体外光分离疗法在移植物抗宿主病中疗效的临床和生物标志物研究 (BIOECP_GVHD)
异基因造血移植后急性或慢性移植物抗宿主病中使用封闭式体外光分离疗法疗效的临床和生物学研究
研究目的：
- 评估在参与者中心（西班牙造血移植小组成员）预先定义的标准临床适应症下，使用体外光分离疗法治疗移植物抗宿主病的临床疗效。
- 探索和鉴定异基因造血干细胞移植后急性或慢性移植物抗宿主病体外光分离疗法临床反应的生物标志物
研究概览
详细说明
标题：异基因造血干细胞移植后急性和慢性移植物抗宿主病治疗中与体外光分离疗法临床反应相关的生物标志物的探索性研究
目标：
- 评估在参与者中心（西班牙造血移植组）预先定义的标准临床适应症下，使用体外光分离疗法治疗急性或慢性移植物抗宿主病的临床疗效。
- 通过对包括 T、B 和自然杀伤细胞在内的不同免疫细胞群的综合分析，在临床移植物抗宿主病发作之前和期间以及血浆的动力学特征，探索和鉴定体外光分离疗法临床反应的生物标志物与移植物抗宿主病相关的细胞因子（干扰素-γ、B 细胞激活因子、肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-6）。
方法：
50 名接受同种异体造血干细胞移植后患有急性或慢性移植物抗宿主病的患者，无论细胞来源（血液、骨髓或脐带血）如何，均在其中一个参与中心进行了诊断和治疗，并在详细的适应症中进行了封闭式体外光分离疗法将在下面进行分析，以确定移植物抗宿主疾病反应的潜在生物标志物。 T、B 和自然杀伤细胞群的分析将通过细胞内细胞因子染色和流式细胞术进行。 血浆中的细胞因子测量将通过酶联免疫吸附测定法进行。 参与者中心：
- 医院临床。 瓦伦西亚。 西班牙
- 医院临床。 萨拉曼卡。 西班牙
- 医院 Ramon y Cajal。 马德里。 西班牙。
- 穆尔西亚医院。西班牙
- 潘普洛纳纳瓦拉医院。 西班牙
每个中心都将获得当地伦理委员会对研究的批准，患者将签署知情同意书。 患者参与这项探索性分析研究预计不会有风险。
治疗频率 治疗频率将取决于移植物抗宿主病的类型（急性或慢性），并将根据临床反应进行修改。 所有样品将与其他标准血液样品同时获得。
急性移植物抗宿主病：治疗将在第 1 周开始，每周 3 次。 通常反应将在 3-4 周内确定。 如果在治疗 2 周后出现明显进展或在 6-8 周后没有反应，将停止治疗，额外治疗将取决于研究者的决定。 如果有反应，将根据以下时间表减少治疗频率：
- 从第 2 周到第 12 周每周 2 次治疗
- 从第 13 周开始每 2 周治疗 1 次，直至完全抑制皮质类固醇治疗。
响应评估：
- 完全缓解：解决移植物抗宿主病的所有迹象
- 部分缓解：改善至少1级。
- 没有反应
慢性移植物抗宿主病：治疗将在第 1 周使用 3 个疗程开始，在第 2 至 12 周期间每 2 周进行 2 个疗程。 如果没有进展，将在 3 个月（第 12 周）时进行首次评估。 如果没有反应，将停止体外光分离疗法，硬皮样移植物抗宿主病除外，该病将在 6 个月时进行评估。 如果在第 12 周有反应：在抑制皮质类固醇治疗后，每月 2 次，持续 3 个月。 使用 NIH 共识小组的反应标准 (2006)
生物标志物研究： 样品：2 x 10 ml 全血乙二胺四乙酸盐。 将在每个时间点分析中获得：体外光分离前和 +7、+14、+21、+30 天急性 GVHD 体外光分离后和体外光分离前以及 +15、+30、+45 天, +60, +75, +90 慢性移植物抗宿主病的体外光分离疗法。 样品将在每个参与中心进行处理，以便按照所附协议获得单核细胞并冷冻储存，直到运输到西班牙瓦伦西亚医院 Clinico 的集中处理实验室，并发送所附 Excel 数据库中包含的临床信息。
T、B 和自然杀伤细胞群（包括 Treg 细胞和树突细胞）的分析将通过细胞内细胞因子染色和流式细胞术（BD 和 Bioscience）进行。
要监测的细胞群和时间点：体外光分离前和 +7、+14、+21、+30 天急性移植物抗宿主病体外光分离后和体外光分离前和 +15 天， +30、+45、+60、+75、+90 慢性移植物抗宿主病的体外光分离疗法。
- 血浆中的细胞因子测量（干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10、B 细胞激活因子和白细胞介素-6）
研究类型
注册 (实际的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
患有急性或慢性移植物抗宿主病的患者在异基因造血移植后对皮质类固醇有抵抗力或依赖性，无论细胞来源是什么（血液、骨髓或脐带血），在参与中心之一进行诊断和治疗
- 释义：
急性移植物抗宿主病：
- 皮质类固醇难治性：使用钙调神经磷酸酶抑制剂和糖皮质激素进行标准一线治疗 3-4 天后进展，或 7 天后无反应。
- 皮质类固醇依赖性：在减少全剂量（2 mg/Kg/día）后至少维持 2 周后，同一或新受影响器官出现移植物抗宿主病进展的证据。
- 急性移植物抗宿主病 ≥ II 级，对第一线环孢素 A 和泼尼松治疗有反应的患者出现无法忍受的不良反应，经负责医生评估无法维持这种治疗。
- 急性移植物抗宿主病期间病毒再激活的患者，需要根据负责医生的评估减少免疫抑制。
慢性移植物抗宿主病：粘膜皮肤或肝脏中度或重度慢性移植物抗宿主病（根据 NIH 共识组标准 (Biol Blood Marrow Transplantation 2005;11:945) 定义），类固醇难治（1 mg/Kg/天甲泼尼龙在 15-30 天内）或类固醇依赖性（需要超过 10 毫克/天的甲泼尼龙来控制症状）。
第一行
- 如果存在钙调神经磷酸酶抑制剂的禁忌症，则与皮质类固醇相关。
- 在肺慢性移植物抗宿主病诊断的情况下与钙调磷酸酶抑制剂和皮质类固醇相关（可选）二线
- 正在接受钙调神经磷酸酶抑制剂和皮质类固醇治疗的急性移植物抗宿主病后进行性皮肤中度或重度慢性移植物抗宿主病。
中度或重度皮肤（苔藓样或硬皮样）或粘膜慢性移植物抗宿主病皮质类固醇难治：
- 治疗1个月后无部分缓解
- 治疗3个月后未完全缓解
- 治疗 2-3 周后疾病进展
排除标准：
- 不受控制的感染
- 表现得分<3
- 缺乏足够的血管通路
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植物抗宿主病反应
大体时间：2年
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急性和慢性移植物抗宿主病对干预的临床部分和完全反应率
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定与体外光分离疗法相关的中度和重度毒性的发生率
大体时间：2年
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由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数，与基线相比发生变化
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2年
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鉴定与体外光分离疗法临床反应相关的生物标志物
大体时间：2年
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外周血淋巴细胞群或血清细胞因子水平与临床反应之间的关联
|
2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Carlos Solano, MD, PhD、Hospital Clinico of Valencia, Spain
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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