Étude de l'irradiation totale de la moelle osseuse avec modulation d'intensité (IM-TMI) en plus du conditionnement à la fludarabine/busulfan pour la transplantation allogénique dans la LAM à haut risque et les syndromes myélodysplasiques

Critère d'intégration:

1. Âge 18-65 ans

2. Patients atteints de LAM ou de SMD qui répondent aux critères suivants :

   un. LAM récidivante ou réfractaire (y compris LAM en CR2)

   b. LAM à faible risque en première rémission, avec une rémission définie comme < 5 % de blastes médullaires morphologiquement :

   • LAM résultant d'un SMD ou d'un trouble myéloprolifératif, ou LAM secondaire
   • Caractéristiques moléculaires à faible risque, y compris la présence d'une mutation de duplication en tandem interne FLT3.

   • Cytogénétique à faible risque : caryotype monosomique, caryotype complexe (> 3 anomalies), inv(3), t(3;3), t(6;9), réarrangement MLL à l'exception de t(9;11), ou anomalies du chromosome 5 ou 7

     c. Maladie réfractaire primaire

     d. MDS avec au moins une des caractéristiques à faible risque suivantes :

   • Cytogénétique à faible risque, y compris anomalies 3q, 7/7q moins ou cytogénétique complexe (> 3 anomalies)
   • INT-2 actuel ou précédent ou score IPSS élevé
   • SMD liés au traitement
   • SMD diagnostiqué avant l'âge de 21 ans
   • Progression ou absence de réponse au traitement standard par inhibiteur de l'ADN-méthyltransférase
   • Cytopénies potentiellement mortelles, y compris celles nécessitant des transfusions régulières de PRBC ou de plaquettes e. LMC avec antécédent de phase accélérée ou blastique

3. Les patients doivent avoir un donneur de cellules souches du sang périphérique apparenté ou non apparenté comme suit :

   1. Le donneur frère ou sœur doit avoir une correspondance 6/6 pour HLA-A, -B à résolution intermédiaire (ou supérieure) et -DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN
   2. Les donneurs non apparentés doivent être au moins 7/8 compatibles avec HLA-A, -B, -C et DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une comorbidité significative comme le montre :

   1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
   2. Clairance de la créatinine <30 ml/min
   3. Bilirubine > 2,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse) et ALT et AST > 5 x LSN
   4. FEV1 et FVC < 50 % de la valeur prédite ou DLCO < 50 % de la valeur prédite une fois corrigée pour l'anémie

   F. Score de Karnofsky <70 (annexe C)

   g. Indice de comorbidité de la transplantation de cellules hématopoïétiques> 3

   h. Hépatite virale active ou infection par le VIH

   j. Cirrhose

2. Grossesse
3. Patients incapables de signer un consentement éclairé
4. Patient ayant déjà reçu une radiothérapie sur > 20 % des zones contenant de la moelle osseuse.

4. ÉLIGIBILITÉ ET SÉLECTION DES DONATEURS

4.1. Sélection des donateurs

L'évaluation et la sélection des donneurs sont conformes aux normes de la pratique clinique normale. Aucune procédure d'étude ne doit être effectuée sur des donneurs. Tous les donneurs doivent être disposés à donner des cellules souches du sang périphérique et répondre aux critères institutionnels ou NMDP pour le don.

La hiérarchisation suivante sera utilisée lors de la sélection des donateurs :

1. Lorsque cela est possible, un frère ou une sœur compatible HLA sera utilisé comme donneur.
2. Pour les patients qui n'ont pas de frère ou de sœur HLA compatible, un donneur non apparenté sera utilisé
3. 8/8 donneurs non apparentés appariés sont préférés aux donneurs non appariés à un seul antigène.

Si plus d'un donneur volontaire potentiel non apparenté est considéré comme acceptable, la sélection ultérieure du donneur le plus approprié est à la discrétion du médecin traitant. Ce qui suit sert uniquement de guide pour la priorisation :

1. Âge du donneur (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Sexe et parité du donneur (homme > femme, femme nullipare > pare, femme multipare)
3. Statut du cytomégalovirus (CMV), si le receveur est séronégatif pour le CMV (CMV- > CMV+)