Studio dell'irradiazione del midollo totale a modulazione di intensità (IM-TMI) in aggiunta al condizionamento con fludarabina/busulfan per il trapianto allogenico nelle sindromi mielodisplastiche e LMA ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Età 18-65 anni

2. Pazienti con AML o MDS che soddisfano i seguenti criteri:

   UN. AML recidivato o refrattario (incluso AML in CR2)

   B. AML a basso rischio in prima remissione, con remissione definita come <5% di blasti midollari morfologicamente:

   • AML derivante da MDS o da un disturbo mieloproliferativo o AML secondaria
   • Caratteristiche molecolari di scarso rischio inclusa la presenza di mutazione di duplicazione tandem interna FLT3.

   • Citogenetica a basso rischio: cariotipo monosomico, cariotipo complesso (> 3 anomalie), inv(3), t(3;3), t(6;9), riarrangiamento MLL ad eccezione di t(9;11) o anomalie del cromosoma 5 o 7

     C. Malattia primaria refrattaria

     D. MDS con almeno una delle seguenti caratteristiche di scarso rischio:

   • Citogenetica a basso rischio incluse anomalie 3q, 7/7q meno o citogenetica complessa (>3 anomalie)
   • Punteggio INT-2 attuale o precedente o IPSS elevato
   • SMD correlata al trattamento
   • MDS diagnosticata prima dei 21 anni
   • Progressione o mancanza di risposta alla terapia standard con inibitori della DNA-metiltransferasi
   • Citopenie pericolose per la vita, comprese quelle che richiedono regolari trasfusioni di PRBC o piastrine e. LMC con una storia di fase accelerata o blastica

3. I pazienti devono avere un donatore di cellule staminali del sangue periferico correlato o non correlato come segue:

   1. Il donatore di pari livello deve corrispondere 6/6 per HLA-A, -B a risoluzione intermedia (o superiore) e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA
   2. I donatori non imparentati devono corrispondere almeno 7/8 a HLA-A, -B, -C e DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA

Criteri di esclusione:

1. Presenza di comorbidità significative come dimostrato da:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
   2. Clearance della creatinina <30 ml/min
   3. Bilirubina > 2,0 mg/dL (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi) e ALT e AST > 5 x ULN
   4. FEV1 e FVC <50% del predetto o DLCO <50% del predetto una volta corretti per l'anemia

   F. Punteggio Karnofsky <70 (appendice C)

   G. Indice di comorbilità del trapianto di cellule emopoietiche >3

   H. Epatite virale attiva o infezione da HIV

   J. Cirrosi

2. Gravidanza
3. Pazienti impossibilitati a firmare il consenso informato
4. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radiazioni su >20% delle aree contenenti midollo osseo.

4. IDONEITÀ E SELEZIONE DEL DONATORE

4.1. Selezione del donatore

La valutazione e la selezione dei donatori è uno standard per la normale pratica clinica. Nessuna procedura di studio deve essere eseguita sui donatori. Tutti i donatori devono essere disposti a donare cellule staminali del sangue periferico e soddisfare i criteri istituzionali o NMDP per la donazione.

Nella selezione dei donatori verrà utilizzata la seguente priorità:

1. Quando possibile, verrà utilizzato come donatore un fratello compatibile HLA.
2. Per i pazienti che non hanno un fratello compatibile HLA, verrà utilizzato un donatore non imparentato
3. I donatori non consanguinei 8/8 compatibili sono preferiti rispetto ai donatori non corrispondenti a singolo antigene.

Se più di un potenziale donatore volontario non consanguineo è considerato idoneo, un'ulteriore selezione del donatore più idoneo è a discrezione del medico curante. Quanto segue serve solo come guida per l'assegnazione delle priorità:

1. Età del donatore (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Sesso e parità del donatore (maschio > femmina, femmina nullipara > femmina parosa, femmina pluripare)
3. Stato del citomegalovirus (CMV), se il ricevente è CMV sieronegativo (CMV- > CMV+)