Estudio clínico y de biomarcadores de la eficacia de la fotoféresis extracorpórea en la enfermedad de injerto contra huésped (BIOECP_GVHD)

Título: Estudio exploratorio de biomarcadores asociados con la respuesta clínica a la fotoféresis extracorpórea en el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica posterior al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Objetivos:

1. Evaluar la eficacia clínica del uso de la fotoféresis extracorpórea en el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped aguda o crónica bajo las indicaciones clínicas estándar predefinidas por los Centros participantes (Grupo Español de Trasplante Hematopoyético).
2. Explorar e identificar biomarcadores de respuesta clínica a la fotoféresis extracorpórea mediante un análisis integral de diferentes poblaciones inmunitarias, incluidas las células T, B y Natural Killer, antes y dentro de los episodios de enfermedad clínica de injerto contra huésped y el perfil cinético del plasma. citocinas (interferón-gamma, factor activador de células B, factor de necrosis tumoral alfa e interleucina-6) en relación con la enfermedad de injerto contra huésped.

Métodos:

50 pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica tras trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos cualquiera que sea el origen celular (sangre, médula ósea o sangre de cordón), diagnosticados y tratados en uno de los centros participantes con fotoféresis extracorpórea cerrada en las indicaciones detalladas a continuación, se analizarán con el fin de identificar posibles biomarcadores de respuesta a la enfermedad de injerto contra huésped. Los análisis de las poblaciones de T, B y asesinos naturales se realizarán mediante tinción de citoquinas intracelulares y citometría de flujo. La medición de citocinas en plasma se realizará mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. Centros participantes:

• Hospital Clínico. Valencia. España
• Hospital Clínico. Salamanca. España
• Hospital Ramón y Cajal. Madrid. España.
• HospitalMurcia. España
• Hospital de Navarra, Pamplona. España

Cada Centro obtendrá la aprobación del estudio por parte del Comité Ético Local y los pacientes firmarán el consentimiento informado. No se esperan riesgos de la participación de los pacientes en este estudio analítico exploratorio.

Frecuencia de tratamiento La frecuencia de tratamiento dependerá del tipo de enfermedad de injerto contra huésped (aguda o crónica) y se modificará en función de la respuesta clínica. Todas las muestras se obtendrán al mismo tiempo que otras muestras de sangre estándar.

Enfermedad injerto contra huésped aguda: se iniciará tratamiento con 3 sesiones/semana, 1ª semana. Por lo general, la respuesta se determinará en 3-4 semanas. Si la progresión es clara después de 2 semanas de tratamiento o no hay respuesta después de 6 a 8 semanas, se suspenderá el tratamiento y el tratamiento adicional dependerá de la decisión del investigador. En caso de respuesta, la frecuencia del tratamiento se reducirá de acuerdo con el siguiente calendario:

• 2 tratamientos cada semana desde la semana 2 hasta la semana 12
• 1 tratamiento cada 2 semanas a partir de la semana 13, hasta la supresión total del tratamiento con corticoides.

Evaluación de la respuesta:

1. Remisión completa: resolución de todos los signos de la enfermedad de injerto contra huésped
2. Remisión parcial: mejora en al menos 1 grado.
3. Ausencia de respuesta

Enfermedad crónica de injerto contra huésped: se iniciará el tratamiento mediante 3 sesiones durante la semana 1, 2 sesiones cada 2 semanas durante las semanas 2 a 12. Si no hay progresión, la primera evaluación se realizará a los 3 meses (semana 12). Si no hay respuesta, se suspenderá la fotoféresis extracorpórea, a excepción de la enfermedad de injerto contra huésped esclerodermiforme en la que la evaluación se realizará a los 6 meses. Si respuesta en la semana 12: 2 sesiones cada mes durante 3 meses adicionales, previa supresión del tratamiento con corticoides. Uso de los criterios de respuesta del NIH Consensus Group (2006)

Estudio de biomarcadores: Muestras: 2 x 10 ml de sangre entera en etilendiaminotetraacetato. se obtendrá en cada punto temporal de análisis: fotoféresis pre-extracorpórea y en los días +7, +14, +21, +30 fotoféresis post-extracorpórea en EICH aguda y fotoféresis pre-extracorpórea y en los días +15, +30, +45 , +60, +75, +90 fotoféresis post-extracorpórea en la enfermedad injerto contra huésped crónica. Las muestras serán procesadas en cada Centro participante para la obtención de células mononucleares siguiendo el protocolo adjunto y almacenadas en congelación hasta su transporte al Laboratorio de Procesamiento Centralizado del Hospital Clínico, Valencia, España y envío de la información clínica incluida en la Base de Datos Excel adjunta.

1. Los análisis de las poblaciones T, B y Natural Killer, incluidas las células Treg y las células dendríticas, se realizarán mediante tinción de citoquinas intracelulares y citometría de flujo (BD y Bioscience).

   Poblaciones de células y punto de tiempo a monitorear: fotoféresis pre-extracorpórea y en los días +7, +14, +21, +30 fotoféresis post-extracorpórea en enfermedad injerto contra huésped aguda y fotoféresis pre-extracorpórea y en los días +15, +30, +45, +60, +75, +90 fotoféresis post-extracorpórea en la enfermedad injerto contra huésped crónica.

2. Medición de citocinas en plasma (interferón-gamma, factor de necrosis tumoral-alfa, interleucina-10, factor activador de células B e interleucina-6)