Studie av intensitetsmodulerad total märgsstrålning (IM-TMI) som tillägg till fludarabin/busulfan-konditionering för allogen transplantation vid högrisk-AML och myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-65 år

2. Patienter med AML eller MDS som uppfyller följande kriterier:

   a. Återfallande eller refraktär AML (inklusive AML i CR2)

   b. Dålig risk för AML i första remission, med remission definierad som <5 % benmärgsblaster morfologiskt:

   • AML som härrör från MDS eller en myeloproliferativ störning, eller sekundär AML
   • Dåliga riskmolekylära egenskaper inklusive närvaro av FLT3 intern tandem dupliceringsmutation.

   • Cytogenetik med låg risk: Monosomal karyotyp, komplex karyotyp (> 3 avvikelser), inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL-omläggning med undantag för t(9;11) eller avvikelser av kromosom 5 eller 7

     c. Primär refraktär sjukdom

     d. MDS med minst en av följande dåligriskfunktioner:

   • Cytogenetik med låg risk inklusive 3q avvikelser, 7/7q minus eller komplex cytogenetik (>3 avvikelser)
   • Nuvarande eller tidigare INT-2 eller hög IPSS-poäng
   • Behandlingsrelaterad MDS
   • MDS diagnostiserats före 21 års ålder
   • Progression på eller avsaknad av svar på standardbehandling med DNA-metyltransferashämmare
   • Livshotande cytopenier, inklusive de som kräver regelbundna PRBC- eller blodplättstransfusioner, t. CML med en historia av accelererad eller blastfas

3. Patienter måste ha en relaterad eller obesläktad perifer blodstamcellsgivare enligt följande:

   1. Syskondonator måste vara en 6/6 matchning för HLA-A, -B vid mellanliggande (eller högre) upplösning och -DRB1 vid hög upplösning med DNA-baserad typning
   2. Orelaterade donatorer måste vara minst 7/8 matchande vid HLA-A, -B, -C och DRB1 vid hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av signifikant samsjuklighet som visas av:

   1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %
   2. Kreatininclearance <30ml/min
   3. Bilirubin > 2,0 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys), och ALAT och ASAT > 5 x ULN
   4. FEV1 och FVC < 50 % av förutspått eller DLCO <50 % av förutsagt när de korrigerats för anemi

   f. Karnofsky-poäng <70 (bilaga C)

   g. Hematopoetisk celltransplantation komorbiditetsindex >3

   h. Aktiv viral hepatit eller HIV-infektion

   j. Cirros

2. Graviditet
3. Patienter som inte kan underteckna informerat samtycke
4. Patient som tidigare har fått strålning till >20 % av benmärgsinnehållande områden.

4. GIVARBEHÖRIGHET OCH URVAL

4.1. Val av donator

Utvärdering och urval av givare är standard för normal klinisk praxis. Inga studieprocedurer ska utföras på donatorer. Alla donatorer måste vara villiga att donera perifera blodstamceller och uppfylla institutionella eller NMDP-kriterier för donation.

Följande prioritering kommer att användas vid val av givare:

1. När det är möjligt kommer ett HLA-kompatibelt syskon att användas som donator.
2. För patienter som inte har ett HLA-kompatibelt syskon kommer en icke-närstående donator att användas
3. 8/8 matchade obesläktade donatorer är att föredra framför enstaka antigen felmatchade donatorer.

Om mer än en potentiell frivillig icke-närstående donator anses lämplig, sker ytterligare val av den mest lämpliga donatorn efter den behandlande läkarens gottfinnande. Följande fungerar endast som vägledning för prioritering:

1. Givarens ålder (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Donatorns kön och paritet (man > kvinna, nollparös kvinna > parös, multiparös kvinna)
3. Cytomegalovirus (CMV) status, om mottagaren är CMV seronegativ (CMV- > CMV+)