Az intenzitásmodulált teljes csontvelő besugárzás (IM-TMI) vizsgálata a fludarabin/buszulfán kondicionálás mellett allogén transzplantációhoz nagy kockázatú AML és mielodiszplasztikus szindrómák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-65 év

2. AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

   a. Kiújult vagy refrakter AML (beleértve az AML-t a CR2-ben)

   b. Alacsony kockázatú AML az első remisszióban, a remisszió morfológiailag <5% csontvelő-blasztként van meghatározva:

   • MDS-ből vagy mieloproliferatív rendellenességből eredő AML, vagy másodlagos AML
   • Gyenge kockázatú molekuláris jellemzők, beleértve az FLT3 belső tandem duplikációs mutációját.

   • Gyenge kockázatú citogenetika: monoszómális kariotípus, komplex kariotípus (> 3 rendellenesség), inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL átrendeződés a t(9;11 kivételével) vagy rendellenességek 5. vagy 7. kromoszóma

     c. Elsődleges refrakter betegség

     d. Az MDS az alábbi alacsony kockázatú jellemzők legalább egyikével:

   • Gyenge kockázatú citogenetika, beleértve a 3q rendellenességeket, 7/7q mínusz vagy összetett citogenetikát (>3 rendellenesség)
   • Jelenlegi vagy korábbi INT-2 vagy magas IPSS pontszám
   • Kezeléssel kapcsolatos MDS
   • 21 éves kor előtt diagnosztizálták az MDS-t
   • A standard DNS-metiltranszferáz inhibitor terápia előrehaladása vagy hiánya
   • Életveszélyes citopéniák, beleértve azokat, amelyek rendszeres PRBC-t vagy vérlemezke-transzfúziót igényelnek, pl. CML akcelerált vagy blastos fázissal az anamnézisben

3. A betegeknek rokon vagy nem rokon perifériás vér őssejt donorral kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   1. A testvérdonornak 6/6-ban egyeznie kell a HLA-A-val, a -B-vel közepes (vagy nagyobb) felbontással és a -DRB1-gyel nagy felbontású DNS-alapú tipizálással.
   2. A nem rokon donoroknak legalább 7/8-ban egyeznie kell a HLA-A, -B, -C és DRB1 értékekkel nagy felbontásban DNS-alapú tipizálással

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős egyidejű morbiditás jelenléte, amint azt a következők mutatják:

   1. A bal kamra ejekciós frakciója < 50%
   2. Kreatinin-clearance <30 ml/perc
   3. Bilirubin > 2,0 mg/dl (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis miatt van), és ALT és AST > 5x ULN
   4. FEV1 és FVC < az előrejelzett érték 50%-a vagy DLCO <50% a várható vérszegénység miatti korrekció után

   f. Karnofsky pontszám <70 (C függelék)

   g. Hematopoietikus sejttranszplantációs komorbiditási index >3

   h. Aktív vírusos hepatitis vagy HIV-fertőzés

   j. Cirrózis

2. Terhesség
3. A betegek nem tudják aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
4. Olyan beteg, aki korábban a csontvelőt tartalmazó területek >20%-át sugározta be.

4. ADOMÁNYOZÓI ​​JOGOSULTSÁG ÉS KIVÁLASZTÁS

4.1. Adományozók kiválasztása

A donorok értékelése és kiválasztása a normál klinikai gyakorlatban szokásos. A donorokon semmilyen vizsgálati eljárást nem szabad elvégezni. Minden donornak hajlandónak kell lennie perifériás vér őssejtek adományozására, és meg kell felelnie az adományozás intézményi vagy NMDP kritériumainak.

A donorok kiválasztásakor a következő prioritásokat kell alkalmazni:

1. Ha lehetséges, egy HLA-kompatibilis testvért használunk donorként.
2. Azoknál a betegeknél, akiknek nincs HLA-kompatibilis testvérük, nem rokon donort alkalmaznak
3. A 8/8 egyező, nem rokon donort előnyben részesítik az egyedi antigénnel nem illeszkedő donorokkal szemben.

Ha egynél több potenciális önkéntes, nem rokon donor tekinthető megfelelőnek, a legmegfelelőbb donor további kiválasztása a kezelőorvos döntése alapján történik. Az alábbiak csak útmutatóul szolgálnak a rangsoroláshoz:

1. A donor életkora (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. A donor neme és paritása (hím > nőstény, nemszülő nőstény > szülés, többször nemző nő)
3. Citomegalovírus (CMV) állapot, ha a recipiens CMV szeronegatív (CMV-> CMV+)