Klinische und Biomarker-Studie zur Wirksamkeit der extrakorporalen Photopherese bei der Graft-versus-Host-Erkrankung (BIOECP_GVHD)

Titel: Explorative Studie zu Biomarkern im Zusammenhang mit dem klinischen Ansprechen auf extrakorporale Photopherese bei der Behandlung von akuter und chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Ziele:

1. Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Verwendung von extrakorporaler Photopherese bei der Behandlung von akuter oder chronischer Graft-versus-Host-Krankheit unter klinischen Standardindikationen, wie sie von den teilnehmenden Zentren (Spanische Gruppe für hämatopoetische Transplantation) vordefiniert wurden.
2. Erforschung und Identifizierung von Biomarkern der klinischen Reaktion auf extrakorporale Photopherese durch eine umfassende Analyse verschiedener Immunpopulationen, einschließlich T-, B- und natürlicher Killerzellen, vor und während der Episoden der klinischen Graft-versus-Host-Erkrankung und des kinetischen Profils von Plasma Zytokine (Interferon-Gamma, B-Zell-aktivierender Faktor, Tumor-Nekrose-Faktor-Alfa und Interleukin-6) im Zusammenhang mit der Graft-versus-Host-Erkrankung.

Methoden:

50 Patienten mit akuter oder chronischer Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation unabhängig von der Zellquelle (Blut, Knochenmark oder Nabelschnurblut), diagnostiziert und behandelt in einem der teilnehmenden Zentren mit geschlossener extrakorporaler Photopherese in den aufgeführten Indikationen unten, werden analysiert, um potenzielle Biomarker der Graft-versus-Host-Krankheitsantwort zu identifizieren. Analysen von T-, B- und natürlichen Killerpopulationen werden durch intrazelluläre Zytokinfärbung und Durchflusszytometrie durchgeführt. Die Zytokinmessung im Plasma wird mit einem Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay durchgeführt. Teilnehmerzentren:

• Krankenhaus Clinico. Valencia. Spanien
• Krankenhaus Clinico. Salamanca. Spanien
• Krankenhaus Ramón y Cajal. Madrid. Spanien.
• Krankenhaus Murcia. Spanien
• Hospital de Navarra, Pamplona. Spanien

Jedes Zentrum wird die Genehmigung der Studie durch die lokale Ethikkommission einholen und die Patienten werden ihre Einwilligung unterschreiben. Von der Teilnahme der Patienten an dieser explorativen analytischen Studie werden keine Risiken erwartet.

Behandlungshäufigkeit Die Behandlungshäufigkeit hängt von der Art der Graft-versus-Host-Erkrankung (akut oder chronisch) ab und wird je nach klinischem Ansprechen angepasst. Alle Proben werden gleichzeitig mit anderen Standardblutproben entnommen.

Akute Graft-versus-Host-Krankheit: Die Behandlung wird mit 3 Sitzungen/Woche in der 1. Woche eingeleitet. Normalerweise wird das Ansprechen in 3-4 Wochen festgestellt. Bei deutlichem Fortschreiten nach 2 Behandlungswochen oder ohne Ansprechen nach 6-8 Wochen wird die Behandlung ausgesetzt und eine weitere Behandlung hängt von der Entscheidung des Prüfarztes ab. Bei Ansprechen wird die Behandlungshäufigkeit nach folgendem Schema reduziert:

• 2 Behandlungen jede Woche von Woche 2 bis Woche 12
• 1 Behandlung alle 2 Wochen ab Woche 13 bis zur vollständigen Unterdrückung der Kortikosteroidbehandlung.

Antwortauswertung:

1. Vollständige Remission: Abklingen aller Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung
2. Partielle Remission: Besserung um mindestens 1 Grad.
3. Fehlende Antwort

Chronische Graft-versus-Host-Erkrankung: Die Behandlung wird mit 3 Sitzungen in Woche 1 und 2 Sitzungen alle 2 Wochen in den Wochen 2 bis 12 eingeleitet. Wenn keine Progression auftritt, erfolgt die erste Bewertung nach 3 Monaten (Woche 12). Wenn keine Reaktion erfolgt, wird die extrakorporale Photopherese ausgesetzt, mit Ausnahme der sklerodermiformen Graft-versus-Host-Erkrankung, bei der eine Bewertung nach 6 Monaten erfolgt. Bei Ansprechen in Woche 12: 2 Sitzungen jeden Monat für 3 weitere Monate nach Unterdrückung der Kortikosteroidbehandlung. Verwendung der Reaktionskriterien der NIH Consensus Group (2006)

Biomarker-Studie: Proben: 2 x 10 ml Vollblut in Ethylendiamintetraacetat. wird zu jedem Analysezeitpunkt erhalten: präextrakorporale Photopherese und an den Tagen +7, +14, +21, +30 postextrakorporale Photopherese bei akuter GVHD und präextrakorporale Photopherese und an den Tagen +15, +30, +45 , +60, +75, +90 postextrakorporale Photopherese bei chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung. Die Proben werden in jedem teilnehmenden Zentrum verarbeitet, um mononukleäre Zellen gemäß dem beigefügten Protokoll zu erhalten, und bis zum Transport zum zentralisierten Verarbeitungslabor im Hospital Clinico, Valencia, Spanien, und zum Senden der in der beigefügten Excel-Datenbank enthaltenen klinischen Informationen eingefroren gelagert.

1. Analysen von T-, B- und natürlichen Killerpopulationen, einschließlich Treg-Zellen und dendritischen Zellen, werden durch intrazelluläre Zytokinfärbung und Durchflusszytometrie (BD und Bioscience) durchgeführt.

   Zellpopulationen und zu überwachender Zeitpunkt: präextrakorporale Photopherese und an den Tagen +7, +14, +21, +30 postextrakorporale Photopherese bei akuter Graft-versus-Host-Krankheit und präextrakorporale Photopherese und an den Tagen +15, +30, +45, +60, +75, +90 postextrakorporale Photopherese bei chronischer Graft-versus-Host-Krankheit.

2. Zytokinmessung im Plasma (Interferon-gamma, Tumornekrosefaktor-alfa, Interleukin-10, B-Zell-aktivierender Faktor und Interleukin-6)