомы 5 или 7

     в. Первичное рефрактерное заболевание

     д. МДС, по крайней мере, с одним из следующих признаков низкого риска:

   • Цитогенетика низкого риска, включая аномалии 3q, 7/7q минус или сложная цитогенетика (> 3 аномалии)
   • Текущий или предыдущий INT-2 или высокий балл IPSS
   • МДС, связанный с лечением
   • МДС диагностирован в возрасте до 21 года
   • Прогрессирование или отсутствие ответа на стандартную терапию ингибиторами ДНК-метилтрансферазы
   • Угрожающие жизни цитопении, в том числе требующие регулярных трансфузий PRBC или тромбоцитов e. ХМЛ с фазой акселерации или взрыва в анамнезе

3. Пациенты должны иметь родственного или неродственного донора стволовых клеток периферической крови следующим образом:

   1. Родственный донор должен быть 6/6 совпадением по HLA-A, -B при промежуточном (или более высоком) разрешении и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК.
   2. Неродственные доноры должны соответствовать как минимум 7/8 по HLA-A, -B, -C и DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК.

Критерий исключения:

1. Наличие серьезной сопутствующей патологии, о чем свидетельствуют:

   1. Фракция выброса левого желудочка < 50%
   2. Клиренс креатинина <30 мл/мин
   3. Билирубин > 2,0 мг/дл (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом), а также АЛТ и АСТ > 5 x ВГН
   4. ОФВ1 и ФЖЕЛ < 50 % от должного или DLCO < 50 % от должного после поправки на анемию

   ф. Оценка Карновского <70 (приложение C)

   г. Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток >3

   час Активный вирусный гепатит или ВИЧ-инфекция

   Дж. Цирроз печени

2. Беременность
3. Пациенты, неспособные подписать информированное согласие
4. Пациент, который ранее получил облучение > 20% участков, содержащих костный мозг.

4. ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДОНОРОВ И ОТБОР

4.1. Выбор донора

Оценка и отбор доноров являются стандартом обычной клинической практики. Никакие исследовательские процедуры не должны проводиться на донорах. Все доноры должны быть готовы пожертвовать стволовые клетки периферической крови и соответствовать установленным критериям или критериям NMDP для донорства.

При выборе доноров будет использоваться следующий порядок приоритетов:

1. Когда это возможно, HLA-совместимый брат или сестра будет использоваться в качестве донора.
2. Для пациентов, у которых нет HLA-совместимого брата или сестры, будет использоваться неродственный донор.
3. 8/8 совпадающих неродственных доноров предпочтительнее доноров с несовпадением по одному антигену.

Если более одного потенциального добровольного неродственного донора считается подходящим, дальнейший выбор наиболее подходящего донора остается на усмотрение лечащего врача. Следующее служит только руководством для определения приоритетов:

1. Возраст донора (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Пол и паритет донора (мужчина > женщина, нерожавшая женщина > рожавшая, повторнородящая женщина)
3. Статус цитомегаловируса (ЦМВ), если реципиент серонегативен по ЦМВ (ЦМВ- > ЦМВ+)