Estudo Clínico e de Biomarcadores da Eficácia da Fotoférese Extracorpórea na Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (BIOECP_GVHD)
Estudo Clínico e Biológico da Eficácia do Uso da Fotoférese Extracorpórea Fechada na Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Aguda ou Crônica Após Transplante Hematopoiético Alogênico
Os objetivos do estudo:
- Avaliar a eficácia clínica do uso da fotoférese extracorpórea no tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro sob indicações clínicas padrão pré-definidas pelos Centros participantes (membros do Grupo Espanhol de Transplante Hematopoiético).
- Explorar e identificar biomarcadores de resposta clínica ao tratamento de fotoférese extracorpórea de doença aguda ou crônica do enxerto contra o hospedeiro após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Título: Estudo exploratório de biomarcadores associados à resposta clínica à fotoférese extracorpórea no tratamento da doença enxerto contra hospedeiro aguda e crônica pós-transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Objetivos.
- Avaliar a eficácia clínica do uso da fotoférese extracorpórea no tratamento da doença enxerto-versus-hospedeiro aguda ou crônica sob indicações clínicas padrão pré-definidas pelos Centros participantes (Grupo Espanhol de Transplante Hematopoiético).
- Explorar e identificar biomarcadores de resposta clínica à fotoférese extracorpórea por meio de uma análise abrangente de diferentes populações imunes, incluindo células T, B e Natural Killer, antes e durante os episódios de doença clínica do enxerto contra o hospedeiro e o perfil cinético do plasma citocinas (interferon-gama, fator ativador de células B, fator de necrose tumoral-alfa e interleucina-6) em relação à doença do enxerto contra o hospedeiro.
Métodos:
50 pacientes com doença enxerto contra hospedeiro aguda ou crônica após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas qualquer que seja a fonte celular (sangue, medula óssea ou sangue do cordão umbilical), diagnosticados e tratados em um dos centros participantes com fotoférese extracorpórea fechada nas indicações detalhadas abaixo, serão analisados a fim de identificar potenciais biomarcadores de resposta à doença do enxerto versus hospedeiro. As análises das populações T, B e Natural Killer serão realizadas por Coloração Intracelular de Citocinas e Citometria de Fluxo. A medição de citocinas no plasma será realizada pelo Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay. Centros Participantes:
- Hospital Clínico. Valência. Espanha
- Hospital Clínico. Salamanca. Espanha
- Hospital Ramon y Cajal. Madri. Espanha.
- Hospital Múrcia. Espanha
- Hospital de Navarra, Pamplona. Espanha
Cada Centro obterá a aprovação do estudo pelo Comitê de Ética Local e os pacientes assinarão o consentimento informado. Não são esperados riscos da participação dos pacientes neste estudo analítico exploratório.
Frequência do tratamento A frequência do tratamento dependerá do tipo de doença do enxerto contra o hospedeiro (aguda ou crônica) e será modificada dependendo da resposta clínica. Todas as amostras serão obtidas ao mesmo tempo que outras amostras de sangue padrão.
Doença enxerto versus hospedeiro aguda: o tratamento será iniciado com 3 sessões/semana, na 1ª semana. Normalmente, a resposta será determinada em 3-4 semanas. Se houver progressão clara após 2 semanas de tratamento ou nenhuma resposta após 6-8 semanas, o tratamento será suspenso e o tratamento adicional dependerá da decisão do investigador. Se houver resposta, a frequência do tratamento será reduzida de acordo com o seguinte cronograma:
- 2 tratamentos todas as semanas da semana 2 à semana 12
- 1 tratamento a cada 2 semanas a partir da semana 13, até a supressão total do tratamento com corticosteroides.
Avaliação da resposta:
- Remissão completa: resolução de todos os sinais da doença do enxerto contra o hospedeiro
- Remissão parcial: melhora em pelo menos 1 grau.
- Ausência de resposta
Doença crônica do enxerto contra o hospedeiro: o tratamento será iniciado com 3 sessões durante a semana 1, 2 sessões a cada 2 semanas durante as semanas 2 a 12. Se não houver progressão, a primeira avaliação será feita aos 3 meses (semana 12). Se não houver resposta, a fotoférese extracorpórea será suspensa, exceto para doença do enxerto contra o hospedeiro esclerodermiforme em que a avaliação será feita em 6 meses. Se houver resposta na semana 12: 2 sessões todos os meses por 3 meses adicionais, após a supressão do tratamento com corticosteroides. Uso dos critérios de resposta do NIH Consensus Group (2006)
Estudo de biomarcadores: Amostras: 2 x 10 ml de sangue total em etilenodiaminotetraacetato. serão obtidos em cada análise de tempo: fotoférese pré-extracorpórea e nos dias +7, +14, +21, +30 pós-fotoférese extracorpórea na DECH aguda e fotoférese pré-extracorpórea e nos dias +15, +30, +45 , +60, +75, +90 pós-fotoférese extracorpórea na doença crônica do enxerto contra o hospedeiro. As amostras serão processadas em cada Centro participante para obtenção de células mononucleares seguindo o protocolo anexo e armazenadas congeladas até o transporte ao Laboratório Centralizado de Processamento do Hospital Clínico, Valência, Espanha e envio das informações clínicas incluídas no Banco de Dados Excel anexo.
As análises das populações T, B e Natural Killer, incluindo células Treg e células dendríticas, serão realizadas por Coloração Intracelular de Citocinas e Citometria de Fluxo (BD e Biociências).
Populações celulares e ponto de tempo a serem monitorados: fotoférese pré-extracorpórea e nos dias +7, +14, +21, +30 pós-fotoférese extracorpórea na doença aguda do enxerto versus hospedeiro e fotoférese pré-extracorpórea e nos dias +15, +30, +45, +60, +75, +90 fotoférese pós-extracorpórea na doença crônica do enxerto versus hospedeiro.
- Medição de citocinas no plasma (interferon-gama, fator de necrose tumoral-alfa, interleucina-10, fator ativador de células B e interleucina-6)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com doença enxerto contra hospedeiro aguda ou crônica resistentes ou dependentes de corticosteróides após transplante hematopoiético alogênico qualquer que seja a fonte celular (sangue, medula óssea ou sangue do cordão umbilical), diagnosticados e tratados em um dos centros participantes
- Definições:
Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro:
- Refratário a corticosteróides: progressão após 3-4 dias de tratamento padrão de primeira linha com inibidor de calcineurina e glicocorticóides ou sem resposta após 7 dias.
- Dependente de corticosteróides: exacerbação ou evidência de progressão da doença enxerto versus hospedeiro no mesmo ou em novo órgão afetado após redução da dose plena (2 mg/Kg/dia), mantida por pelo menos 2 semanas.
- Doença do enxerto versus hospedeiro aguda grau ≥ II, com resposta ao tratamento de 1ª linha com ciclosporina A e prednisona em pacientes que apresentam efeitos adversos intoleráveis que impossibilitam a manutenção deste tratamento conforme avaliação do médico responsável.
- Paciente com reativação viral durante doença do enxerto versus hospedeiro aguda que necessite redução da imunossupressão avaliada pelo médico responsável.
Doença crônica do enxerto contra o hospedeiro: doença crônica mucocutânea ou hepática moderada ou grave do enxerto contra o hospedeiro (conforme definido pelos critérios do NIH Consensus Group (Biol Blood Marrow Transplantation 2005;11:945), refratária a esteróides (1 mg/Kg/dia de metilprednisolona durante 15-30 dias) ou dependente de esteroides (requer mais de 10 mg/dia de metilprednisolona para controlar as manifestações).
Primeira linha
- Associado a corticoides se houver contraindicação para inibidores de calcineurina.
- Associado a inibidores de calcineurina e corticoides em caso de doença pulmonar crônica Diagnóstico da doença do enxerto versus hospedeiro (opcional) Segunda linha
- Doença do enxerto versus hospedeiro crônica moderada ou grave progressiva cutânea após doença do enxerto versus hospedeiro aguda que está sendo tratada com inibidores de calcineurina e corticosteróides.
Doença cutânea moderada ou grave (tanto liquenoide quanto esclerodermiforme) ou mucosa crônica Doença do enxerto versus hospedeiro refratária a corticosteróides:
- Não Remissão parcial após 1 mês de tratamento
- Não Remissão completa após 3 meses de tratamento
- Progressão da doença após 2-3 semanas de tratamento
Critério de exclusão:
- Infecções descontroladas
- Pontuação de desempenho <3
- Falta de acesso vascular adequado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta à doença do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: 2 anos
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Taxa de resposta clínica parcial e completa da doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro à intervenção
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a taxa de toxicidade moderada e grave associada à fotoférese extracorpórea
Prazo: 2 anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0, alteração da linha de base
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2 anos
|
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Identificar biomarcadores associados à resposta clínica à fotoférese extracorpórea
Prazo: 2 anos
|
Associação entre níveis de populações de linfócitos no sangue periférico ou citocinas séricas e resposta clínica
|
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Solano, MD, PhD, Hospital Clinico of Valencia, Spain
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12/225
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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