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非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の小児および青年におけるラブリズマブの研究

2024年3月14日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.

非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の小児および青年におけるALXN1210の第3相非盲検多施設試験

この研究の目的は、以前に補体阻害剤を使用したことがない aHUS の小児および青年 (補体阻害剤治療未経験者) および補体阻害剤経験者 (エクリズマブ経験者) の疾患活動性を制御するためのラブリズマブの有効性を評価することです。 ) 思春期の参加者。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Hollywood、Florida、アメリカ、33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Research Site
  • イギリス
      • Glasgow、イギリス、G3 8SJ
        • Research Site
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • Research Site
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20122
        • Research Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat、スペイン、8950
        • Research Site
      • La Coruna、スペイン、15006
        • Research Site
      • Valencia、スペイン、46026
        • Research Site
  • ドイツ
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Research Site
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1020
        • Research Site
  • 大韓民国
      • Jeju-do、大韓民国、63241
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Research Site
      • Yangsan-si、大韓民国、50612
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年歳未満 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

補体阻害剤治療未経験：

  1. -出生時から18歳未満で、同意時の体重が5キログラム（kg）以上の参加者。
  2. 参加者は以前に補体阻害剤による治療を受けていませんでした。
  3. 血小板数の減少、溶血（血管内の赤血球の破壊）、腎機能の低下など、血栓性微小血管障害（TMA）の証拠。
  4. 投与前3年以内の髄膜炎菌ワクチン接種、および肺炎連鎖球菌およびインフルエンザ菌b型に対するワクチン接種の文書化。
  5. 妊娠の可能性のある女性の参加者、および出産の可能性のある女性のパートナーを持つ男性の参加者は、スクリーニングから始まり、ラブリズマブの最終投与後少なくとも8か月まで継続して、非常に効果的な避妊を使用している必要があります。

エクリズマブ経験者:

  1. -12歳から18歳未満（日本以外のサイト）または18歳未満（日本のサイト）の参加者で、スクリーニングの少なくとも90日前にaHUSの推奨用量に従ってエクリズマブで治療された。
  2. -aHUSの診断が文書化されている参加者。
  3. -スクリーニング時に安定したTMAパラメーターによって示されるエクリズマブに対する反応の臨床的証拠を持つ参加者。
  4. 投与前3年以内の髄膜炎菌ワクチン接種、および肺炎連鎖球菌およびインフルエンザ菌b型に対するワクチン接種の文書化。
  5. 出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性の参加者は、スクリーニングから開始し、ラブリズマブの最終投与後少なくとも8か月まで継続して、非常に効果的な避妊を使用している必要があります。

除外基準:

  1. 既知の家族性または後天性 ADAMTS13 (「トロンボスポンジン 1 型モチーフを有するディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ、メンバー 13」) 欠損症 (活性 <5%)。
  2. 既知の志賀毒素関連溶血性尿毒症症候群。
  3. 陽性の直接クームス試験。
  4. -研究中に妊娠する予定の女性、または現在妊娠中または授乳中の女性。
  5. 特定された薬物曝露関連の溶血性尿毒症症候群。
  6. -スクリーニング開始前の過去6か月以内の骨髄移植/造血幹細胞移植。
  7. コバラミン C 代謝の既知の遺伝的欠陥に関連する溶血性尿毒症症候群。
  8. -既知の全身性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、または抗リン脂質抗体陽性または症候群。
  9. 慢性透析（末期腎不全の腎代替療法として定期的に行う透析と定義。
  10. -エクリズマブ経験のある参加者の場合、エクリズマブ以外の補体阻害剤の以前の使用。
  11. -エクリズマブ経験のある参加者の場合、スクリーニング前の90日以内に既知の異常なTMAパラメーター。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ラブリズマブ

その後、体重が 20 kg 以上の参加者には 8 週間ごとに、体重が 20 kg 未満の参加者には 4 週間に 1 回、合計 26 週間の最初の評価期間の試験治療で、参加者に体重に基づく用量のラブリズマブが投与されました。

初期評価期間の後、参加者は延長期間にロールオーバーし、製品が登録または承認されるまで (国固有の規制に従って)、または最長 4.5 年間、いずれか早い方まで、すべての参加者が体重ベースの維持用量を継続しました。
生物学的：ラブリズマブ
参加者は、初期評価期間中に 26 週間、体重に基づく用量を受け取りました。 参加者は 1 日目に負荷量を投与され、続いて 15 日目に維持投与が行われ、その後、体重が 20 kg 以上の参加者には 8 週間に 1 回、体重が 20 kg 未満の参加者には 4 週間に 1 回投与されました。
他の名前：
  • ウルトミリス
  • ALXN1210

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
26週目に完全な血栓性微小血管障害（TMA）反応を示した補体阻害剤治療未経験の参加者の割合
時間枠：26週目
26 週間の初期評価期間中の完全な TMA 反応は、血液学的パラメーター (血小板数および乳酸脱水素酵素 [LDH]) の正常化と腎機能の改善 (ベースラインからの血清クレアチニンの 25% 以上の減少) を必要とする複合結果測定値です。透析中の参加者については、透析終了後少なくとも 6 日後にベースラインが確立されました。 参加者は、少なくとも 4 週間 (28 日) 間隔で取得された 2 つの個別の評価、およびその間の測定について、これらの基準を満たす必要がありました。 26週間の初期評価期間中に応答者と見なされるために、参加者が最初に応答基準を満たした最後の時点は、26週目（183日目）の評価の28日前でした。 この研究では、正式な統計的比較分析は計画されていませんでした。 治療を受けた参加者のレスポンダーに基づくパーセンテージ。 Clopper Pearson メソッドを使用した正確な信頼限界に基づく信頼区間 (CI)。
26週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
26週目および52週目にCKD段階でベースラインから変化した参加者
時間枠：ベースライン、26 週目、52 週目
CKD ステージは、改善した参加者 (ベースラインでステージ 1 [正常な腎機能] を改善できないため除外)、悪化 (ベースラインでステージ 5 を悪化できないため除外)、および参加者のベースラインからの変化として提示されます。ベースラインのCKDステージと比較して、同じままでした。 ベースラインは、治療を開始する前に利用可能な最後の eGFR に基づいて導き出されました。 ステージ 5 は最悪のカテゴリと見なされ、ステージ 1 は最良のカテゴリと見なされました。 Clopper-Pearson 法を使用した正確な信頼限界に基づいて、割合の両側 95% CI が各カテゴリに提供されました。 CKD ステージは、National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Stage に基づいて分類されました。
ベースライン、26 週目、52 週目
26週および52週での血小板数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
血小板数の血液学的 TMA パラメーターは、ベースラインと 26 週目および 52 週目で、ベースラインからの変化に関する連続変数の記述統計を使用して要約されました。 結果は、血小板*10^9/リットル (L) 血液で報告されます。
ベースライン、26 週目および 52 週目
26週目および52週目までにヘモグロビンがベースラインから20g/L以上増加した補体阻害剤治療未経験の参加者の割合
時間枠：26週目から52週目までのベースライン
ヘモグロビンがベースラインから 20 g/L 以上増加した参加者の割合は、少なくとも 4 週間 (28 日) 間隔で取得された 2 つの個別の評価で観察され、その間の測定値は、26 週から 52 週まで評価され、提示されています。応答者のパーセンテージとして、両側 95% CI と共に。 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用した正確な信頼限界に基づいています。 26 週間および 52 週間の延長期間中に応答者と見なされるためには、参加者が最初に応答基準を満たすことができる最新の時点は、それぞれ 26 週および 52 週の評価の 28 日前でした (応答のコンポーネントは少なくとも28日）。
26週目から52週目までのベースライン
補体阻害剤治療未経験の参加者におけるTMA応答を完了する時間
時間枠：少なくとも 52 週から 111 週までのベースライン
応答がなかった参加者は、分析が実行された時点で最後の訪問または研究の中止の日に打ち切られました。 TMA 応答を完了するまでの時間は、日数で報告されます。 完全なTMA応答が確認されたイベントの時点は、完全なTMA応答のすべての基準が満たされた最初の時点と見なされました。 参加者は、少なくとも 4 週間 (28 日) の間隔をあけて取得した 2 つの個別の評価で、TMA の完全な応答基準をすべて満たす必要があり、その間の測定値はすべて満たす必要がありました。
少なくとも 52 週から 111 週までのベースライン
26週および52週で透析を必要としない参加者
時間枠：26週目と52週目
ALXN1210 治療開始前 5 日以内に透析を必要とする参加者については、透析を必要としなくなった参加者の数が報告されます。
26週目と52週目
52週目に完全なTMA反応を示した補体阻害剤治療未経験の参加者の割合
時間枠：52週目
Clopper Pearson メソッドを使用した正確な信頼限界に基づく両側 95% CI と共に、レスポンダーと見なされた参加者の割合が報告されます。
52週目
26週および52週でのeGFRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
EGFR によって評価された腎機能は、ベースラインおよび 26 週目と 52 週目の時点で、観測値の連続変数の記述統計量とベースラインからの変化を使用して要約されました。 ベースライン値は、最初の治験薬注入の前に実行された評価からの値の平均として定義されました (これらには、スクリーニングおよび 1 日目の訪問の結果が含まれる可能性があります)。 10 mL/分/1.73 の値 eGFR の m^2 は、急性腎障害のために透析を必要とする参加者に帰属されました。 観察された値とベースラインからの変化は、mL/分/1.73 で報告されます。 m^2。 増加は、腎機能の改善を示しました。
ベースライン、26 週目および 52 週目
26週および52週でのLDHのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
血清 LDH の血液学的 TMA パラメータは、ベースラインからの変化の連続変数の記述統計を使用して、ベースラインと 26 週目および 52 週目に要約されました。 結果は単位 (U)/L 血清で報告されます。
ベースライン、26 週目および 52 週目
26週目と52週目のヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
ヘモグロビンレベルの血液学的 TMA パラメーターは、ベースラインからの変化の連続変数の記述統計を使用して、ベースラインと 26 週目および 52 週目に要約されました。 結果は、グラム (g)/L 血液で報告されます。
ベースライン、26 週目および 52 週目
26週目および52週目における慢性疾患治療の機能評価（FACIT）-疲労バージョン4アンケート（5歳以上の参加者）によって測定された生活の質のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
生活の質は、5 歳以上の参加者で小児 FACIT-Fatigue Questionnaire によって評価されました (登録時に 8 歳以上の参加者によって報告されました。入学時の年齢）。 FACIT 疲労データは、ベースラインおよびベースライン後の各時点で、観察値の連続変数およびベースラインからの変化の記述統計を使用して要約されました。 ベースラインおよび注入後の各時点での FACIT Fatigue Version 4 アンケートは、標準的な採点アルゴリズムを使用して採点されました。 スコアは 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労が少ないことを示します。 スコアの増加は、生活の質の改善を示しました。
ベースライン、26 週目および 52 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alexion Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年8月31日

一次修了 (実際)

2022年12月20日

研究の完了 (実際)

2022年12月20日

試験登録日

最初に提出

2017年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月24日

最初の投稿 (実際)

2017年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月14日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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