Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение равулизумаба у детей и подростков с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС)

14 марта 2024 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 3, открытое, многоцентровое исследование ALXN1210 у детей и подростков с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС)

Цель исследования — оценить эффективность равулизумаба в борьбе с активностью заболевания у детей и подростков с аГУС, которые ранее не применяли ингибиторы комплемента (нелеченные ингибиторами комплемента), а также у ранее принимавших ингибиторы комплемента (принимавшие экулизумаб). ) участники-подростки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1020
        • Research Site
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Испания, 8950
        • Research Site
      • La Coruna, Испания, 15006
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Research Site
  • Италия
      • Milano, Италия, 20122
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Jeju-do, Корея, Республика, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Research Site
      • Yangsan-si, Корея, Республика, 50612
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G3 8SJ
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Наивное лечение ингибитором комплемента:

  1. Участники от рождения до 18 лет и весом ≥5 килограммов (кг) на момент согласия.
  2. Участников ранее не лечили ингибиторами комплемента.
  3. Признаки тромботической микроангиопатии (ТМА), включая низкое количество тромбоцитов, гемолиз (разрушение эритроцитов внутри кровеносных сосудов) и снижение функции почек.
  4. Документально подтвержденная вакцинация против менингококка не более чем за 3 года до введения дозы и вакцинация против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b.
  5. Женщины-участницы детородного возраста и мужчины-участницы с женщинами-партнерами детородного возраста должны были использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная с скрининга и продолжая по крайней мере в течение 8 месяцев после последней дозы равулизумаба.

Экулизумаб Опытный:

  1. Участники в возрасте от 12 до <18 лет (неяпонские сайты) или <18 лет (японские сайты), получавшие лечение экулизумабом в соответствии с рекомендованной дозировкой для аГУС не менее чем за 90 дней до скрининга.
  2. Участники с документально подтвержденным диагнозом аГУС.
  3. Участники с клиническими признаками ответа на экулизумаб, отмеченные стабильными параметрами ТМА при скрининге.
  4. Документально подтвержденная вакцинация против менингококка не более чем за 3 года до введения дозы и вакцинация против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b.
  5. Женщины детородного возраста и мужчины-участники с партнершами детородного возраста должны были использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная с скрининга и продолжая по крайней мере в течение 8 месяцев после последней дозы равулизумаба.

Критерий исключения:

  1. Известный семейный или приобретенный дефицит ADAMTS13 («дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивом тромбоспондина типа 1, член 13») (активность <5%).
  2. Известный гемолитико-уремический синдром, связанный с шига-токсином.
  3. Положительный прямой тест Кумбса.
  4. Женщины, которые планировали забеременеть во время исследования или в настоящее время беременны или кормят грудью.
  5. Выявлен гемолитико-уремический синдром, связанный с воздействием лекарственных средств.
  6. Трансплантация костного мозга/трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 6 месяцев до начала скрининга.
  7. Гемолитико-уремический синдром, связанный с известными генетическими дефектами метаболизма кобаламина С.
  8. Известный системный склероз (склеродермия), системная красная волчанка или положительный результат или синдром антифосфолипидных антител.
  9. Хронический диализ (определяемый как регулярный диализ в качестве заместительной почечной терапии при терминальной стадии заболевания почек.
  10. Для участников, получавших экулизумаб, предшествующее использование ингибиторов комплемента, отличных от экулизумаба.
  11. Для участников, принимавших экулизумаб, любые известные аномальные параметры ТМА в течение 90 дней до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Равулизумаб

После этого участникам вводили дозы равулизумаба в зависимости от массы тела каждые 8 ​​недель для участников с массой тела ≥ 20 кг или один раз каждые 4 недели для участников с массой тела < 20 кг, в общей сложности 26 недель исследуемого лечения в начальный период оценки.

После периода первоначальной оценки участники перешли в период продления, в течение которого все участники продолжали принимать поддерживающую дозу, основанную на весе, до тех пор, пока продукт не будет зарегистрирован или одобрен (в соответствии с законодательством конкретной страны) или до 4,5 лет, в зависимости от того, что наступит раньше.
Биологический: Равулизумаб
Участник получал дозы, основанные на весе, в течение 26 недель в течение периода начальной оценки. Участники получали нагрузочную дозу в 1-й день, затем поддерживающую дозу на 15-й день и затем каждые 8 ​​недель для участников с массой тела ≥ 20 кг или один раз каждые 4 недели для участников с массой тела < 20 кг.
Другие имена:
  • Ультомирис
  • ALXN1210

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, ранее не получавших ингибиторы комплемента, с полным ответом на тромботическую микроангиопатию (ТМА) на 26-й неделе
Временное ограничение: Неделя 26
Полный ответ ТМА в течение 26-недельного периода начальной оценки представляет собой комбинированный критерий исхода, требующий нормализации гематологических параметров (количество тромбоцитов и лактатдегидрогеназы [ЛДГ]) и улучшения функции почек (снижение креатинина сыворотки на ≥25% по сравнению с исходным уровнем); для участников на диализе базовый уровень был установлен по крайней мере через 6 дней после окончания диализа. Участники должны были соответствовать этим критериям для двух отдельных оценок, полученных с интервалом не менее 4 недель (28 дней), и любых измерений между ними. Чтобы считаться ответившим в течение 26-недельного периода первоначальной оценки, последний момент времени, когда участник мог впервые соответствовать критериям ответа, был за 28 дней до оценки на 26-й неделе (день 183). Формальный статистический сравнительный анализ для этого исследования не планировался. Процент, основанный на ответивших среди пролеченных участников. Доверительный интервал (ДИ) на основе точных доверительных интервалов с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Неделя 26

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники с изменением исходного уровня на стадии ХБП на 26-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Стадия ХБП представлена ​​как изменение по сравнению с исходным уровнем у участников, которые улучшились (исключая тех, у кого была стадия 1 [нормальная функция почек] на исходном уровне, поскольку они не могут улучшиться), ухудшились (исключая тех, у кого исходная стадия была 5, поскольку они не могут ухудшиться) и Остались такими же по сравнению со стадией ХБП на исходном уровне. Базовый уровень был получен на основе последней доступной рСКФ перед началом лечения. Этап 5 считался худшей категорией, а этап 1 считался лучшей категорией. Для каждой категории был предоставлен двусторонний 95% ДИ для пропорции, основанный на точных доверительных границах с использованием метода Клоппера-Пирсона. Стадия ХБП была классифицирована на основе стадии хронической болезни почек Национального почечного фонда.
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Изменение числа тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем на 26-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Гематологический параметр ТМА количества тромбоцитов суммировали на исходном уровне, а также на неделе 26 и неделе 52 с использованием описательной статистики для непрерывных переменных для изменения по сравнению с исходным уровнем. Результаты представлены в тромбоцитах * 10 ^ 9 / литр (л) крови.
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Процент участников, ранее не получавших ингибиторы комплемента, с повышением уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ≥20 г/л на 26-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 26 и недели 52
Процент участников с повышением гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ≥20 г/л, наблюдаемым при 2 отдельных оценках, проведенных с интервалом не менее 4 недель (28 дней), и любых промежуточных измерениях, оценивался на 26-й и 52-й неделе и представлен как процент ответивших, наряду с двусторонним 95% ДИ. 95% ДИ основаны на точных доверительных границах с использованием метода Клоппера-Пирсона. Чтобы считаться ответившим в течение 26-недельного и 52-недельного периодов продления, последний момент времени, когда участник мог впервые соответствовать критериям ответа, составлял 28 дней до соответствующих оценок на 26-й и 52-й неделе (компоненты ответа сохранялись не менее 28 дней).
Исходный уровень до недели 26 и недели 52
Время до полного ответа ТМА у участников, ранее не получавших ингибиторы комплемента
Временное ограничение: Исходный уровень по крайней мере до 52-й недели и до 111-й недели
Участники, у которых не было ответа, подвергались цензуре на дату последнего визита или прекращения исследования на момент проведения анализа. Время завершения ответа TMA указывается в днях. Время события подтвержденного полного ответа ТМА считалось первой временной точкой, в которой были соблюдены все критерии полного ответа ТМА. Участники должны были соответствовать всем полным критериям ответа ТМА при 2 отдельных оценках, проведенных с интервалом не менее 4 недель (28 дней), и любых промежуточных измерениях.
Исходный уровень по крайней мере до 52-й недели и до 111-й недели
Участники, которым не требуется диализ на 26-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 52
Для участников, нуждающихся в диализе в течение 5 дней до начала лечения ALXN1210, указывается количество участников, которым больше не требуется диализ.
Неделя 26 и неделя 52
Доля участников, ранее не получавших ингибиторы комплемента, с полным ответом на ТМА на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Сообщается доля участников, считающихся ответившими, а также двусторонний 95% ДИ, основанный на точных доверительных пределах с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Неделя 52
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем на 26-й и 52-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Функция почек, оцениваемая с помощью рСКФ, суммировалась на исходном уровне и в моменты времени на 26-й и 52-й неделе с использованием описательной статистики для непрерывных переменных для наблюдаемого значения, а также изменения по сравнению с исходным уровнем. Исходное значение определялось как среднее значение оценок, проведенных до первой инфузии исследуемого препарата (они могут включать результаты скрининга и посещения в первый день). Значение 10 мл/мин/1,73 m^2 для рСКФ рассчитывали для участников, нуждающихся в диализе по поводу острого повреждения почек. Наблюдаемое значение и изменение по сравнению с исходным уровнем представлены в мл/мин/1,73. м^2. Увеличение указывало на улучшение функции почек.
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем ЛДГ на 26-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Гематологический параметр ТМА ЛДГ в сыворотке суммировали на исходном уровне, а также на неделе 26 и неделе 52 с использованием описательной статистики для непрерывных переменных для изменения по сравнению с исходным уровнем. Результаты представлены в единицах (Ед)/л сыворотки.
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина на 26-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Гематологический параметр ТМА уровня гемоглобина суммировали на исходном уровне, а также на 26-й и 52-й неделе с использованием описательной статистики для непрерывных переменных изменения по сравнению с исходным уровнем. Результаты представлены в граммах (г)/л крови.
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) - вопросник версии 4 (участники в возрасте ≥5 лет) на 26-й и 52-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Качество жизни оценивали у участников в возрасте старше 5 лет с помощью педиатрического опросника FACIT-Fatigue Questionnaire (сообщения участников, которым было ≥8 лет на момент регистрации; лица, осуществляющие уход, сообщали или оказывали помощь лицам, осуществляющим уход, для участников в возрасте от 5 до <8 лет). возраста на момент поступления). Данные FACIT об усталости были суммированы на исходном уровне и в каждый момент времени после исходного уровня с использованием описательной статистики для непрерывных переменных для наблюдаемого значения, а также изменения по сравнению с исходным уровнем. Опросник FACIT Fatigue Version 4 на исходном уровне и в каждый момент времени после инфузии оценивался с использованием стандартных алгоритмов оценки. Оценка варьируется от 0 до 52, при этом более высокий балл указывает на меньшую утомляемость. Увеличение балла свидетельствовало об улучшении качества жизни.
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться