Klinisk och biomarkörstudie av effekten av extrakorporeal fotoferes vid graft-versus-host-sjukdom (BIOECP_GVHD)

Titel: Utforskande studie av biomarkörer associerade med klinisk respons på extrakorporeal fotoferes vid behandling av akut och kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Mål:

1. Att utvärdera den kliniska effekten av användningen av extrakorporeal fotoferes vid behandling av akut eller kronisk Graft-versus-host-sjukdom under kliniska standardindikationer enligt fördefinierade av deltagarnas centra (spanska gruppen för hematopoetisk transplantation).
2. Att utforska och identifiera biomarkörer för kliniskt svar på extrakorporeal fotoferes med hjälp av en omfattande analys av olika immunpopulationer inklusive T-, B- och Natural Killer-celler, före och inom episoderna av klinisk transplantat-mot-värd-sjukdom och den kinetiska profilen av plasma cytokiner (Interferon-gamma, B-cellsaktiverande faktor, tumörnekrosfaktor-alfa och interleukin-6) i samband med graft-versus-host-sjukdom.

Metoder:

50 patienter med akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation oavsett cellkällan (blod, benmärg eller navelsträngsblod), diagnostiserade och behandlade i ett av deltagarcentrumen med sluten extrakorporeal fotoferes i de indikationer som beskrivs i detalj. nedan, kommer att analyseras för att identifiera potentiella biomarkörer för transplantat kontra värdsjukdomssvar. Analyser av T-, B- och Natural Killer-populationer kommer att utföras med intracellulär cytokinfärgning och flödescytometri. Cytokinmätning i plasma kommer att utföras med Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay. Deltagarcenter:

• Sjukhusklinik. Valencia. Spanien
• Sjukhusklinik. Salamanca. Spanien
• Ramon y Cajal sjukhus. Madrid. Spanien.
• Murcia sjukhus. Spanien
• Hospital de Navarra, Pamplona. Spanien

Varje center kommer att erhålla godkännande av studien av den lokala etiska kommittén och patienter kommer att sjunga informerat samtycke. Inga risker förväntas med att patienterna deltar i denna explorativa analytiska studie.

Behandlingsfrekvens Behandlingsfrekvensen kommer att bero på typen av graft-versus-host-sjukdom (akut eller kronisk) och kommer att modifieras beroende på det kliniska svaret. Alla prover tas samtidigt som andra standardblodprover.

Akut transplantat kontra värdsjukdom: behandling kommer att inledas med 3 sessioner/vecka, 1:a veckan. Vanligtvis kommer svaret att fastställas inom 3-4 veckor. Om tydlig progression efter 2 veckors behandling eller inget svar efter 6-8 veckor kommer behandlingen att avbrytas och ytterligare behandling kommer att bero på utredarens beslut. Om svar, kommer behandlingsfrekvensen att minskas enligt följande schema:

• 2 behandlingar varje vecka från vecka 2 till vecka 12
• 1 behandling varannan vecka från vecka 13, tills total suppression av kortikosteroidbehandling.

Svarsutvärdering:

1. Fullständig remission: upplösning av alla tecken på Graft-versus-host-sjukdom
2. Partiell remission: förbättring i minst 1 grad.
3. Frånvaro av svar

Kronisk graft-versus-host-sjukdom: behandling kommer att inledas med 3 sessioner under vecka 1, 2 sessioner varannan vecka under vecka 2 till 12. Om ingen progression görs första utvärderingen vid 3 månader (vecka 12). Om inget svar, kommer extrakorporeal fotoferes att hållas tillbaka, förutom för sclerodermiform graft kontra värdsjukdom där utvärdering kommer att göras efter 6 månader. Om svar vecka 12: 2 sessioner varje månad i ytterligare 3 månader, efter suppression av kortikosteroidbehandling. Användning av NIH Consensus Groups kriterier för svar (2006)

Biomarkörstudie: Prover: 2 x 10 ml helblod i etylendiamintetraacetat. kommer att erhållas i varje tidpunktsanalys: pre-extrakorporeal fotoferes och dagarna +7, +14, +21, +30 post-extrakorporeal fotoferes vid akut GVHD och pre-extrakorporeal fotoferes och dagarna +15, +30, +45 , +60, +75, +90 post-extrakorporeal fotoferes vid kronisk graft-mot-värdsjukdom. Prover kommer att bearbetas i varje deltagare Center för att erhålla mononukleära celler enligt det bifogade protokollet och förvaras frysta tills de transporteras till det centraliserade bearbetningslaboratoriet vid Hospital Clinico, Valencia, Spanien och skickar den kliniska informationen som ingår i den bifogade Excel-databasen.

1. Analyser av T-, B- och Natural Killer-populationer inklusive Treg-celler och dendritiska celler kommer att utföras med intracellulär cytokinfärgning och flödescytometri (BD och Bioscience).

   Cellpopulationer och tidpunkt som ska övervakas: pre-extrakorporeal fotoferes och dagarna +7, +14, +21, +30 post-extrakorporeal fotoferes vid akut graft-mot-värdsjukdom och pre-extrakorporeal fotoferes och på dagarna +15, +30, +45, +60, +75, +90 post-extrakorporeal fotoferes vid kronisk graft-mot-värdsjukdom.

2. Cytokinmätning i plasma (Interferon-gamma, Tumörnekrosfaktor-alfa, Interleukin-10, B-cellsaktiverande faktor och Interleukin-6)