이식편대숙주병에서 체외광분리반출술의 효능에 대한 임상 및 바이오마커 연구 (BIOECP_GVHD)

제목: 동종이형 조혈모세포 이식 후 급성 및 만성 이식편대숙주병 치료에서 체외 광분리술에 대한 임상적 반응과 관련된 바이오마커에 대한 탐색적 연구

목표:

1. 참가자 센터(Spanish Group for Hematopoietic Transplantation)에 의해 미리 정의된 표준 임상 적응증 하에서 급성 또는 만성 이식편대숙주병의 치료에서 체외 광분리술 사용의 임상적 효능을 평가합니다.
2. 임상 이식편대숙주병 발병 전과 발병 내에서 T, B 및 자연 살해 세포를 포함한 다양한 면역 집단에 대한 포괄적인 분석과 혈장의 동역학 프로파일을 통해 체외 광분리술에 대한 임상 반응의 바이오마커를 탐색하고 식별합니다. 이식편대숙주병과 관련된 사이토카인(Interferon-gamma, B cell activating factor, Tumor Necrosis Factor-alfa 및 Interleukin-6).

행동 양식:

세포 공급원(혈액, 골수 또는 제대혈)에 관계없이 동종이계 조혈모세포 이식 후 급성 또는 만성 이식편대숙주병 환자 50명 이식 대 숙주 질병 반응의 잠재적 바이오마커를 확인하기 위해 벨로우즈를 분석할 것입니다. T, B 및 자연 살해자 집단의 분석은 세포내 사이토카인 염색 및 유세포 분석으로 수행됩니다. 혈장 내 사이토카인 측정은 Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay에 의해 수행됩니다. 참가자 센터:

• 병원 클리닉. 발렌시아. 스페인
• 병원 클리닉. 살라망카. 스페인
• 라몬 이 카할 병원. 마드리드. 스페인.
• 무르시아 병원. 스페인
• 나바라 병원, 팜플로나 스페인

각 센터는 지역 윤리 위원회의 연구 승인을 받을 것이며 환자는 동의를 노래할 것입니다. 이 탐색적 분석 연구에 환자가 참여하는 데 따른 위험은 예상되지 않습니다.

치료 빈도 치료 빈도는 이식편대숙주병(급성 또는 만성)의 유형에 따라 달라지며 임상 반응에 따라 수정됩니다. 모든 샘플은 다른 표준 혈액 샘플과 동시에 채취됩니다.

급성 이식편대숙주병: 첫 주에 주당 3회 세션을 사용하여 치료를 시작합니다. 일반적으로 응답은 3-4주 내에 결정됩니다. 치료 2주 후 명확한 진행 또는 6-8주 후 반응이 없으면 치료가 보류되고 추가 치료는 연구자의 결정에 따라 달라집니다. 반응이 있는 경우 다음 일정에 따라 치료 빈도가 줄어듭니다.

• 2주차부터 12주차까지 매주 2회 치료
• 코르티코스테로이드 치료가 완전히 억제될 때까지 13주차부터 2주마다 1회 치료.

응답 평가:

1. 완전한 관해: 이식편대숙주병의 모든 징후의 해결
2. 부분 관해: 최소 1등급 개선.
3. 응답 부재

만성 이식편대숙주병 : 1주차 3회, 2~12주차 2주 간격으로 2회 치료 시작 진행이 없는 경우 첫 번째 평가는 3개월(12주차)에 수행됩니다. 반응이 없으면 6개월에 평가가 수행되는 경피형 이식편 대 숙주 질환을 제외하고 체외 광분리술이 보류됩니다. 12주차에 반응이 있는 경우: 코르티코스테로이드 치료 억제 후 추가 3개월 동안 매월 2회 세션. NIH Consensus Group 응답 기준 사용(2006)

바이오마커 연구: 샘플: 에틸렌디아민테트라아세테이트 내 전혈 2 x 10ml. 체외 광분리술 전 및 +7, +14, +21, +30일, 급성 GVHD의 체외 광분리술 후 및 체외 광분리술 전 및 +15, +30, +45일 , +60, +75, +90 만성 이식편대숙주병에서 체외 광분리술 후. 샘플은 첨부된 프로토콜에 따라 단핵 세포를 얻기 위해 각 참가자 센터에서 처리되며 스페인 발렌시아 병원 Clinico의 중앙 처리 연구소로 운송되어 첨부된 Excel 데이터베이스에 포함된 임상 정보를 보낼 때까지 냉동 보관됩니다.

1. Treg 세포 및 수지상 세포를 포함하는 T, B 및 자연 살해 세포 집단의 분석은 세포내 사이토카인 염색 및 유세포 분석법(BD 및 Bioscience)에 의해 수행될 것입니다.

   모니터링할 세포 집단 및 시점: 체외 광분리술 전 및 +7, +14, +21, +30일에 급성 이식편 대 숙주 질환 및 체외 광분리술 전 및 +15일에 체외 광분리술 후, 만성 이식편대숙주병에서 +30, +45, +60, +75, +90 체외 광분리술 후.

2. 혈장 내 사이토카인 측정(Interferon-gamma, Tumor Necrosis Factor-alfa, Interleukin-10, B cell activating factor 및 Interleukin-6)