Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Ravulizumab bij kinderen en adolescenten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS)

14 maart 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label, multicenter fase 3-onderzoek van ALXN1210 bij kinderen en adolescenten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS)

Het doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van ravulizumab om de ziekteactiviteit onder controle te krijgen bij kinderen en adolescenten met aHUS die niet eerder een complementremmer hebben gebruikt (complementremmer-behandelingsnaïef), evenals bij eerder met complementremmers behandelde (eculizumab-ervaren ) adolescente deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1020
        • Research Site
  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Research Site
  • Italië
      • Milano, Italië, 20122
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Jeju-do, Korea, republiek van, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Research Site
      • Yangsan-si, Korea, republiek van, 50612
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Spanje, 8950
        • Research Site
      • La Coruna, Spanje, 15006
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G3 8SJ
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Complementremmer behandelingsnaïef:

  1. Deelnemers vanaf de geboorte tot <18 jaar en met een gewicht van ≥5 kilogram (kg) op het moment van toestemming.
  2. Deelnemers waren niet eerder behandeld met complementremmers.
  3. Bewijs van trombotische microangiopathie (TMA), waaronder laag aantal bloedplaatjes, hemolyse (afbreken van rode bloedcellen in bloedvaten) en verminderde nierfunctie.
  4. Gedocumenteerde meningokokkenvaccinatie niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan de dosering en vaccinatie tegen Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae type b.
  5. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie hebben gebruikt vanaf de screening tot ten minste 8 maanden na de laatste dosis ravulizumab.

Eculizumab Ervaren:

  1. Deelnemers tussen 12 en <18 jaar (niet-Japanse sites) of <18 jaar (Japanse sites) die gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening met eculizumab waren behandeld volgens de op het etiket vermelde doseringsaanbeveling voor aHUS.
  2. Deelnemers met gedocumenteerde diagnose van aHUS.
  3. Deelnemers met klinisch bewijs van respons op eculizumab aangegeven door stabiele TMA-parameters bij screening.
  4. Gedocumenteerde meningokokkenvaccinatie niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan de dosering en vaccinatie tegen Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae type b.
  5. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie hebben gebruikt vanaf de screening tot ten minste 8 maanden na de laatste dosis ravulizumab.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende familiale of verworven ADAMTS13-deficiëntie ("een desintegrine en metalloproteïnase met een trombospondine type 1-motief, lid 13") (activiteit <5%).
  2. Bekend Shiga-toxine-gerelateerd hemolytisch-uremisch syndroom.
  3. Positieve directe Coombs-test.
  4. Vrouwtjes die van plan waren zwanger te worden tijdens het onderzoek of momenteel zwanger waren of borstvoeding gaven.
  5. Geïdentificeerd geneesmiddelblootstellingsgerelateerd hemolytisch-uremisch syndroom.
  6. Beenmergtransplantatie/hematopoëtische stamceltransplantatie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening.
  7. Hemolytisch-uremisch syndroom gerelateerd aan bekende genetische defecten van het cobalamine C-metabolisme.
  8. Bekende systemische sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus of antifosfolipide-antilichaampositiviteit of -syndroom.
  9. Chronische dialyse (gedefinieerd als regelmatige dialyse als niervervangende therapie voor terminale nierziekte.
  10. Voor met eculizumab ervaren deelnemers, eerder gebruik van andere complementremmers dan eculizumab.
  11. Voor eculizumab-ervaren deelnemers, alle bekende abnormale TMA-parameters binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ravulizumab

Daarna kregen de deelnemers op gewicht gebaseerde doses ravulizumab elke 8 weken toegediend voor deelnemers die ≥ 20 kg wogen, of eenmaal per 4 weken voor deelnemers die < 20 kg wogen, voor een totaal van 26 weken studiebehandeling in de initiële evaluatieperiode.

Na de initiële evaluatieperiode gingen de deelnemers over naar een verlengingsperiode waarin alle deelnemers hun op gewicht gebaseerde onderhoudsdosis voortzetten totdat het product werd geregistreerd of goedgekeurd (in overeenstemming met landspecifieke regelgeving) of tot 4,5 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Biologisch: Ravulizumab
De deelnemer ontving gedurende 26 weken op gewicht gebaseerde doseringen tijdens de initiële evaluatieperiode. De deelnemers kregen een oplaaddosis op dag 1, gevolgd door een onderhoudsdosering op dag 15 en daarna eenmaal per 8 weken voor deelnemers die ≥ 20 kg wogen, of eenmaal per 4 weken voor deelnemers die < 20 kg wogen.
Andere namen:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage complementremmer Niet eerder behandelde deelnemers met complete trombotische microangiopathie (TMA) respons in week 26
Tijdsspanne: Week 26
Volledige TMA-respons tijdens de initiële evaluatieperiode van 26 weken is een samengestelde uitkomstmaat die normalisatie van hematologische parameters (aantal bloedplaatjes en lactaatdehydrogenase [LDH]) en verbetering van de nierfunctie (≥25% verlaging van serumcreatinine ten opzichte van baseline) vereiste; voor dialysedeelnemers werd de baseline ten minste 6 dagen na het einde van de dialyse vastgesteld. Deelnemers moesten aan deze criteria voldoen voor 2 afzonderlijke beoordelingen die met een tussenpoos van ten minste 4 weken (28 dagen) werden uitgevoerd, en elke meting daartussenin. Om tijdens de initiële evaluatieperiode van 26 weken als responder te worden beschouwd, was het laatste tijdstip waarop een deelnemer voor het eerst aan de responscriteria kon voldoen 28 dagen vóór de beoordeling in week 26 (dag 183). Formele statistische vergelijkingsanalyses waren niet gepland voor deze studie. Percentage op basis van de responders onder de behandelde deelnemers. Betrouwbaarheidsinterval (CI) gebaseerd op exacte betrouwbaarheidsgrenzen met behulp van de Clopper Pearson-methode.
Week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in CKD-fase in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
Het CKD-stadium wordt gepresenteerd als de verandering ten opzichte van baseline bij de deelnemers die verbeterden (exclusief degenen met stadium 1 [normale nierfunctie] bij baseline aangezien ze niet kunnen verbeteren), verslechterd (exclusief degenen met stadium 5 bij baseline aangezien ze niet kunnen verslechteren), en Gelijk gebleven in vergelijking met het CKD-stadium bij baseline. De uitgangswaarde werd afgeleid op basis van de laatst beschikbare eGFR vóór aanvang van de behandeling. Fase 5 werd als de slechtste categorie beschouwd, terwijl fase 1 als de beste categorie werd beschouwd. Voor elke categorie werd een tweezijdig 95%-BI voor de proportie verstrekt, gebaseerd op exacte betrouwbaarheidsgrenzen met behulp van de Clopper-Pearson-methode. Het CKD-stadium werd geclassificeerd op basis van de National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Stage.
Basislijn, week 26 en week 52
Verandering ten opzichte van baseline in aantal bloedplaatjes in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
De hematologische TMA-parameter van het aantal bloedplaatjes werd samengevat bij baseline en in week 26 en week 52 met behulp van beschrijvende statistieken voor continue variabelen voor de verandering ten opzichte van baseline. Resultaten worden weergegeven in bloedplaatjes*10^9/liter (L) bloed.
Basislijn, week 26 en week 52
Percentage complementremmer Niet eerder behandelde deelnemers met een toename van hemoglobine ≥ 20 g/l vanaf baseline tot en met week 26 en week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 26 en tot en met week 52
Het percentage deelnemers met een toename van hemoglobine ≥ 20 g/l ten opzichte van de uitgangswaarde, waargenomen bij 2 afzonderlijke beoordelingen met een tussenpoos van ten minste 4 weken (28 dagen), en alle metingen daartussenin, werd beoordeeld tot en met week 26 en week 52 en wordt weergegeven als het percentage responders, samen met een tweezijdig 95%-BI. De 95%-BI's zijn gebaseerd op exacte betrouwbaarheidsgrenzen met behulp van de Clopper-Pearson-methode. Om als responder te worden beschouwd tijdens de verlengingsperioden van 26 weken en 52 weken, was het laatste tijdstip waarop een deelnemer voor het eerst aan de responscriteria kon voldoen, 28 dagen vóór de respectieve beoordelingen van week 26 en week 52 (componenten van de respons behouden gedurende ten minste 28 dagen).
Basislijn tot en met week 26 en tot en met week 52
Tijd om TMA-respons te voltooien bij niet eerder behandelde deelnemers met complementremmers
Tijdsspanne: Basislijn tot ten minste week 52 en tot week 111
Deelnemers die geen reactie hadden, werden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek of stopzetting van het onderzoek op het moment dat de analyse werd uitgevoerd. De tijd die nodig is om de TMA-respons te voltooien, wordt weergegeven in dagen. Het tijdstip van het optreden van een bevestigde volledige TMA-respons werd beschouwd als het eerste tijdstip waarop aan alle criteria voor volledige TMA-respons was voldaan. Deelnemers moesten aan alle volledige TMA-responscriteria voldoen bij 2 afzonderlijke beoordelingen die met een tussenpoos van ten minste 4 weken (28 dagen) werden uitgevoerd, en elke meting daartussenin.
Basislijn tot ten minste week 52 en tot week 111
Deelnemers die geen dialyse nodig hebben in week 26 en 52
Tijdsspanne: Week 26 en Week 52
Voor deelnemers die dialyse nodig hebben binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de ALXN1210-behandeling, wordt het aantal deelnemers dat niet langer dialyse nodig heeft gerapporteerd.
Week 26 en Week 52
Percentage complementremmer Niet eerder behandelde deelnemers met volledige TMA-respons in week 52
Tijdsspanne: Week 52
Het percentage deelnemers dat als responder wordt beschouwd, samen met een tweezijdig 95%-BI op basis van exacte betrouwbaarheidsgrenzen met behulp van de Clopper Pearson-methode, wordt gerapporteerd.
Week 52
Verandering ten opzichte van baseline in eGFR in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
Nierfunctie geëvalueerd door eGFR werd samengevat bij aanvang en de tijdpunten van week 26 en week 52 met behulp van beschrijvende statistieken voor continue variabelen voor de waargenomen waarde, evenals de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. De basislijnwaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de waarden van de beoordelingen die voorafgaand aan de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel werden uitgevoerd (deze kunnen resultaten van de screening en het bezoek op dag 1 omvatten). Een waarde van 10 ml/min/1,73 m^2 voor eGFR werd toegerekend voor deelnemers die dialyse nodig hadden voor acuut nierletsel. De waargenomen waarde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde worden weergegeven in ml/min/1,73 m^2. Een toename duidde op een verbetering van de nierfunctie.
Basislijn, week 26 en week 52
Verandering van baseline in LDH in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
De hematologische TMA-parameter van serum-LDH werd samengevat bij baseline en in week 26 en week 52 met behulp van beschrijvende statistieken voor continue variabelen voor de verandering ten opzichte van baseline. Resultaten worden gerapporteerd in eenheden (U)/L serum.
Basislijn, week 26 en week 52
Verandering van baseline in hemoglobine in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
De hematologische TMA-parameter van het hemoglobinegehalte werd samengevat bij baseline en in week 26 en week 52 met behulp van beschrijvende statistieken voor continue variabelen voor de verandering ten opzichte van baseline. De resultaten worden weergegeven in gram (g)/l bloed.
Basislijn, week 26 en week 52
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven zoals gemeten door de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT) - vragenlijst vermoeidheid versie 4 (deelnemers ≥ 5 jaar oud) in week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
De kwaliteit van leven werd beoordeeld bij deelnemers ouder dan 5 jaar door middel van de Pediatric FACIT-Fatigue Questionnaire (gerapporteerd door deelnemers die ≥8 jaar oud waren op het moment van inschrijving; door de verzorger gemeld of hulp door de verzorger voor deelnemers die 5 tot <8 jaar waren meerderjarig op het moment van inschrijving). De FACIT-vermoeidheidsgegevens werden samengevat bij baseline en elk tijdspunt na baseline met behulp van beschrijvende statistieken voor continue variabelen voor zowel de waargenomen waarde als de verandering ten opzichte van de baseline. De FACIT Vermoeidheid Versie 4-vragenlijst bij aanvang en elk tijdstip na de infusie werd gescoord met behulp van standaard score-algoritmen. De score varieert van 0 tot 52, waarbij een hogere score wijst op minder vermoeidheid. Een toename van de score duidde op een verbetering van de kwaliteit van leven.
Basislijn, week 26 en week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ravulizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren