Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ravulizumab hos børn og unge med atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS)

14. marts 2024 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, open-label, multicenter undersøgelse af ALXN1210 hos børn og unge med atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS)

Formålet med studiet er at vurdere effektiviteten af ​​ravulizumab til at kontrollere sygdomsaktivitet hos børn og unge med aHUS, som ikke tidligere har brugt en komplementhæmmer (komplementhæmmer-behandlingsnaiv), samt hos komplementhæmmer-erfarne (eculizumab-erfarne) ) unge deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G3 8SJ
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Jeju-do, Korea, Republikken, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Yangsan-si, Korea, Republikken, 50612
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Spanien, 8950
        • Research Site
      • La Coruna, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Naiv komplementhæmmerbehandling:

  1. Deltagere fra fødslen op til <18 år og vejer ≥5 kg (kg) på tidspunktet for samtykke.
  2. Deltagerne var ikke tidligere blevet behandlet med komplementhæmmere.
  3. Tegn på trombotisk mikroangiopati (TMA), herunder lavt antal blodplader, hæmolyse (nedbrydning af røde blodlegemer inde i blodkar) og nedsat nyrefunktion.
  4. Dokumenteret meningokokvaccination ikke mere end 3 år før dosering og vaccination mod Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae type b.
  5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal have brugt højeffektiv prævention begyndende ved screeningen og fortsætte indtil mindst 8 måneder efter den sidste dosis ravulizumab.

Eculizumab Erfaren:

  1. Deltagere mellem 12 og <18 år (ikke-japanske steder) eller <18 år (japanske steder), som var blevet behandlet med eculizumab i henhold til den mærkede doseringsanbefaling for aHUS i mindst 90 dage før screening.
  2. Deltagere med dokumenteret diagnose af aHUS.
  3. Deltagere med klinisk evidens for respons på eculizumab angivet ved stabile TMA-parametre ved screening.
  4. Dokumenteret meningokokvaccination ikke mere end 3 år før dosering og vaccination mod Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae type b.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal have brugt højeffektiv prævention begyndende ved screeningen og fortsætte indtil mindst 8 måneder efter den sidste dosis ravulizumab.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt familiær eller erhvervet ADAMTS13 ("en disintegrin og metalloproteinase med et trombospondin type 1 motiv, medlem 13") mangel (aktivitet <5%).
  2. Kendt Shiga-toksin-relateret hæmolytisk uremisk syndrom.
  3. Positiv direkte Coombs-test.
  4. Kvinder, der planlagde at blive gravide under undersøgelsen eller i øjeblikket var gravide eller ammede.
  5. Identificeret lægemiddeleksponeringsrelateret hæmolytisk uremisk syndrom.
  6. Knoglemarvstransplantation/hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 6 måneder forud for start af screening.
  7. Hæmolytisk uremisk syndrom relateret til kendte genetiske defekter af cobalamin C-metabolisme.
  8. Kendt systemisk sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller antiphospholipid-antistofpositivitet eller -syndrom.
  9. Kronisk dialyse (defineret som dialyse på regelmæssig basis som nyreudskiftningsterapi for nyresygdom i slutstadiet.
  10. For eculizumab-erfarne deltagere, forudgående brug af andre komplementhæmmere end eculizumab.
  11. For eculizumab-erfarne deltagere, alle kendte unormale TMA-parametre inden for 90 dage før screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ravulizumab

Deltagerne fik derefter vægtbaserede doser af ravulizumab hver 8. uge for deltagere, der vejede ≥ 20 kg, eller en gang hver 4. uge for deltagere, der vejede < 20 kg, i i alt 26 ugers undersøgelsesbehandling i den indledende evalueringsperiode.

Efter den indledende evalueringsperiode gik deltagerne over i en forlængelsesperiode, hvor alle deltagere fortsatte med deres vægtbaserede vedligeholdelsesdosis, indtil produktet blev registreret eller godkendt (i overensstemmelse med landespecifik regulering) eller i op til 4,5 år, alt efter hvad der skete først.
Biologisk: Ravulizumab
Deltageren modtog vægtbaserede doser i 26 uger i løbet af den indledende evalueringsperiode. Deltagerne modtog en startdosis på dag 1, efterfulgt af vedligeholdelsesdosering på dag 15 og en gang hver 8. uge derefter for deltagere, der vejede ≥ 20 kg, eller en gang hver 4. uge for deltagere, der vejede < 20 kg.
Andre navne:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af komplementhæmmerbehandlingsnaive deltagere med komplet trombotisk mikroangiopati (TMA) respons i uge 26
Tidsramme: Uge 26
Komplet TMA-respons i løbet af den 26-ugers indledende evalueringsperiode er et sammensat resultatmål, der krævede normalisering af hæmatologiske parametre (trombocyttal og lactatdehydrogenase [LDH]) og forbedring af nyrefunktionen (≥25 % reduktion i serumkreatinin fra baseline); for deltagere i dialyse blev baseline etableret mindst 6 dage efter afslutningen af ​​dialyse. Deltagerne skulle opfylde disse kriterier for 2 separate vurderinger opnået med mindst 4 ugers (28 dages) mellemrum og enhver måling derimellem. For at blive betragtet som en responder i løbet af den 26-ugers indledende evalueringsperiode, var det seneste tidspunkt, hvor en deltager først kunne opfylde svarkriterierne 28 dage før vurderingen i uge 26 (dag 183). Formelle statistiske sammenligningsanalyser var ikke planlagt til denne undersøgelse. Procent baseret på respondenterne blandt behandlede deltagere. Konfidensinterval (CI) baseret på nøjagtige konfidensgrænser ved brug af Clopper Pearson-metoden.
Uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med ændring fra baseline i CKD-stadiet i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
CKD-stadiet præsenteres som ændringen fra baseline hos deltagerne, der blev forbedret (eksklusive dem med stadium 1 [normal nyrefunktion] ved baseline, da de ikke kan forbedres), forværret (eksklusive dem med stadium 5 ved baseline, da de ikke kan forværres) og Forblev det samme sammenlignet med CKD-stadiet ved baseline. Baseline blev udledt baseret på den sidste tilgængelige eGFR før start af behandling. Etape 5 blev betragtet som den værste kategori, mens etape 1 blev betragtet som den bedste kategori. En 2-sidet 95 % CI for andelen, baseret på nøjagtige konfidensgrænser ved brug af Clopper-Pearson-metoden, blev givet for hver kategori. CKD-stadiet blev klassificeret baseret på National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Stage.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Ændring fra baseline i blodpladetal i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Den hæmatologiske TMA-parameter for trombocyttal blev opsummeret ved baseline og ved uge 26 og uge 52 ved hjælp af beskrivende statistik for kontinuerte variabler for ændringen fra baseline. Resultater rapporteres i blodplader*10^9/liter (L) blod.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Procentdel af komplementhæmmere behandlingsnaive deltagere med en stigning fra baseline i hæmoglobin ≥20 g/L gennem uge 26 og uge 52
Tidsramme: Baseline til og med uge 26 og til og med uge 52
Procentdelen af ​​deltagere med en stigning fra baseline i hæmoglobin ≥20 g/L, observeret ved 2 separate vurderinger opnået med mindst 4 uger (28 dage) fra hinanden, og enhver måling derimellem, blev vurderet gennem uge 26 og uge 52 og præsenteres som procentdel af respondenter sammen med en 2-sidet 95 % CI. 95 % CI'erne er baseret på nøjagtige konfidensgrænser ved brug af Clopper-Pearson-metoden. For at blive betragtet som en responder i 26-ugers og 52-ugers forlængelsesperioder, var det seneste tidspunkt, hvor en deltager først kunne opfylde svarkriterierne 28 dage før de respektive Uge 26 og Uge 52 vurderinger (komponenter af svaret blev vedligeholdt i mindst 28 dage).
Baseline til og med uge 26 og til og med uge 52
Tid til at fuldføre TMA-respons hos komplementhæmmerbehandlingsnaive deltagere
Tidsramme: Baseline gennem mindst uge 52 og op til uge 111
Deltagere, der ikke havde et svar, blev censureret på datoen for sidste besøg eller afbrydelse af undersøgelsen på det tidspunkt, hvor analysen blev udført. Tiden til at fuldføre TMA-svar rapporteres i dage. Tidspunktet for hændelsen af ​​et bekræftet komplet TMA-svar blev betragtet som det første tidspunkt, hvor alle kriterierne for fuldstændig TMA-svar var opfyldt. Deltagerne skulle opfylde alle komplette TMA-responskriterier ved 2 separate vurderinger opnået med mindst 4 ugers (28 dages) mellemrum og enhver måling derimellem.
Baseline gennem mindst uge 52 og op til uge 111
Deltagere, der ikke har brug for dialyse i uge 26 og 52
Tidsramme: Uge 26 og uge 52
For deltagere, der har behov for dialyse inden for 5 dage før behandling med ALXN1210 påbegyndes, oplyses antallet af deltagere, der ikke længere behøver dialyse.
Uge 26 og uge 52
Andel af komplementhæmmer-behandlingsnaive deltagere med komplet TMA-respons i uge 52
Tidsramme: Uge 52
Andelen af ​​deltagere, der betragtes som responderende, sammen med en 2-sidet 95 % CI baseret på nøjagtige konfidensgrænser ved brug af Clopper Pearson-metoden er rapporteret.
Uge 52
Ændring fra baseline i eGFR i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Nyrefunktion evalueret ved eGFR blev opsummeret ved baseline og uge 26 og uge 52 tidspunkter ved hjælp af beskrivende statistik for kontinuerte variabler for den observerede værdi, såvel som ændringen fra baseline. Grundlinjeværdien blev defineret som gennemsnittet af værdierne fra vurderingerne udført før den første lægemiddelinfusion i undersøgelsen (disse kunne omfatte resultater fra screening og dag 1-besøget). En værdi på 10 ml/min/1,73 m^2 for eGFR blev imputeret for deltagere, der havde behov for dialyse for akut nyreskade. Den observerede værdi og ændring fra baseline er rapporteret i ml/min/1,73 m^2. En stigning indikerede forbedring af nyrefunktionen.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Ændring fra baseline i LDH i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Den hæmatologiske TMA-parameter for serum-LDH blev opsummeret ved baseline og ved uge 26 og uge 52 under anvendelse af beskrivende statistik for kontinuerlige variabler for ændringen fra baseline. Resultater rapporteres i enheder (U)/L serum.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Ændring fra baseline i hæmoglobin i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Den hæmatologiske TMA-parameter for hæmoglobinniveau blev opsummeret ved baseline og ved uge 26 og uge 52 ved hjælp af beskrivende statistik for kontinuerte variabler for ændringen fra baseline. Resultater er rapporteret i gram (g)/L blod.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Ændring fra baseline i livskvalitet målt ved den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT)-træthedsversion 4 spørgeskema (deltagere ≥5 år) i uge 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Livskvalitet blev vurderet hos deltagere > 5 år ved hjælp af det pædiatriske FACIT-træthedsspørgeskema (rapporteret af deltagere, der var ≥8 år på tidspunktet for indskrivningen; plejepersonalet rapporterede eller plejepersonalets bistand til deltagere, der var 5 til <8 år) alder på indskrivningstidspunktet). FACIT Fatigue-dataene blev opsummeret ved baseline og hvert post-baseline-tidspunkt ved hjælp af beskrivende statistik for kontinuerte variabler for den observerede værdi såvel som ændringen fra baseline. FACIT Fatigue Version 4-spørgeskemaet ved baseline og hvert post-infusionstidspunkt blev scoret ved hjælp af standardscoringsalgoritmer. Scoren varierer fra 0 til 52, hvor en højere score indikerer mindre træthed. En stigning i score indikerede en forbedring af livskvaliteten.
Baseline, uge ​​26 og uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2017

Først opslået (Faktiske)

27. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS)

Kliniske forsøg med Ravulizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner