移植片対宿主病における体外フォトフェレーシスの有効性に関する臨床およびバイオマーカー研究 (BIOECP_GVHD)
同種造血移植後の急性または慢性移植片対宿主病における閉鎖型体外フォトフェレーシスの使用の有効性に関する臨床的および生物学的研究
研究の目的:
- 参加者センター（造血移植のためのスペイングループのメンバー）によって事前に定義された標準的な臨床適応症の下で、移植片対宿主病の治療における体外フォトフェレーシスの使用の臨床的有効性を評価すること。
- 同種造血幹細胞移植後の急性または慢性移植片対宿主病の体外フォトフェレーシス治療に対する臨床反応のバイオマーカーを調査および特定する
調査の概要
詳細な説明
タイトル：同種造血幹細胞移植後の急性および慢性移植片対宿主病の治療における体外フォトフェレーシスへの臨床反応に関連するバイオマーカーの探索的研究
目的:
- 参加者センター（造血移植のためのスペインのグループ）によって事前に定義された標準的な臨床適応症の下で、急性または慢性の移植片対宿主病の治療における体外フォトフェレーシスの使用の臨床的有効性を評価すること。
- 臨床的移植片対宿主病の発症前および発症中のT細胞、B細胞、およびナチュラルキラー細胞を含むさまざまな免疫集団の包括的な分析および血漿の動態プロファイルにより、体外フォトフェレーシスに対する臨床反応のバイオマーカーを探索および特定する移植片対宿主病に関連するサイトカイン (インターフェロン-γ、B 細胞活性化因子、腫瘍壊死因子-α、およびインターロイキン-6)。
方法:
同種造血幹細胞移植後の急性または慢性移植片対宿主病患者 50 例 (血液、骨髄、または臍帯血) の細胞源が何であれ、参加センターの 1 つで診断および治療され、詳細な適応症で閉鎖型体外フォトフェレーシスが行われている以下では、移植片対宿主疾患応答の潜在的なバイオマーカーを特定するために分析されます。 T、B、およびナチュラル キラー集団の分析は、細胞内サイトカイン染色およびフローサイトメトリーによって行われます。 血漿中のサイトカイン測定は、Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay により行います。 参加者センター:
- 病院クリニコ。 バレンシア。 スペイン
- 病院クリニコ。 サラマンカ。 スペイン
- ラモン・イ・カハール病院。 マドリード。 スペイン。
- ムルシア病院。スペイン
- パンプローナのナバラ病院。 スペイン
各センターは、ローカル倫理委員会による研究の承認を取得し、患者はインフォームド コンセントを歌います。 この探索的分析研究への患者の参加によるリスクは予想されません。
治療の頻度 治療の頻度は、移植片対宿主病のタイプ (急性または慢性) に依存し、臨床反応に応じて変更されます。 すべてのサンプルは、他の標準的な血液サンプルと同時に取得されます。
急性移植片対宿主病: 治療は、第 1 週に 3 セッション/週を使用して開始されます。 通常、応答は 3 ～ 4 週間で決定されます。 2週間の治療後に明らかな進行が見られた場合、または6〜8週間後に反応がない場合、治療は保留され、追加の治療は治験責任医師の決定に依存します. 反応があれば、次のスケジュールに従って治療の頻度を減らします。
- 2週目から12週目まで毎週2回の治療
- コルチコステロイド治療の完全な抑制まで、13週目から2週間ごとに1回の治療。
レスポンス評価:
- 完全寛解：移植片対宿主病のすべての徴候の消散
- 部分寛解：少なくとも 1 段階の改善。
- 無反応
慢性移植片対宿主病 : 治療は、第 1 週に 3 セッション、第 2 週から第 12 週に 2 週間ごとに 2 セッションを使用して開始されます。 進行がない場合、最初の評価は 3 か月 (12 週) に行われます。 反応がない場合、体外フォトフェレーシスは保留されます。 12 週目に反応した場合: コルチコステロイド治療の抑制後、さらに 3 か月間、毎月 2 回のセッション。 NIH Consensus Group の応答基準の使用 (2006)
バイオマーカー研究: サンプル: エチレンジアミンテトラアセテート中の 2 x 10 ml 全血。 各時点の分析で取得されます: 体外フォトフェレーシス前および +7、+14、+21、+30 日目 急性 GVHD における体外フォトフェレーシス後および体外フォトフェレーシス前および +15、+30、+45 日目、+60、+75、+90 慢性移植片対宿主病における体外フォトフェレーシス後。 サンプルは、添付のプロトコルに従って単核細胞を取得するために各参加者センターで処理され、スペインのバレンシアにあるホスピタル クリニコの中央処理研究所に輸送され、添付の Excel データベースに含まれる臨床情報が送信されるまで凍結保存されます。
Ｔｒｅｇ細胞および樹状細胞を含むＴ、Ｂおよびナチュラルキラー集団の分析は、細胞内サイトカイン染色およびフローサイトメトリー（ＢＤおよびＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）によって行われる。
細胞集団および監視対象の時点: 体外フォトフェレーシス前および +7、+14、+21、+30 日目 急性移植片対宿主病および体外フォトフェレーシス前および +15 日目における体外フォトフェレーシス後、 +30、+45、+60、+75、+90 慢性移植片対宿主病における体外フォトフェレーシス後。
- 血漿中サイトカイン測定（インターフェロンγ、腫瘍壊死因子α、インターロイキン10、B細胞活性化因子、インターロイキン6）
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
-急性または慢性の移植片対宿主病の患者 抵抗性またはコルチコステロイドに依存する 同種造血移植後の細胞源（血液、骨髄または臍帯血）が何であれ、参加センターの1つで診断および治療
- 定義:
急性移植片対宿主病：
- コルチコステロイドに抵抗性：カルシニューリン阻害剤とグルココルチコイドによる標準的な一次治療の3〜4日後に進行するか、7日後に反応がありません。
- 副腎皮質ステロイド依存性: フレア o 全用量 (2 mg/Kg/日) を減量した後、少なくとも 2 週間維持された、同じまたは新しい罹患臓器における移植片対宿主病の進行の証拠。
- 急性移植片対宿主病グレードII以上で、担当医師の評価によると、この治療を維持することを妨げる耐え難い副作用を示す患者において、シクロスポリンAおよびプレドニゾンによる一次治療に反応する。
- -担当医による評価によると、免疫抑制の軽減が必要な急性移植片対宿主病中にウイルスが再活性化した患者。
慢性移植片対宿主病：粘膜皮膚または肝臓の中等度または重度の慢性移植片対宿主病（NIHコンセンサスグループ基準（Biol Blood Marrow Transplantation 2005;11:945）で定義）、ステロイド（1 mg / Kg /日メチルプレドニゾロンを 15 ～ 30 日間使用）またはステロイド依存（症状を抑えるために 1 日あたり 10 mg 以上のメチルプレドニゾロンが必要）。
最初の行
- カルシニューリン阻害剤の禁忌がある場合は、コルチコステロイドに関連しています。
- 肺慢性移植片対宿主病診断の場合、カルシニューリン阻害剤およびコルチコステロイドに関連する (オプション) セカンドライン
- カルシニューリン阻害剤およびコルチコステロイドで治療されている急性移植片対宿主病後の進行性皮膚中等度または重度の慢性移植片対宿主病。
中程度または重度の皮膚 (苔癬様または強皮症様の両方) o 粘膜の慢性 副腎皮質ステロイドに抵抗性の移植片対宿主病:
- 1ヶ月の治療後に部分寛解なし
- 3か月の治療後に完全寛解なし
- 2～3週間の治療後の疾患の進行
除外基準:
- コントロールされていない感染症
- パフォーマンス スコア <3
- 適切な血管アクセスの欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片対宿主病の反応
時間枠：2年
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介入に対する急性および慢性移植片対宿主病の臨床的部分的および完全奏功率
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体外フォトフェレーシスに関連する中等度および重度の毒性の割合を決定する
時間枠：2年
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CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数、ベースラインからの変化
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2年
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体外フォトフェレーシスに対する臨床反応に関連するバイオマーカーを特定する
時間枠：2年
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末梢血リンパ球集団または血清サイトカインのレベルと臨床反応との関連
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carlos Solano, MD, PhD、Hospital Clinico of Valencia, Spain
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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