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Ravulizumab 在患有非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 的儿童和青少年中的研究

2024年3月14日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.

ALXN1210 在非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 儿童和青少年中的第 3 期、开放标签、多中心研究

该研究的目的是评估 ravulizumab 控制先前未使用补体抑制剂（未接受过补体抑制剂治疗）的 aHUS 儿童和青少年疾病活动的疗效，以及使用过补体抑制剂（使用过 eculizumab）的患者的疗效) 青少年参与者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Jeju-do、大韩民国、63241
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Research Site
      • Yangsan-si、大韩民国、50612
        • Research Site
  • 德国
      • Heidelberg、德国、69120
        • Research Site
  • 意大利
      • Milano、意大利、20122
        • Research Site
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1020
        • Research Site
  • 美国
    • Florida
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Research Site
  • 英国
      • Glasgow、英国、G3 8SJ
        • Research Site
      • London、英国、WC1N 3JH
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat、西班牙、8950
        • Research Site
      • La Coruna、西班牙、15006
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 17年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

补体抑制剂治疗天真：

  1. 从出生到 <18 岁且在同意时体重≥5 公斤 (kg) 的参与者。
  2. 参与者之前没有接受过补体抑制剂治疗。
  3. 血栓性微血管病 (TMA) 的证据，包括血小板计数低、溶血（血管内红细胞破裂）和肾功能下降。
  4. 记录在案的脑膜炎球菌疫苗接种时间不超过 3 年，并且疫苗接种针对肺炎链球菌和 b 型流感嗜血杆菌。
  5. 有生育潜力的女性参与者和有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须从筛选开始使用高效避孕措施，并持续到最后一次服用拉武珠单抗后至少 8 个月。

经验丰富的依库珠单抗：

  1. 年龄在 12 岁至 <18 岁（非日本站点）或 <18 岁（日本站点）之间的参与者，他们在筛选前根据 aHUS 的标签剂量建议接受依库珠单抗治疗至少 90 天。
  2. 有 aHUS 诊断记录的参与者。
  3. 筛选时稳定的 TMA 参数表明对依库珠单抗有反应的临床证据的参与者。
  4. 记录在案的脑膜炎球菌疫苗接种时间不超过 3 年，并且疫苗接种针对肺炎链球菌和 b 型流感嗜血杆菌。
  5. 有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须从筛选开始使用高效避孕措施，并持续到最后一次服用拉武珠单抗后至少 8 个月。

排除标准：

  1. 已知的家族性或获得性 ADAMTS13（“一种具有 1 型血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶，成员 13”）缺陷（活性 <5%）。
  2. 已知与志贺毒素相关的溶血性尿毒症综合征。
  3. 直接 Coombs 试验阳性。
  4. 计划在研究期间怀孕或目前正在怀孕或哺乳的女性。
  5. 确定与药物暴露相关的溶血性尿毒症综合征。
  6. 在筛选开始前的最后 6 个月内接受过骨髓移植/造血干细胞移植。
  7. 与已知的钴胺素 C 代谢遗传缺陷相关的溶血性尿毒症综合征。
  8. 已知的系统性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体阳性或综合征。
  9. 慢性透析（定义为定期透析作为终末期肾病的肾脏替代疗法。
  10. 对于有依库珠单抗经验的参与者，之前使用过依库珠单抗以外的补体抑制剂。
  11. 对于有依库珠单抗经验的参与者，筛选前 90 天内任何已知的异常 TMA 参数。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：拉武珠单抗

此后，对于体重≥20kg 的参与者，每 8 周一次或每 4 周一次（对于体重 <20kg 的参与者）给予参与者基于体重的 ravulizumab 剂量，在初始评估期总共进行 26 周的研究治疗。

在初始评估期后，参与者进入延长期，在此期间所有参与者继续其基于体重的维持剂量，直到产品注册或批准（根据国家特定法规）或长达 4.5 年，以先到者为准。
生物：拉武珠单抗
在初始评估期间，参与者接受了 26 周的基于体重的剂量。 参与者在第 1 天接受负荷剂量，随后在第 15 天接受维持剂量，此后对于体重 ≥ 20 kg 的参与者每 8 周一次，或对于体重 < 20 kg 的参与者每 4 周一次。
其他名称：
  • 乌尔托米里斯
  • ALXN1210

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 26 周时具有完全血栓性微血管病 (TMA) 反应的补体抑制剂治疗初治参与者的百分比
大体时间：第 26 周
在 26 周的初始评估期间，完全 TMA 反应是一项综合结果测量，需要血液学参数（血小板计数和乳酸脱氢酶 [LDH]）正常化和肾功能改善（血清肌酐较基线降低≥25%）；对于接受透析的参与者，基线是在透析结束后至少 6 天建立的。 参与者必须满足这些标准，才能进行至少间隔 4 周（28 天）的 2 次独立评估，以及其间的任何测量。 要在 26 周的初始评估期间被视为响应者，参与者可以首先满足响应标准的最晚时间点是第 26 周（第 183 天）评估之前的 28 天。 本研究未计划进行正式的统计比较分析。 基于治疗参与者中反应者的百分比。 置信区间 (CI) 基于使用 Clopper Pearson 方法的精确置信限度。
第 26 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 26 周和第 52 周时 CKD 阶段基线发生变化的参与者
大体时间：基线、第 26 周和第 52 周
CKD 阶段表示为参与者相对于基线的变化，改善（不包括基线时处于第 1 阶段 [正常肾功能] 的参与者，因为他们无法改善）、恶化（不包括基线时处于第 5 阶段的参与者，因为他们不会恶化）和与基线时的 CKD 阶段相比，保持不变。 基线是根据开始治疗前最后可用的 eGFR 得出的。 第 5 阶段被认为是最差的类别，而第 1 阶段被认为是最好的类别。 为每个类别提供了基于使用 Clopper-Pearson 方法的精确置信限的比例的 2 侧 95% CI。 CKD 分期根据美国国家肾脏基金会慢性肾脏病分期进行分类。
基线、第 26 周和第 52 周
第 26 周和第 52 周时血小板计数相对于基线的变化
大体时间：基线、第 26 周和第 52 周
血小板计数的血液学 TMA 参数在基线以及第 26 周和第 52 周时使用连续变量的描述性统计数据从基线变化进行总结。 结果以血小板*10^9/升 (L) 血液报告。
基线、第 26 周和第 52 周
第 26 周和第 52 周血红蛋白从基线增加≥20 g/L 的补体抑制剂治疗初治参与者的百分比
大体时间：第 26 周和第 52 周的基线
在至少间隔 4 周（28 天）的 2 次独立评估中观察到的血红蛋白相对于基线增加 ≥ 20 g/L 的参与者百分比，以及其间的任何测量值，在第 26 周和第 52 周进行评估并显示作为响应者的百分比，以及 2 侧 95% CI。 95% CI 基于使用 Clopper-Pearson 方法的精确置信限。 要在 26 周和 52 周的延长期内被视为响应者，参与者可以首先满足响应标准的最晚时间点是在相应的第 26 周和第 52 周评估之前的 28 天（响应的组成部分至少保持28 天）。
第 26 周和第 52 周的基线
补体抑制剂治疗初治参与者完成 TMA 反应的时间
大体时间：至少第 52 周至第 111 周的基线
没有反应的参与者在最后一次访问或研究停止之日在进行分析时被审查。 完成 TMA 响应的时间以天为单位报告。 确认完全 TMA 反应事件的时间被认为是满足完全 TMA 反应的所有标准的第一个时间点。 参与者必须在间隔至少 4 周（28 天）的 2 次独立评估以及其间的任何测量中满足所有完整的 TMA 反应标准。
至少第 52 周至第 111 周的基线
第 26 周和第 52 周不需要透析的参与者
大体时间：第 26 周和第 52 周
对于在 ALXN1210 治疗开始前 5 天内需要透析的参与者，报告了不再需要透析的参与者人数。
第 26 周和第 52 周
第 52 周 TMA 完全反应的补体抑制剂治疗初治参与者的比例
大体时间：第 52 周
报告了被视为响应者的参与者比例，以及基于使用 Clopper Pearson 方法的精确置信限度的 2 侧 95% CI。
第 52 周
第 26 周和第 52 周时 eGFR 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 26 周和第 52 周
通过 eGFR 评估的肾功能在基线和第 26 周和第 52 周时间点使用观察值的连续变量的描述性统计以及相对于基线的变化进行总结。 基线值被定义为在第一次研究药物输注之前进行的评估的平均值（这些可能包括来自筛选和第 1 天访问的结果）。 值为 10 mL/min/1.73 对于因急性肾损伤需要透析的参与者，估算了 eGFR 的 m^2。 观察值和相对于基线的变化以 mL/min/1.73 为单位报告 米^2。 增加表明肾功能改善。
基线、第 26 周和第 52 周
第 26 周和第 52 周时 LDH 基线的变化
大体时间：基线、第 26 周和第 52 周
血清 LDH 的血液学 TMA 参数在基线以及第 26 周和第 52 周时使用连续变量的描述性统计数据从基线变化进行总结。 结果以单位 (U)/L 血清报告。
基线、第 26 周和第 52 周
第 26 周和第 52 周时血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线、第 26 周和第 52 周
血红蛋白水平的血液学 TMA 参数在基线以及第 26 周和第 52 周时使用连续变量的描述性统计从基线变化进行总结。 结果以克 (g)/L 血液报告。
基线、第 26 周和第 52 周
在第 26 周和第 52 周时，通过慢性疾病治疗功能评估 (FACIT)-疲劳第 4 版问卷（年龄≥5 岁的参与者）测量的生活质量相对于基线的变化
大体时间：基线、第 26 周和第 52 周
通过儿科 FACIT 疲劳问卷评估 5 岁以上参与者的生活质量（由入组时 ≥ 8 岁的参与者报告；5 至 8 岁以下参与者的护理人员报告或护理人员协助注册时的年龄）。 FACIT 疲劳数据在基线和每个基线后时间点使用观察值的连续变量的描述性统计以及相对于基线的变化进行总结。 使用标准评分算法对基线和每个输注后时间点的 FACIT 疲劳版本 4 问卷进行评分。 分数范围从 0 到 52，分数越高表示疲劳程度越低。 分数的增加表明生活质量的改善。
基线、第 26 周和第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月31日

初级完成 (实际的)

2022年12月20日

研究完成 (实际的)

2022年12月20日

研究注册日期

首次提交

2017年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月24日

首次发布 (实际的)

2017年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月14日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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