Klinisk og biomarkørstudie av effekten av ekstrakorporeal fotoferese ved graft-versus-host-sykdom (BIOECP_GVHD)

Tittel: Utforskende studie av biomarkører assosiert med klinisk respons på ekstrakorporal fotoferese i behandlingen av akutt og kronisk graft-versus-host sykdom etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Mål:

1. For å evaluere den kliniske effekten av bruk av ekstrakorporeal fotoferese i behandlingen av akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom under standard kliniske indikasjoner som forhåndsdefinert av deltakernes sentre (den spanske gruppen for hematopoietisk transplantasjon).
2. Å utforske og identifisere biomarkører for klinisk respons på ekstrakorporeal fotoferese ved hjelp av en omfattende analyse av forskjellige immunpopulasjoner inkludert T-, B- og Natural Killer-celler, før og innenfor episodene av klinisk graft-versus-host-sykdom og den kinetiske profilen til plasma cytokiner (Interferon-gamma, B-celleaktiverende faktor, Tumor Necrosis Factor-alfa og Interleukin-6) i forbindelse med Graft-versus-host-sykdom.

Metoder:

50 pasienter med akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, uansett cellekilde (blod, benmarg eller navlestrengsblod), diagnostisert og behandlet i et av deltakersentrene med lukket ekstrakorporeal fotoferese i indikasjonene detaljert nedenfor, vil bli analysert for å identifisere potensielle biomarkører for graft versus host sykdomsrespons. Analyser av T-, B- og Natural Killer-populasjoner vil bli utført ved intracellulær cytokinfarging og flytcytometri. Cytokinmåling i plasma vil bli utført med Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay. Deltakersentre:

• Sykehusklinikk. Valencia. Spania
• Sykehusklinikk. Salamanca. Spania
• Sykehuset Ramon y Cajal. Madrid. Spania.
• Sykehuset Murcia. Spania
• Hospital de Navarra, Pamplona. Spania

Hvert senter vil få godkjenning av studien av den lokale etiske komiteen, og pasienter vil synge informere samtykke. Det forventes ingen risiko ved pasientenes deltakelse i denne eksplorative analytiske studien.

Behandlingsfrekvens Behandlingsfrekvensen vil avhenge av typen graft-versus-host-sykdom (akutt eller kronisk) og vil bli modifisert avhengig av den kliniske responsen. Alle prøver vil bli tatt samtidig som andre standard blodprøver.

Akutt graft versus vertssykdom: Behandlingen vil startes med 3 økter/uke, 1. uke. Vanligvis vil svaret bli bestemt i løpet av 3-4 uker. Hvis klar progresjon etter 2 ukers behandling eller ingen respons etter 6-8 uker vil behandlingen bli tilbakeholdt og ytterligere behandling vil avhenge av utrederens beslutning. Ved respons vil behandlingsfrekvensen reduseres i henhold til følgende tidsplan:

• 2 behandlinger hver uke fra uke 2 til uke 12
• 1 behandling hver 2. uke fra uke 13, til total suppresjon av kortikosteroidbehandling.

Responsevaluering:

1. Fullstendig remisjon: oppløsning av alle tegn på graft-versus-host-sykdom
2. Delvis remisjon: bedring i minst 1 grad.
3. Fravær av respons

Kronisk graft-versus-host-sykdom: behandling vil bli initiert med 3 økter i løpet av uke 1, 2 økter hver 2. uke i uke 2 til 12. Hvis ingen progresjon, vil første evaluering gjøres ved 3 måneder (uke 12). Hvis ingen respons, vil ekstrakorporal fotoferese holdes tilbake, bortsett fra sklerodermiform graft versus vertssykdom hvor evaluering vil bli gjort etter 6 måneder. Ved respons i uke 12: 2 økter hver måned i ytterligere 3 måneder, etter undertrykkelse av kortikosteroidbehandling. Bruk av NIH Consensus Groups svarkriterier (2006)

Studie av biomarkører: Prøver: 2 x 10 ml fullblod i etylendiamintetraacetat. vil bli oppnådd i hver tidspunktanalyse: pre-ekstrakorporeal fotoferese og på dagene +7, +14, +21, +30 post-ekstrakorporeal fotoferese i akutt GVHD og pre-ekstrakorporeal fotoferese og på dagene +15, +30, +45 , +60, +75, +90 post-ekstrakorporeal fotoferese ved kronisk graft versus host sykdom. Prøver vil bli behandlet i hvert deltakersenter for å få mononukleære celler i henhold til vedlagte protokoll og lagret nedfryst til transport til sentralisert behandlingslaboratorium ved Hospital Clinico, Valencia, Spania og sending av den kliniske informasjonen inkludert i den vedlagte Excel-databasen.

1. Analyser av T-, B- og Natural Killer-populasjoner inkludert Treg-celler og dendrittiske celler vil bli utført ved intracellulær cytokinfarging og flytcytometri (BD og biovitenskap).

   Cellepopulasjoner og tidspunkt som skal overvåkes: pre-ekstrakorporeal fotoferese og på dagene +7, +14, +21, +30 post-ekstrakorporeal fotoferese ved akutt graft versus host sykdom og pre-ekstrakorporeal fotoferese og på dager +15, +30, +45, +60, +75, +90 post-ekstrakorporeal fotoferese ved kronisk graft versus host sykdom.

2. Cytokinmåling i plasma (Interferon-gamma, Tumor Necrosis Factor-alfa, Interleukin-10, B-celleaktiverende faktor og Interleukin-6)