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Studie zu Ravulizumab bei Kindern und Jugendlichen mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (aHUS)

14. März 2024 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Eine offene, multizentrische Phase-3-Studie zu ALXN1210 bei Kindern und Jugendlichen mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (aHUS)

Der Zweck der Studie ist die Beurteilung der Wirksamkeit von Ravulizumab zur Kontrolle der Krankheitsaktivität bei Kindern und Jugendlichen mit aHUS, die zuvor noch keinen Komplement-Inhibitor angewendet haben (Komplement-Inhibitor-Behandlung – naiv), sowie bei Komplement-Inhibitor-vorbehandelten (Eculizumab-vorbehandelten ) jugendliche Teilnehmer.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Research Site
  • Deutschland
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
  • Korea, Republik von
      • Jeju-do, Korea, Republik von, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Research Site
      • Yangsan-si, Korea, Republik von, 50612
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Spanien, 8950
        • Research Site
      • La Coruna, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G3 8SJ
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 17 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Komplement-Inhibitor-Behandlung Naiv:

  1. Teilnehmer ab der Geburt bis zum Alter von <18 Jahren und einem Gewicht von ≥5 Kilogramm (kg) zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  2. Die Teilnehmer waren zuvor nicht mit Komplementinhibitoren behandelt worden.
  3. Anzeichen einer thrombotischen Mikroangiopathie (TMA), einschließlich niedriger Thrombozytenzahl, Hämolyse (Aufbrechen roter Blutkörperchen in Blutgefäßen) und verminderter Nierenfunktion.
  4. Dokumentierte Impfung gegen Meningokokken nicht länger als 3 Jahre vor der Verabreichung und Impfung gegen Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae Typ b.
  5. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen ab dem Screening und fortgesetzt bis mindestens 8 Monate nach der letzten Ravulizumab-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet haben.

Erfahrung mit Eculizumab:

  1. Teilnehmer zwischen 12 und < 18 Jahren (nicht-japanische Zentren) oder < 18 Jahre (japanische Zentren), die mindestens 90 Tage vor dem Screening mit Eculizumab gemäß der auf dem Etikett angegebenen Dosierungsempfehlung für aHUS behandelt wurden.
  2. Teilnehmer mit dokumentierter aHUS-Diagnose.
  3. Teilnehmer mit klinischem Nachweis des Ansprechens auf Eculizumab, angezeigt durch stabile TMA-Parameter beim Screening.
  4. Dokumentierte Impfung gegen Meningokokken nicht länger als 3 Jahre vor der Verabreichung und Impfung gegen Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae Typ b.
  5. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Screening bis mindestens 8 Monate nach der letzten Ravulizumab-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannter familiärer oder erworbener ADAMTS13-Mangel („a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1motive, member 13“) (Aktivität <5 %).
  2. Bekanntes Shiga-Toxin-assoziiertes hämolytisch-urämisches Syndrom.
  3. Positiver direkter Coombs-Test.
  4. Frauen, die während der Studie schwanger werden wollten oder gerade schwanger waren oder stillten.
  5. Identifiziertes hämolytisch-urämisches Syndrom im Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition.
  6. Knochenmarktransplantation/hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn des Screenings.
  7. Hämolytisch-urämisches Syndrom im Zusammenhang mit bekannten genetischen Defekten des Cobalamin-C-Stoffwechsels.
  8. Bekannte systemische Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus erythematodes oder Antiphospholipid-Antikörper-Positivität oder -Syndrom.
  9. Chronische Dialyse (definiert als regelmäßige Dialyse als Nierenersatztherapie bei terminaler Niereninsuffizienz.
  10. Für Eculizumab-erfahrene Teilnehmer vorherige Anwendung von anderen Komplementinhibitoren als Eculizumab.
  11. Bei Eculizumab-erfahrenen Teilnehmern alle bekannten anormalen TMA-Parameter innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ravulizumab

Die Teilnehmer erhielten danach alle 8 Wochen gewichtsabhängige Ravulizumab-Dosen für Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥ 20 kg oder einmal alle 4 Wochen für Teilnehmer mit einem Gewicht von < 20 kg für insgesamt 26 Wochen Studienbehandlung im anfänglichen Bewertungszeitraum.

Nach dem anfänglichen Bewertungszeitraum wechselten die Teilnehmer in einen Verlängerungszeitraum, in dem alle Teilnehmer ihre gewichtsbasierte Erhaltungsdosis fortsetzten, bis das Produkt registriert oder zugelassen wurde (gemäß länderspezifischen Vorschriften) oder für bis zu 4,5 Jahre, je nachdem, was zuerst eintrat.
Biologisch: Ravulizumab
Der Teilnehmer erhielt während des Erstbewertungszeitraums 26 Wochen lang gewichtsbasierte Dosierungen. Die Teilnehmer erhielten an Tag 1 eine Aufsättigungsdosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis an Tag 15 und danach einmal alle 8 Wochen für Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥ 20 kg oder einmal alle 4 Wochen für Teilnehmer mit einem Gewicht von < 20 kg.
Andere Namen:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Komplement-Inhibitor-therapienaiven Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen auf thrombotische Mikroangiopathie (TMA) in Woche 26
Zeitfenster: Woche 26
Das vollständige TMA-Ansprechen während des 26-wöchigen Erstbeurteilungszeitraums ist ein zusammengesetztes Ergebnismaß, das eine Normalisierung der hämatologischen Parameter (Blutplättchenzahl und Laktatdehydrogenase [LDH]) und eine Verbesserung der Nierenfunktion (≥ 25 % Verringerung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert) erforderte; bei dialysepflichtigen Teilnehmern wurde der Ausgangswert mindestens 6 Tage nach Ende der Dialyse festgelegt. Die Teilnehmer mussten diese Kriterien für 2 getrennte Bewertungen erfüllen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen (28 Tagen) und jeder dazwischen liegenden Messung durchgeführt wurden. Um während des 26-wöchigen Erstbewertungszeitraums als Responder zu gelten, war der späteste Zeitpunkt, zu dem ein Teilnehmer die Response-Kriterien erstmals erfüllen konnte, 28 Tage vor der Bewertung in Woche 26 (Tag 183). Formale statistische Vergleichsanalysen waren für diese Studie nicht vorgesehen. Prozentsatz basierend auf den Respondern unter den behandelten Teilnehmern. Konfidenzintervall (KI) basierend auf exakten Konfidenzgrenzen unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode.
Woche 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilnehmer mit Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im CKD-Stadium in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Das CKD-Stadium wird als die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Teilnehmern dargestellt, die sich verbessert haben (mit Ausnahme derjenigen mit Stadium 1 [normale Nierenfunktion] zu Studienbeginn, da sie sich nicht verbessern können), sich verschlechtert haben (mit Ausnahme derjenigen mit Stadium 5 zu Studienbeginn, da sie sich nicht verschlechtern können) und Gleichgeblieben im Vergleich zum CNE-Stadium zu Studienbeginn. Der Ausgangswert wurde basierend auf der letzten verfügbaren eGFR vor Beginn der Behandlung abgeleitet. Stufe 5 wurde als die schlechteste Kategorie angesehen, während Stufe 1 als die beste Kategorie angesehen wurde. Für jede Kategorie wurde ein zweiseitiges 95 %-KI für den Anteil basierend auf exakten Konfidenzgrenzen unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode bereitgestellt. Das CNI-Stadium wurde basierend auf dem Stadium der chronischen Nierenerkrankung der National Kidney Foundation klassifiziert.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Veränderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Der hämatologische TMA-Parameter der Thrombozytenzahl wurde zu Studienbeginn sowie in Woche 26 und Woche 52 zusammengefasst, wobei deskriptive Statistiken für kontinuierliche Variablen für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert verwendet wurden. Die Ergebnisse werden in Blutplättchen*10^9/Liter (L) Blut angegeben.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Prozentsatz der mit Komplement-Inhibitoren unbehandelten Teilnehmer mit einem Anstieg des Hämoglobins gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 20 g/l bis Woche 26 und Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26 und bis Woche 52
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 20 g/l gegenüber dem Ausgangswert, beobachtet bei 2 getrennten Bewertungen im Abstand von mindestens 4 Wochen (28 Tagen) und jeder Messung dazwischen, wurde bis Woche 26 und Woche 52 bewertet und wird dargestellt als Prozentsatz der Responder, zusammen mit einem zweiseitigen 95 %-KI. Die 95 %-KIs basieren auf exakten Konfidenzgrenzen unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode. Um während der 26-wöchigen und 52-wöchigen Verlängerungsperioden als Responder betrachtet zu werden, war der späteste Zeitpunkt, zu dem ein Teilnehmer die Response-Kriterien erstmals erfüllen konnte, 28 Tage vor den jeweiligen Bewertungen in Woche 26 und Woche 52 (Komponenten des Response wurden für mindestens 28 Tage).
Baseline bis Woche 26 und bis Woche 52
Zeit bis zum vollständigen TMA-Ansprechen bei Teilnehmern ohne Behandlung mit Komplement-Inhibitoren
Zeitfenster: Baseline bis mindestens Woche 52 und bis Woche 111
Teilnehmer, die keine Antwort hatten, wurden zum Zeitpunkt des letzten Besuchs oder Studienabbruchs zum Zeitpunkt der Durchführung der Analyse zensiert. Die Zeit bis zum Abschluss der TMA-Antwort wird in Tagen angegeben. Der Zeitpunkt des Ereignisses eines bestätigten vollständigen TMA-Ansprechens wurde als der erste Zeitpunkt angesehen, an dem alle Kriterien für ein vollständiges TMA-Ansprechen erfüllt waren. Die Teilnehmer mussten alle vollständigen TMA-Ansprechkriterien bei 2 getrennten Bewertungen erfüllen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen (28 Tagen) und jeder dazwischen liegenden Messung durchgeführt wurden.
Baseline bis mindestens Woche 52 und bis Woche 111
Teilnehmer, die in den Wochen 26 und 52 keine Dialyse benötigen
Zeitfenster: Woche 26 und Woche 52
Für Teilnehmer, die innerhalb von 5 Tagen vor Behandlungsbeginn mit ALXN1210 eine Dialyse benötigen, wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die keine Dialyse mehr benötigen.
Woche 26 und Woche 52
Anteil der mit Komplement-Inhibitoren unbehandelten Teilnehmer mit vollständigem TMA-Ansprechen in Woche 52
Zeitfenster: Woche 52
Der Anteil der Teilnehmer, die als Responder gelten, wird zusammen mit einem zweiseitigen 95 %-KI basierend auf exakten Konfidenzgrenzen unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode angegeben.
Woche 52
Änderung der eGFR gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Die anhand der eGFR bewertete Nierenfunktion wurde zu Studienbeginn und zu den Zeitpunkten in Woche 26 und Woche 52 zusammengefasst, wobei deskriptive Statistiken für kontinuierliche Variablen für den beobachteten Wert sowie die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert verwendet wurden. Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt der Werte aus den Bewertungen definiert, die vor der ersten Infusion des Studienmedikaments durchgeführt wurden (diese könnten Ergebnisse aus dem Screening und dem Besuch am Tag 1 umfassen). Ein Wert von 10 ml/min/1,73 m^2 für eGFR wurde für Teilnehmer imputiert, die wegen einer akuten Nierenschädigung eine Dialyse benötigen. Der beobachtete Wert und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert werden in ml/min/1,73 angegeben m^2. Ein Anstieg zeigte eine Verbesserung der Nierenfunktion an.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Veränderung der LDH gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Der hämatologische TMA-Parameter des Serum-LDH wurde zu Studienbeginn sowie in Woche 26 und Woche 52 zusammengefasst, wobei deskriptive Statistiken für kontinuierliche Variablen für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert verwendet wurden. Die Ergebnisse werden in Einheiten (U)/L Serum angegeben.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Veränderung des Hämoglobins gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Der hämatologische TMA-Parameter des Hämoglobinspiegels wurde zu Studienbeginn sowie in Woche 26 und Woche 52 zusammengefasst, wobei deskriptive Statistiken für kontinuierliche Variablen für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert verwendet wurden. Die Ergebnisse werden in Gramm (g)/L Blut angegeben.
Baseline, Woche 26 und Woche 52
Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Fragebogens „Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) – Fatigue Version 4“ (Teilnehmer ≥ 5 Jahre) in den Wochen 26 und 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und Woche 52
Die Lebensqualität wurde bei Teilnehmern über 5 Jahren anhand des pädiatrischen FACIT-Fatigue-Fragebogens bewertet (angegeben von Teilnehmern, die zum Zeitpunkt der Aufnahme ≥ 8 Jahre alt waren; Angabe der Pflegekraft oder Hilfeleistung der Pflegekraft für Teilnehmer, die 5 bis < 8 Jahre alt waren Volljährigkeit zum Zeitpunkt der Einschreibung). Die FACIT-Müdigkeitsdaten wurden zu Studienbeginn und zu jedem Zeitpunkt nach Studienbeginn unter Verwendung deskriptiver Statistiken für kontinuierliche Variablen für den beobachteten Wert sowie die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zusammengefasst. Der Fragebogen FACIT Fatigue Version 4 wurde zu Beginn und zu jedem Zeitpunkt nach der Infusion unter Verwendung von Standardbewertungsalgorithmen bewertet. Die Punktzahl reicht von 0 bis 52, wobei eine höhere Punktzahl weniger Ermüdung anzeigt. Eine Erhöhung der Punktzahl zeigte eine Verbesserung der Lebensqualität an.
Baseline, Woche 26 und Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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