Klinisk og biomarkørundersøgelse af effektiviteten af ​​ekstrakorporal fotoferese ved graft-versus-host-sygdom (BIOECP_GVHD)

Titel: Eksplorativ undersøgelse af biomarkører associeret med klinisk respons på ekstrakorporal fotoferese i behandlingen af ​​akut og kronisk graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Mål:

1. At evaluere den kliniske effektivitet af brugen af ​​ekstrakorporal fotoferese til behandling af akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom under standard kliniske indikationer som foruddefineret af deltagercentrene (den spanske gruppe for hæmatopoietisk transplantation).
2. At udforske og identificere biomarkører for klinisk respons på ekstrakorporal fotoferese ved hjælp af en omfattende analyse af forskellige immunpopulationer, herunder T-, B- og Natural Killer-celler, før og inden for episoderne af klinisk graft-versus-host-sygdom og den kinetiske profil af plasma cytokiner (Interferon-gamma, B-celleaktiverende faktor, Tumor Necrosis Factor-alfa og Interleukin-6) i forbindelse med Graft-versus-host-sygdom.

Metoder:

50 patienter med akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation uanset cellekilden (blod, knoglemarv eller navlestrengsblod), diagnosticeret og behandlet i et af deltagercentrene med lukket ekstrakorporeal fotoferese i de detaljerede indikationer nedenfor, vil blive analyseret for at identificere potentielle biomarkører for graft versus host sygdomsrespons. Analyser af T-, B- og Natural Killer-populationer vil blive udført ved intracellulær cytokinfarvning og flowcytometri. Cytokinmåling i plasma vil blive udført ved Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay. Deltagercentre:

• Hospitalsklinik. Valencia. Spanien
• Hospitalsklinik. Salamanca. Spanien
• Hospital Ramon y Cajal. Madrid. Spanien.
• Hospital Murcia. Spanien
• Hospital de Navarra, Pamplona. Spanien

Hvert center vil opnå godkendelse af undersøgelsen af ​​den lokale etiske komité, og patienter vil synge informere samtykke. Der forventes ingen risici ved patienternes deltagelse i denne eksplorative analytiske undersøgelse.

Behandlingshyppighed Behandlingshyppigheden vil afhænge af typen af ​​graft-versus-host-sygdom (akut eller kronisk) og vil blive ændret afhængigt af den kliniske respons. Alle prøver vil blive udtaget på samme tid som andre standard blodprøver.

Akut graft versus værtssygdom: Behandlingen vil blive påbegyndt med 3 sessioner/uge, 1. uge. Normalt vil svaret blive bestemt i løbet af 3-4 uger. Hvis klar progression efter 2 ugers behandling eller intet respons efter 6-8 uger vil behandlingen blive tilbageholdt, og yderligere behandling vil afhænge af investigatorens beslutning. Ved respons vil behandlingshyppigheden blive reduceret i henhold til følgende skema:

• 2 behandlinger hver uge fra uge 2 til uge 12
• 1 behandling hver 2. uge fra uge 13, indtil total suppression af kortikosteroidbehandling.

Svarevaluering:

1. Fuldstændig remission: opløsning af alle tegn på graft-versus-host-sygdom
2. Delvis remission: forbedring i mindst 1 grad.
3. Fravær af svar

Kronisk graft-versus-host-sygdom: behandling vil blive påbegyndt med 3 sessioner i uge 1, 2 sessioner hver 2. uge i uge 2 til 12. Hvis der ikke sker progression, vil den første evaluering blive foretaget efter 3 måneder (uge 12). Hvis der ikke reageres, vil ekstrakorporal fotoferese blive tilbageholdt, bortset fra sclerodermiform graft versus værtssygdom, hvor evaluering vil blive foretaget efter 6 måneder. Ved respons i uge 12: 2 sessioner hver måned i yderligere 3 måneder efter suppression af kortikosteroidbehandling. Brug af NIH Consensus Groups kriterier for svar (2006)

Biomarkørundersøgelse: Prøver: 2 x 10 ml fuldblod i ethylendiamintetraacetat. vil blive opnået i hvert tidspunkt analyse: præ-ekstrakorporeal fotoferese og på dage +7, +14, +21, +30 post-ekstrakorporal fotoferese i akut GVHD og præ-ekstrakorporal fotoferese og på dage +15, +30, +45 , +60, +75, +90 post-ekstrakorporal fotoferese i kronisk graft versus host sygdom. Prøver vil blive behandlet i hvert deltagercenter for at opnå mononukleære celler i henhold til den vedhæftede protokol og opbevaret nedfryst indtil transport til det centraliserede behandlingslaboratorium på Hospital Clinico, Valencia, Spanien og afsendelse af de kliniske oplysninger inkluderet i den vedhæftede Excel-database.

1. Analyser af T-, B- og Natural Killer-populationer inklusive Treg-celler og dendritiske celler vil blive udført ved intracellulær cytokinfarvning og flowcytometri (BD og Bioscience).

   Cellepopulationer og tidspunkt, der skal overvåges: præ-ekstrakorporeal fotoferese og på dagene +7, +14, +21, +30 post-ekstrakorporeal fotoferese i akut graft-versus-værtssygdom og præ-ekstrakorporeal fotoferese og på dage +15, +30, +45, +60, +75, +90 post-ekstrakorporal fotoferese ved kronisk graft versus host sygdom.

2. Cytokinmåling i plasma (Interferon-gamma, Tumor Necrosis Factor-alfa, Interleukin-10, B-celleaktiverende faktor og Interleukin-6)