Kliininen ja biomarkkeritutkimus kehonulkoisen fotofereesin tehokkuudesta siirrännäis-isäntätaudissa (BIOECP_GVHD)

Otsikko: Tutkiva tutkimus biomarkkereista, jotka liittyvät kliiniseen vasteeseen kehonulkoisen fotofereesin hoidossa allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeisen akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntä-sairauden hoidossa

Tavoitteet:

1. Arvioida kehonulkoisen fotofereesin käytön kliinistä tehoa akuutin tai kroonisen siirrännäis-isäntäsairauden hoidossa tavanomaisissa kliinisissä indikaatioissa osallistujakeskusten ennalta määrittämien (espanjalainen hematopoieettisen transplantaation ryhmä).
2. Tutkia ja tunnistaa kehonulkoisen fotofereesin kliinisen vasteen biomarkkereita analysoimalla kattavasti erilaisia ​​immuunipopulaatioita, mukaan lukien T-, B- ja Natural Killer -solut, ennen kliinistä graft-versus-host -sairautta ja sen aikana sekä plasman kineettistä profiilia sytokiinit (interferoni-gamma, B-soluja aktivoiva tekijä, tuumorinekroositekijä-alfa ja interleukiini-6) suhteessa siirrännäis-isäntätautiin.

Menetelmät:

50 potilasta, joilla on akuutti tai krooninen graft versus-host -sairaus allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen solulähteestä riippumatta (veri, luuydin tai napanuoraveri), diagnosoitu ja hoidettu jossakin osallistujakeskuksessa suljetulla kehonulkoisella fotofereesillä yksityiskohtaisissa käyttöaiheissa alla, analysoidaan potentiaalisten biomarkkerien tunnistamiseksi siirrännäis- isäntätautivasteesta. T-, B- ja Natural Killer -populaatioiden analyysit suoritetaan solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä ja virtaussytometrillä. Sytokiinimittaus plasmassa suoritetaan Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assaylla. Osallistujakeskukset:

• Hospital Clinico. Valencia. Espanja
• Hospital Clinico. Salamanca. Espanja
• Sairaala Ramon y Cajal. Madrid. Espanja.
• Murcian sairaala. Espanja
• Hospital de Navarra, Pamplona. Espanja

Jokainen keskus saa paikallisen eettisen komitean hyväksynnän tutkimukselle, ja potilaat laulavat ilmoittavan suostumuksensa. Potilaiden osallistumisesta tähän tutkivaan analyyttiseen tutkimukseen ei odoteta aiheutuvan riskejä.

Hoidon tiheys Hoidon tiheys riippuu siirrännäis-isäntätaudin tyypistä (akuutti tai krooninen), ja sitä muutetaan kliinisen vasteen mukaan. Kaikki näytteet otetaan samaan aikaan kuin muut vakioverinäytteet.

Akuutti graft versus host -sairaus: hoito aloitetaan käyttämällä 3 hoitokertaa/viikko, 1. viikko. Yleensä vastaus selviää 3-4 viikossa. Jos eteneminen on selvää 2 viikon hoidon jälkeen tai vastetta ei saada 6-8 viikon jälkeen, hoito keskeytetään ja lisähoito riippuu tutkijan päätöksestä. Jos hoito reagoi, hoidon tiheyttä vähennetään seuraavan aikataulun mukaisesti:

• 2 hoitoa joka viikko viikosta 2 viikolle 12
• 1 hoito joka 2. viikko viikosta 13 alkaen, kunnes kortikosteroidihoito lopetetaan kokonaan.

Vastauksen arviointi:

1. Täydellinen remissio: kaikkien siirrännäis-isäntätaudin oireiden häviäminen
2. Osittainen remissio: parannus vähintään 1 asteessa.
3. Vastauksen puuttuminen

Krooninen siirrännäis-isäntäsairaus: hoito aloitetaan 3 hoitokerralla viikolla 1, 2 hoitokertaa 2 viikon välein viikkojen 2-12 aikana. Jos etenemistä ei tapahdu, ensimmäinen arviointi tehdään 3 kuukauden kuluttua (viikko 12). Jos vastetta ei saada, kehonulkoinen fotofereesi keskeytetään, lukuun ottamatta sklerodermiformista siirrännäistä isäntä vastaan ​​-sairautta, jossa arviointi suoritetaan kuuden kuukauden kuluttua. Jos vaste viikolla 12: 2 hoitokertaa kuukaudessa 3 lisäkuukauden ajan kortikosteroidihoidon tukahdutuksen jälkeen. NIH Consensus Groupin vastauskriteerien käyttö (2006)

Biomarkkeritutkimus: Näytteet: 2 x 10 ml kokoverta etyleenidiamiinitetraasetaatissa. saadaan jokaisessa aikapisteanalyysissä: ruumiinulkoinen fotofereesi ja päivinä +7, +14, +21, +30 ruumiinulkoisen fotofereesin akuutissa GVHD:ssä ja ruumiinulkoisessa fotofereesissä sekä päivinä +15, +30, +45 , +60, +75, +90 ruumiinulkoinen fotofereesi kroonisessa Graft versus host -taudissa. Näytteet käsitellään kussakin osallistujakeskuksessa mononukleaarisolujen saamiseksi liitteenä olevan protokollan mukaisesti ja säilytetään pakastettuna, kunnes ne kuljetetaan sairaalan Clinicon keskuskäsittelylaboratorioon Valenciassa, Espanjassa ja lähetetään liitteenä olevaan Excel-tietokantaan sisältyvät kliiniset tiedot.

1. T-, B- ja Natural Killer -populaatioiden, mukaan lukien Treg-solut ja dendriittisolut, analyysit suoritetaan solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä ja virtaussytometrialla (BD ja Bioscience).

   Solupopulaatiot ja seurattavat aikapisteet: ruumiinulkoinen fotofereesi ja päivinä +7, +14, +21, +30 ruumiinulkoisen fotofereesin akuutissa Graft versus host -taudissa ja ruumiinulkoisessa fotofereesissä sekä päivinä +15, +30, +45, +60, +75, +90 ruumiinulkoinen fotofereesi kroonisessa Graft versus host -taudissa.

2. Sytokiinien mittaus plasmassa (interferoni-gamma, tuumorinekroositekijä-alfa, interleukiini-10, B-soluja aktivoiva tekijä ja interleukiini-6)