Estudo da irradiação de medula total modulada por intensidade (IM-TMI) além do condicionamento de fludarabina/bussulfano para transplante alogênico em LMA de alto risco e síndromes mielodisplásicas

Critério de inclusão:

1. Idade 18-65 anos

2. Pacientes com LMA ou SMD que atendem aos seguintes critérios:

   a. AML recidivante ou refratária (incluindo AML em CR2)

   b. LMA de baixo risco na primeira remissão, com remissão definida como <5% de blastos de medula óssea morfologicamente:

   • LMA decorrente de SMD ou distúrbio mieloproliferativo, ou LMA secundária
   • Características moleculares de baixo risco, incluindo a presença de mutação de duplicação em tandem interna do FLT3.

   • Citogenética de baixo risco: cariótipo monossômico, cariótipo complexo (> 3 anormalidades), inv(3), t(3;3), t(6;9), rearranjo MLL com exceção de t(9;11) ou anormalidades do cromossomo 5 ou 7

     c. Doença refratária primária

     d. MDS com pelo menos um dos seguintes recursos de baixo risco:

   • Citogenética de baixo risco, incluindo anormalidades 3q, 7/7q menos ou citogenética complexa (>3 anormalidades)
   • Pontuação atual ou anterior de INT-2 ou IPSS alta
   • MDS relacionada ao tratamento
   • SMD diagnosticada antes dos 21 anos
   • Progressão ou falta de resposta à terapia padrão com inibidores de DNA-metiltransferase
   • Citopenias com risco de vida, incluindo aquelas que requerem hemograma regular ou transfusões de plaquetas e. LMC com história de fase acelerada ou blástica

3. Os pacientes devem ter um doador de células-tronco de sangue periférico aparentado ou não aparentado da seguinte forma:

   1. O doador irmão deve ser 6/6 compatível para HLA-A, -B em resolução intermediária (ou superior) e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA
   2. Doadores não aparentados devem ser pelo menos 7/8 compatíveis em HLA-A, -B, -C e DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA

Critério de exclusão:

1. Presença de comorbidade significativa, conforme demonstrado por:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
   2. Depuração de creatinina <30ml/min
   3. Bilirrubina > 2,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) e ALT e AST > 5 x LSN
   4. VEF1 e CVF < 50% do previsto ou DLCO < 50% do previsto uma vez corrigido para anemia

   f. Pontuação de Karnofsky <70 (apêndice C)

   g. Índice de comorbidade de transplante de células hematopoiéticas >3

   h. Hepatite viral ativa ou infecção por HIV

   j. Cirrose

2. Gravidez
3. Pacientes incapazes de assinar o consentimento informado
4. Paciente que já recebeu radiação em >20% das áreas contendo medula óssea.

4. ELEGIBILIDADE E SELEÇÃO DE DOADORES

4.1. Seleção de Doadores

A avaliação e seleção de doadores é padrão para a prática clínica normal. Nenhum procedimento de estudo deve ser realizado em doadores. Todos os doadores devem estar dispostos a doar células-tronco do sangue periférico e atender aos critérios institucionais ou do NMDP para doação.

A seguinte priorização será usada na seleção de doadores:

1. Quando possível, um irmão compatível com HLA será usado como doador.
2. Para pacientes que não têm um irmão HLA compatível, um doador não aparentado será usado
3. 8/8 doadores não aparentados compatíveis são preferidos em relação a doadores incompatíveis com um único antígeno.

Se mais de um potencial doador voluntário não aparentado for considerado adequado, a seleção do doador mais adequado fica a critério do médico assistente. O seguinte serve apenas como um guia para a priorização:

1. Idade do doador (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Sexo e paridade do doador (homem > mulher, mulher nulípara > parida, mulher multípara)
3. Status do citomegalovírus (CMV), se o receptor for soronegativo para CMV (CMV-> CMV+)