Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie całkowitego napromieniania szpiku z modulacją intensywności (IM-TMI) jako dodatku do kondycjonowania fludarabiną/busulfanem w przypadku przeszczepu allogenicznego w AML wysokiego ryzyka i zespołach mielodysplastycznych

12 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Damiano Rondelli, MD, University of Illinois at Chicago

Badanie II fazy nad całkowitym napromieniowaniem szpiku kostnego z modulacją intensywności (IM-TMI) jako uzupełnienie kondycjonowania fludarabiną/busulfanem w przypadku przeszczepu allogenicznego w AML wysokiego ryzyka i zespołach mielodysplastycznych

Badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Pacjenci otrzymają naświetlanie szpiku (TMI) z modulacją intensywności w dawce 9 Gy za pomocą standardowej mieloablacyjnej fludarabiny/i.v. ukierunkowane kondycjonowanie busulfanem (FluBu) przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci będą otrzymywać następujący schemat kondycjonowania: fludarabina 40 mg/m2 IVBP codziennie przez dzień -5 (5 dni przed infuzją komórek macierzystych) do dnia -2, busulfan dożylny o docelowej dawce 4800 μM/min/ dzień od dnia -5 do dnia -2, i ATG (Thymoglobulin®) w dawce 0,5 mg/kg dożylnie w dniu -3 i 2 mg/kg w dniach -2 i dniu -1 (tylko dla biorców komórek macierzystych od niespokrewnionych lub niedopasowanych dawców). Oprócz powyższego schematu kondycjonowania wszyscy pacjenci otrzymają TMI w dawce 3Gy w dniach -3, -2 i -1. W dniu 0 produkt z komórek macierzystych zostanie podany w infuzji zgodnie z polityką jednostek BMT. Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) będzie polegać na podawaniu takrolimusu i metotreksatu (patrz punkt 8). Ocena po przeszczepie zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardową opieką z danymi z badań zebranymi w dniu 30, 60, 90, 180, 365 i 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-65 lat

  2. Pacjenci z AML lub MDS, którzy spełniają następujące kryteria:

    A. Nawrotowa lub oporna na leczenie AML (w tym AML w CR2)

    B. AML niskiego ryzyka w pierwszej remisji, z remisją zdefiniowaną jako <5% blastów w szpiku kostnym morfologicznie:

    • AML wynikająca z MDS lub zaburzenia mieloproliferacyjnego lub wtórna AML
    • Słabe cechy molekularne ryzyka, w tym obecność wewnętrznej mutacji duplikacji tandemowej FLT3.

    • Cytogenetyka niskiego ryzyka: kariotyp monosomalny, kariotyp złożony (> 3 nieprawidłowości), inv(3), t(3;3), t(6;9), rearanżacja MLL z wyjątkiem t(9;11) lub nieprawidłowości chromosomu 5 lub 7

      C. Pierwotna choroba oporna na leczenie

      D. MDS z co najmniej jedną z następujących cech niskiego ryzyka:

    • Cytogenetyka niskiego ryzyka, w tym nieprawidłowości 3q, 7/7q minus lub cytogenetyka złożona (> 3 nieprawidłowości)
    • Obecny lub poprzedni wynik INT-2 lub wysoki wynik IPSS
    • MDS związane z leczeniem
    • MDS zdiagnozowano przed 21 rokiem życia
    • Postęp lub brak odpowiedzi na standardową terapię inhibitorem metylotransferazy DNA
    • Zagrażające życiu cytopenie, w tym wymagające regularnych transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi, np. CML z historią fazy akceleracji lub fazy blastycznej

  3. Pacjenci muszą mieć spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę komórek macierzystych krwi obwodowej w następujący sposób:

    1. Dawca rodzeństwa musi być zgodny 6/6 pod względem HLA-A, -B w pośredniej (lub wyższej) rozdzielczości i -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA
    2. Dawcy niespokrewnieni muszą być co najmniej w 7/8 zgodni pod względem HLA-A, -B, -C i DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność istotnej współzachorowalności, na co wskazują:

    1. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
    2. Klirens kreatyniny <30 ml/min
    3. Bilirubina > 2,0 mg/dl (chyba że z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy) oraz ALT i AST > 5 x GGN
    4. FEV1 i FVC < 50% wartości należnej lub DLCO <50% wartości należnej po skorygowaniu o niedokrwistość

    F. Skala Karnofsky'ego <70 (załącznik C)

    G. Wskaźnik współwystępowania przeszczepu komórek krwiotwórczych >3

    H. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub zakażenie wirusem HIV

    J. Marskość

  2. Ciąża
  3. Pacjenci niezdolni do podpisania świadomej zgody
  4. Pacjenci, u których wcześniej napromieniano >20% obszarów zawierających szpik kostny.

4. KWALIFIKACJA I WYBÓR DAWCÓW

4.1. Wybór dawcy

Ocena i selekcja dawców jest standardem w normalnej praktyce klinicznej. Nie należy przeprowadzać żadnych procedur badawczych na dawcach. Wszyscy dawcy muszą być chętni do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej i spełniać kryteria dawstwa instytucjonalne lub NMDP.

Przy wyborze darczyńców zostanie zastosowana następująca hierarchia:

  1. Jeśli to możliwe, jako dawca zostanie użyte rodzeństwo zgodne z HLA.
  2. W przypadku pacjentów, którzy nie mają rodzeństwa zgodnego z HLA, zostanie wykorzystany dawca niespokrewniony
  3. 8/8 dopasowanych niespokrewnionych dawców jest preferowanych w stosunku do dawców z niedopasowanym pojedynczym antygenem.

Jeśli więcej niż jeden potencjalny ochotniczy dawca niespokrewniony zostanie uznany za odpowiedniego, dalszy wybór najbardziej odpowiedniego dawcy należy do decyzji lekarza prowadzącego. Poniższe informacje służą jedynie jako wskazówki dotyczące ustalania priorytetów:

  1. Wiek dawcy (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
  2. Płeć i liczba parzystości dawcy (mężczyzna > samica, nieródka > wieloródka, wieloródka)
  3. Status wirusa cytomegalii (CMV), jeśli biorca jest seronegatywny w kierunku CMV (CMV-> CMV+)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie pacjenta
Pacjenci będą otrzymywać fludarabinę w dawce 40 mg/m2 IVBP codziennie przez dzień -5 (5 dni przed infuzją komórek macierzystych) do dnia -2, busulfan dożylny o docelowej dawce 4800 μM/min/ dzień od dnia -5 do dnia -2 oraz ATG (Thymoglobulin® ) w dawce 0,5 mg/kg dożylnie w dniu -3 i 2 mg/kg w dniach -2 i dniu -1 (tylko dla biorców komórek macierzystych od niespokrewnionych lub niedopasowanych dawców). Oprócz powyższego schematu kondycjonowania wszyscy pacjenci otrzymają TMI w dawce 3Gy w dniach -3, -2 i -1. W dniu 0 produkt z komórek macierzystych zostanie podany w infuzji zgodnie z polityką jednostek BMT. Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) będzie polegać na podawaniu takrolimusu i metotreksatu. Ocena po przeszczepie zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardową opieką z danymi z badań zebranymi w dniu 30, 60, 90, 180, 365 i 2 lata.
Lek: Fludarabina
40 mg/m^2 IVBP dziennie przez dzień -5 (5 dni przed infuzją komórek macierzystych) do dnia -2
Inne nazwy:
  • Fludara®
Lek: Busulfan
celując w 4800 μM/min/dzień od dnia -5 do dnia -2
Inne nazwy:
  • Busulfex®
Lek: ATG
0,5 mg/kg IV w dniu -3 i 2 mg/kg w dniach -2 i dniu -1
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina®
Promieniowanie: Całkowite napromieniowanie szpiku
dawka 3Gy w dniach -3, -2 i -1
Procedura: Infuzja produktów z komórek macierzystych
Dzień 0 zgodnie z polityką jednostek BMT
Lek: Takrolimus
Dawka początkowa wynosi 0,03 mg/kg mc./dobę w ciągłym wlewie dożylnym trwającym 24 godziny od godziny 16:00 dnia -2. Dawka zostanie dostosowana do docelowych poziomów minimalnych 5-15 ng/ml. Więcej informacji znajduje się w dokumencie protokolarnym.
Inne nazwy:
  • FK-506, Prograf®
Lek: Metotreksat
5 mg/m^2 w dniu 1, 5 mg/m^2 w dniach 3, 6 i 11
Inne nazwy:
  • Trexall®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od nawrotów około 30% u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka kondycjonowanych według schematu fludarabina/busulfan
Ramy czasowe: Do 1 roku
Wykorzystując optymalny projekt etapu 2 Simona z α równym 0,05 i mocą 0,8, 15 pacjentów zostanie włączonych do pierwszego etapu. Jeśli więcej niż 5 pacjentów przeżyje do 1 roku bez nawrotu, badanie będzie kontynuowane do etapu 2. Rekrutacja będzie kontynuowana do łącznie 46 pacjentów. W tej rozszerzonej kohorcie, jeśli w sumie 18 lub więcej pacjentów przeżyje do 1 roku bez nawrotu, leczenie zostanie uznane za skuteczne i warte dalszych badań.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie ona oszacowana i podana z 90% przedziałami ufności. Odsetek pacjentów, którzy przeżyją 1 rok, zostanie również oszacowany z 90% dokładnym dwumianowym przedziałem ufności.
Do 1 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie ona oszacowana i podana z 90% przedziałami ufności. Odsetek pacjentów, którzy przeżyją 1 rok, zostanie również oszacowany z 90% dokładnym dwumianowym przedziałem ufności.
Do 1 roku
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: Do 1 roku
Po zgromadzeniu 10 pacjentów zostanie przeprowadzona analiza, aby upewnić się, że śmiertelność nie przekroczy 30%. Dzięki obliczeniu przedziałów ufności w celu zapewnienia, że ​​TRM nie przekroczy 30%, naliczanie zostałoby zatrzymane, gdyby n=6 z 10 (dolna granica dokładnego, jednostronnego 90% przedziału ufności wynosi 35,4%).
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Illinois at Chicago

Śledczy

  • Główny śledczy: Damiano Rondelli, MD, University of Illinois at Chicago

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-0001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Fludarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj