Клиническое и биомаркерное исследование эффективности экстракорпорального фотофереза ​​при реакции «трансплантат против хозяина» (BIOECP_GVHD)

Название: Поисковое исследование биомаркеров, связанных с клиническим ответом на экстракорпоральный фотоферез при лечении острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Цели:

1. Оценить клиническую эффективность применения экстракорпорального фотофереза ​​при лечении острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» по стандартным клиническим показаниям, заранее определенным центрами-участниками (Испанская группа гемопоэтической трансплантации).
2. Изучить и идентифицировать биомаркеры клинического ответа на экстракорпоральный фотоферез с помощью всестороннего анализа различных иммунных популяций, включая Т-, В- и натуральные киллеры, до и во время клинических эпизодов реакции «трансплантат против хозяина», а также кинетического профиля плазмы. цитокины (интерферон-гамма, фактор активации В-клеток, фактор некроза опухоли-альфа и интерлейкин-6) в связи с реакцией «трансплантат против хозяина».

Методы:

50 пациентов с острой или хронической реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток независимо от источника клеток (кровь, костный мозг или пуповинная кровь), диагностированных и пролеченных в одном из центров-участников закрытым экстракорпоральным фотоферезом по показаниям. ниже, будут проанализированы для выявления потенциальных биомаркеров реакции трансплантата на болезнь хозяина. Анализы популяций T, B и естественных киллеров будут выполняться с помощью внутриклеточного окрашивания цитокинов и проточной цитометрии. Измерение цитокинов в плазме будет выполняться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Центры участников:

• Госпиталь Клинико. Валенсия. Испания
• Госпиталь Клинико. Саламанка. Испания
• Больница Рамон-и-Кахаль. Мадрид. Испания.
• Больница Мурсии. Испания
• Госпиталь де Наварра, Памплона. Испания

Каждый центр получит одобрение исследования Местным комитетом по этике, и пациенты подпишут информированное согласие. От участия пациентов в этом предварительном аналитическом исследовании не ожидается никаких рисков.

Частота лечения Частота лечения будет зависеть от типа реакции «трансплантат против хозяина» (острая или хроническая) и будет изменяться в зависимости от клинического ответа. Все образцы будут получены одновременно с другими стандартными образцами крови.

Острая реакция «трансплантат против хозяина»: лечение будет начинаться с 3 сеансов в неделю, 1-я неделя. Обычно ответ определяется через 3-4 недели. При явном прогрессировании после 2 недель лечения или при отсутствии ответа через 6-8 недель лечение будет приостановлено, а дополнительное лечение будет зависеть от решения исследователя. В случае ответа частота лечения будет снижена в соответствии со следующим графиком:

• 2 процедуры каждую неделю со 2 по 12 неделю
• 1 процедура каждые 2 недели с 13-й недели до полного прекращения лечения кортикостероидами.

Оценка ответа:

1. Полная ремиссия: исчезновение всех признаков реакции «трансплантат против хозяина».
2. Частичная ремиссия: улучшение не менее чем на 1 степень.
3. Отсутствие ответа

Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина»: лечение начинают с 3 сеансов в течение 1-й недели, по 2 сеанса каждые 2 недели в течение 2-12 недель. Если нет прогресса, первая оценка будет проведена через 3 месяца (12 неделя). Если нет ответа, экстракорпоральный фотоферез будет отложен, за исключением склеродермиформной болезни «трансплантат против хозяина», при которой оценка будет проводиться через 6 месяцев. Если ответ на 12-й неделе: 2 сеанса каждый месяц в течение 3 дополнительных месяцев после прекращения лечения кортикостероидами. Использование критериев ответа Группы консенсуса NIH (2006 г.)

Исследование биомаркеров: Образцы: 2 х 10 мл цельной крови в этилендиаминтетраацетате. будет получен в каждой временной точке анализа: преэкстракорпоральный фотоферез и в дни +7, +14, +21, +30 постэкстракорпоральный фотоферез при острой РТПХ и преэкстракорпоральный фотоферез и в дни +15, +30, +45 , +60, +75, +90 постэкстракорпоральный фотоферез при хронической реакции «трансплантат против хозяина». Образцы будут обрабатываться в каждом центре-участнике для получения мононуклеарных клеток в соответствии с прилагаемым протоколом и храниться в замороженном виде до транспортировки в лабораторию централизованной обработки в больнице Clinico, Валенсия, Испания, и отправки клинической информации, включенной в прилагаемую базу данных Excel.

1. Анализы популяций T, B и естественных киллеров, включая Treg-клетки и дендритные клетки, будут выполняться с помощью внутриклеточного окрашивания цитокинов и проточной цитометрии (BD и Bioscience).

   Популяции клеток и момент времени для мониторинга: пре-экстракорпоральный фотоферез и в дни +7, +14, +21, +30 после экстракорпорального фотофереза ​​при острой реакции «трансплантат против хозяина» и пре-экстракорпоральный фотоферез и в дни +15, +30, +45, +60, +75, +90 постэкстракорпоральный фотоферез при хронической реакции «трансплантат против хозяина».

2. Измерение цитокинов в плазме (интерферон-гамма, фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-10, фактор активации В-клеток и интерлейкин-6)