Klinische en biomarkerstudie van de werkzaamheid van extracorporale fotoferese bij graft-versus-hostziekte (BIOECP_GVHD)

Titel: Verkennende studie van biomarkers geassocieerd met klinische respons op extracorporale fotoferese bij de behandeling van acute en chronische graft-versus-host-ziekte na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Doelstellingen:

1. Evaluatie van de klinische werkzaamheid van het gebruik van extracorporale fotoferese bij de behandeling van acute of chronische graft-versus-host-ziekte onder standaard klinische indicaties zoals vooraf gedefinieerd door de deelnemende centra (Spaanse groep voor hematopoëtische transplantatie).
2. Onderzoeken en identificeren van biomarkers van klinische respons op extracorporale fotoferese door middel van een uitgebreide analyse van verschillende immuunpopulaties, waaronder T-, B- en Natural Killer-cellen, voorafgaand aan en binnen de episodes van klinische graft-versus-host-ziekte en het kinetische profiel van plasma cytokines (interferon-gamma, B-celactiverende factor, tumornecrosefactor-alfa en interleukine-6) in verband met graft-versus-host-ziekte.

methoden:

50 patiënten met acute of chronische graft-versus-host-ziekte na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ongeacht de celbron (bloed, beenmerg of navelstrengbloed), gediagnosticeerd en behandeld in een van de deelnemende centra met gesloten extracorporale fotoferese in de gedetailleerde indicaties hieronder, zullen worden geanalyseerd om potentiële biomarkers van Graft-versus-host-ziekterespons te identificeren. Analyses van T-, B- en Natural Killer-populaties zullen worden uitgevoerd door middel van intracellulaire cytokinekleuring en flowcytometrie. Cytokinemeting in plasma zal worden uitgevoerd door middel van Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay. Deelnemerscentra:

• ziekenhuis kliniek. Valencia. Spanje
• ziekenhuis kliniek. Salamanca. Spanje
• Ziekenhuis Ramon y Cajal. Madrid. Spanje.
• Ziekenhuis Murcia. Spanje
• Ziekenhuis van Navarra, Pamplona. Spanje

Elk centrum zal de goedkeuring van de studie krijgen van de lokale ethische commissie en de patiënten zullen geïnformeerde toestemming geven. Er worden geen risico's verwacht van de deelname van de patiënten aan deze verkennende analytische studie.

Frequentie van de behandeling De frequentie van de behandeling zal afhangen van het type graft-versus-host-ziekte (acuut of chronisch) en zal worden gewijzigd afhankelijk van de klinische respons. Alle monsters worden tegelijkertijd met andere standaard bloedmonsters verkregen.

Acute graft-versus-hostziekte: de behandeling wordt gestart met 3 sessies/week, 1e week. Meestal wordt de respons binnen 3-4 weken bepaald. Bij duidelijke progressie na 2 weken behandeling of geen respons na 6-8 weken zal de behandeling worden gestaakt en zal aanvullende behandeling afhangen van de beslissing van de onderzoeker. Bij respons wordt de frequentie van de behandeling verminderd volgens het volgende schema:

• 2 behandelingen per week van week 2 tot week 12
• 1 behandeling om de 2 weken vanaf week 13, tot volledige onderdrukking van de behandeling met corticosteroïden.

Responsevaluatie:

1. Volledige remissie: verdwijnen van alle tekenen van graft-versus-host-ziekte
2. Gedeeltelijke remissie: verbetering in ten minste 1 graad.
3. Afwezigheid van reactie

Chronische graft-versus-hostziekte: de behandeling wordt gestart met 3 sessies in week 1, 2 sessies om de 2 weken in week 2 tot 12. Als er geen progressie is, zal de eerste evaluatie plaatsvinden na 3 maanden (week 12). Als er geen reactie is, wordt extracorporale fotoferese achterwege gelaten, behalve voor sclerodermiforme graft-versus-host-ziekte, waarbij de evaluatie na 6 maanden zal plaatsvinden. Bij respons in week 12: 2 sessies per maand gedurende 3 extra maanden, na onderdrukking van de behandeling met corticosteroïden. Gebruik van responscriteria van de NIH Consensus Group (2006)

Biomarkers-onderzoek: Monsters: 2 x 10 ml volbloed in ethyleendiaminetetraacetaat. zal worden verkregen in elke tijdpuntanalyse: pre-extracorporale fotoferese en op dagen +7, +14, +21, +30 post-extracorporale fotoferese bij acute GVHD en pre-extracorporale fotoferese en op dagen +15, +30, +45 , +60, +75, +90 post-extracorporale fotoferese bij chronische graft-versus-hostziekte. Monsters zullen in elk deelnemend centrum worden verwerkt om mononucleaire cellen te verkrijgen volgens het bijgevoegde protocol en ingevroren worden bewaard tot transport naar het gecentraliseerde verwerkingslaboratorium in het ziekenhuis Clinico, Valencia, Spanje en het verzenden van de klinische informatie die is opgenomen in de bijgevoegde Excel-database.

1. Analyses van T-, B- en Natural Killer-populaties, waaronder Treg-cellen en dendritische cellen, zullen worden uitgevoerd door middel van intracellulaire cytokinekleuring en flowcytometrie (BD en Bioscience).

   Te volgen celpopulaties en tijdstip: pre-extracorporale fotoferese en op dagen +7, +14, +21, +30 post-extracorporale fotoferese bij acute graft-versus-hostziekte en pre-extracorporale fotoferese en op dagen +15, +30, +45, +60, +75, +90 post-extracorporale fotoferese bij chronische graft-versus-hostziekte.

2. Cytokinemeting in plasma (interferon-gamma, tumornecrosefactor-alfa, interleukine-10, B-celactiverende factor en interleukine-6)