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Studio di Ravulizumab in bambini e adolescenti con sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS)

14 marzo 2024 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 3, in aperto, multicentrico su ALXN1210 in bambini e adolescenti con sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS)

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia di ravulizumab nel controllare l'attività della malattia in bambini e adolescenti affetti da SEUa che non hanno precedentemente utilizzato un inibitore del complemento (naïve al trattamento con inibitore del complemento), così come in pazienti già trattati con inibitori del complemento (esperti in eculizumab) ) partecipanti adolescenti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1020
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Jeju-do, Corea, Repubblica di, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Research Site
      • Yangsan-si, Corea, Repubblica di, 50612
        • Research Site
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G3 8SJ
        • Research Site
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Spagna, 8950
        • Research Site
      • La Coruna, Spagna, 15006
        • Research Site
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Naïve al trattamento con inibitori del complemento:

  1. Partecipanti dalla nascita fino a <18 anni di età e con peso ≥5 chilogrammi (kg) al momento del consenso.
  2. I partecipanti non erano stati precedentemente trattati con inibitori del complemento.
  3. Evidenza di microangiopatia trombotica (TMA), inclusa bassa conta piastrinica, emolisi (rottura dei globuli rossi all'interno dei vasi sanguigni) e ridotta funzionalità renale.
  4. Vaccinazione contro il meningococco documentata non più di 3 anni prima della somministrazione e vaccinazione contro Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae di tipo b.
  5. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono aver utilizzato una contraccezione altamente efficace a partire dallo screening e continuando fino ad almeno 8 mesi dopo l'ultima dose di ravulizumab.

Eculizumab Esperto:

  1. - Partecipanti di età compresa tra 12 e <18 anni (siti non giapponesi) o <18 anni (siti giapponesi) che erano stati trattati con eculizumab secondo le raccomandazioni sul dosaggio riportate sull'etichetta per la SEUa per almeno 90 giorni prima dello screening.
  2. - Partecipanti con diagnosi documentata di SEUa.
  3. - Partecipanti con evidenza clinica di risposta a eculizumab indicata da parametri TMA stabili allo screening.
  4. Vaccinazione contro il meningococco documentata non più di 3 anni prima della somministrazione e vaccinazione contro Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae di tipo b.
  5. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner donne in età fertile devono aver utilizzato una contraccezione altamente efficace a partire dallo screening e continuando fino ad almeno 8 mesi dopo l'ultima dose di ravulizumab.

Criteri di esclusione:

  1. Deficit familiare o acquisito di ADAMTS13 ("una disintegrina e metalloproteinasi con un motivo di trombospondina di tipo 1, membro 13") (attività <5%).
  2. Sindrome emolitico-uremica correlata alla tossina di Shiga.
  3. Test di Coombs diretto positivo.
  4. Donne che hanno pianificato una gravidanza durante lo studio o erano attualmente in gravidanza o allattamento.
  5. Identificata sindrome emolitico-uremica correlata all'esposizione al farmaco.
  6. Trapianto di midollo osseo/trapianto di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello screening.
  7. Sindrome emolitico-uremica correlata a noti difetti genetici del metabolismo della cobalamina C.
  8. Sclerosi sistemica nota (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico o positività o sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
  9. Dialisi cronica (definita come dialisi su base regolare come terapia renale sostitutiva per la malattia renale allo stadio terminale.
  10. Per i partecipanti con esperienza con eculizumab, precedente uso di inibitori del complemento diversi da eculizumab.
  11. Per i partecipanti con esperienza con eculizumab, qualsiasi parametro TMA anomalo noto entro 90 giorni prima dello screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ravulizumab

Ai partecipanti sono state successivamente somministrate dosi di ravulizumab basate sul peso ogni 8 settimane per i partecipanti di peso ≥ 20 kg, o una volta ogni 4 settimane per i partecipanti di peso < 20 kg, per un totale di 26 settimane di trattamento in studio nel periodo di valutazione iniziale.

Dopo il periodo di valutazione iniziale, i partecipanti sono passati a un periodo di estensione in cui tutti i partecipanti hanno continuato la loro dose di mantenimento basata sul peso fino a quando il prodotto non è stato registrato o approvato (in conformità con la normativa specifica del paese) o per un massimo di 4,5 anni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Biologico: Ravulizumab
Il partecipante ha ricevuto dosaggi basati sul peso per 26 settimane durante il periodo di valutazione iniziale. I partecipanti hanno ricevuto una dose di carico il giorno 1, seguita da una dose di mantenimento il giorno 15 e successivamente una volta ogni 8 settimane per i partecipanti di peso ≥ 20 kg, o una volta ogni 4 settimane per i partecipanti di peso < 20 kg.
Altri nomi:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti naïve al trattamento con inibitori del complemento con risposta completa di microangiopatia trombotica (TMA) alla settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
La risposta completa alla TMA durante il periodo di valutazione iniziale di 26 settimane è una misura di esito composita che ha richiesto la normalizzazione dei parametri ematologici (conta piastrinica e lattato deidrogenasi [LDH]) e il miglioramento della funzionalità renale (riduzione ≥25% della creatinina sierica rispetto al basale); per i partecipanti in dialisi, il basale è stato stabilito almeno 6 giorni dopo la fine della dialisi. I partecipanti dovevano soddisfare questi criteri per 2 valutazioni separate ottenute ad almeno 4 settimane (28 giorni) di distanza e qualsiasi misurazione intermedia. Per essere considerato un risponditore durante il periodo di valutazione iniziale di 26 settimane, l'ultimo momento in cui un partecipante poteva soddisfare per la prima volta i criteri di risposta era 28 giorni prima della valutazione della settimana 26 (giorno 183). Per questo studio non sono state pianificate analisi di confronto statistico formale. Percentuale basata sui responder tra i partecipanti trattati. Intervallo di confidenza (CI) basato su limiti di confidenza esatti utilizzando il metodo Clopper Pearson.
Settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con variazione rispetto al basale nello stadio CKD alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
Lo stadio CKD è presentato come la variazione rispetto al basale nei partecipanti che sono migliorati (esclusi quelli con stadio 1 [funzione renale normale] al basale poiché non possono migliorare), peggiorati (esclusi quelli con stadio 5 al basale poiché non possono peggiorare) e È rimasto lo stesso, rispetto allo stadio CKD al basale. Il basale è stato derivato in base all'ultimo eGFR disponibile prima dell'inizio del trattamento. La fase 5 è stata considerata la categoria peggiore, mentre la fase 1 è stata considerata la categoria migliore. Per ogni categoria è stato fornito un intervallo di confidenza bilaterale al 95% per la proporzione, basato su limiti di confidenza esatti utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Lo stadio CKD è stato classificato in base allo stadio della malattia renale cronica della National Kidney Foundation.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Variazione rispetto al basale nella conta piastrinica alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
Il parametro TMA ematologico della conta piastrinica è stato riassunto al basale e alla settimana 26 e alla settimana 52 utilizzando statistiche descrittive per variabili continue per la variazione rispetto al basale. I risultati sono riportati in piastrine*10^9/litro (L) di sangue.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Percentuale di partecipanti naïve al trattamento con inibitori del complemento con un aumento rispetto al basale dell'emoglobina ≥20 g/l fino alla settimana 26 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26 e fino alla settimana 52
La percentuale di partecipanti con un aumento rispetto al basale dell'emoglobina ≥20 g/L, osservata in 2 valutazioni separate ottenute ad almeno 4 settimane (28 giorni) di distanza e qualsiasi misurazione intermedia, è stata valutata fino alla Settimana 26 e alla Settimana 52 ed è presentata come percentuale di responder, insieme a un intervallo di confidenza bilaterale del 95%. Gli IC al 95% si basano su limiti di confidenza esatti utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Per essere considerato un rispondente durante i periodi di estensione di 26 settimane e 52 settimane, l'ultimo punto temporale in cui un partecipante ha potuto soddisfare per la prima volta i criteri di risposta è stato 28 giorni prima delle rispettive valutazioni della settimana 26 e della settimana 52 (i componenti della risposta sono stati mantenuti per almeno 28 giorni).
Basale fino alla settimana 26 e fino alla settimana 52
Tempo per completare la risposta alla TMA nei partecipanti naïve al trattamento con inibitori del complemento
Lasso di tempo: Linea di base almeno fino alla settimana 52 e fino alla settimana 111
I partecipanti che non hanno avuto una risposta sono stati censurati alla data dell'ultima visita o dell'interruzione dello studio nel momento in cui è stata eseguita l'analisi. Il tempo per completare la risposta TMA è indicato in giorni. Il momento dell'evento di una risposta TMA completa confermata è stato considerato il primo punto temporale in cui sono stati soddisfatti tutti i criteri per una risposta TMA completa. I partecipanti dovevano soddisfare tutti i criteri di risposta TMA completi in 2 valutazioni separate ottenute ad almeno 4 settimane (28 giorni) di distanza e qualsiasi misurazione intermedia.
Linea di base almeno fino alla settimana 52 e fino alla settimana 111
Partecipanti che non richiedono dialisi alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Settimana 26 e Settimana 52
Per i partecipanti che richiedono la dialisi entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento con ALXN1210, viene riportato il numero di partecipanti che non richiedono più la dialisi.
Settimana 26 e Settimana 52
Proporzione di partecipanti naïve al trattamento con inibitori del complemento con risposta completa alla TMA alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
Viene riportata la percentuale di partecipanti considerati responder, insieme a un intervallo di confidenza bilaterale al 95% basato su limiti di confidenza esatti utilizzando il metodo Clopper Pearson.
Settimana 52
Variazione rispetto al basale in eGFR alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
La funzione renale valutata dall'eGFR è stata riassunta al basale e ai punti temporali della settimana 26 e della settimana 52 utilizzando statistiche descrittive per variabili continue per il valore osservato, nonché la variazione rispetto al basale. Il valore basale è stato definito come la media dei valori delle valutazioni eseguite prima della prima infusione del farmaco in studio (questi potrebbero includere i risultati dello screening e della visita del giorno 1). Un valore di 10 ml/min/1,73 m^2 per eGFR è stato imputato per i partecipanti che richiedevano dialisi per danno renale acuto. Il valore osservato e la variazione rispetto al basale sono riportati in ml/min/1,73 m^2. Un aumento indicava un miglioramento della funzionalità renale.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Variazione rispetto al basale di LDH alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
Il parametro TMA ematologico dell'LDH sierico è stato riassunto al basale e alla settimana 26 e alla settimana 52 utilizzando statistiche descrittive per variabili continue per la variazione rispetto al basale. I risultati sono riportati in unità (U)/L di siero.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
Il parametro TMA ematologico del livello di emoglobina è stato riassunto al basale e alla settimana 26 e alla settimana 52 utilizzando statistiche descrittive per variabili continue per la variazione rispetto al basale. I risultati sono riportati in grammi (g)/L di sangue.
Basale, settimana 26 e settimana 52
Variazione rispetto al basale della qualità della vita misurata dalla valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT) - Questionario versione 4 della fatica (partecipanti ≥5 anni di età) alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
La qualità della vita è stata valutata nei partecipanti di età >5 anni mediante il Pediatric FACIT-Fatigue Questionnaire (riportato dai partecipanti che avevano ≥8 anni di età al momento dell'arruolamento; segnalazione del caregiver o assistenza del caregiver per i partecipanti di età compresa tra 5 e <8 anni maggiorenne al momento dell'immatricolazione). I dati FACIT Fatigue sono stati riepilogati al basale e ogni punto temporale successivo al basale utilizzando statistiche descrittive per variabili continue per il valore osservato e la variazione rispetto al basale. Il questionario FACIT Fatigue versione 4 al basale e ogni punto temporale post-infusione è stato valutato utilizzando algoritmi di punteggio standard. Il punteggio va da 0 a 52, con un punteggio più alto che indica meno fatica. Un aumento del punteggio indicava un miglioramento della qualità della vita.
Basale, settimana 26 e settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

20 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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