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Étude sur le ravulizumab chez les enfants et les adolescents atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa)

14 mars 2024 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude ouverte multicentrique de phase 3 sur l'ALXN1210 chez les enfants et les adolescents atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa)

Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité du ravulizumab pour contrôler l'activité de la maladie chez les enfants et les adolescents atteints du SHUa qui n'ont jamais utilisé d'inhibiteur du complément (naïfs de traitement avec un inhibiteur du complément), ainsi que chez les patients déjà traités avec un inhibiteur du complément (sauveté par l'éculizumab ) participants adolescents.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Research Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1020
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Jeju-do, Corée, République de, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Research Site
      • Yangsan-si, Corée, République de, 50612
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Espagne, 8950
        • Research Site
      • La Coruna, Espagne, 15006
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Research Site
  • Italie
      • Milano, Italie, 20122
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G3 8SJ
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Research Site
  • États-Unis
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Naïfs de traitement par inhibiteur du complément :

  1. Participants de la naissance jusqu'à <18 ans et pesant ≥5 kilogrammes (kg) au moment du consentement.
  2. Les participants n'avaient pas été traités auparavant avec des inhibiteurs du complément.
  3. Preuve de microangiopathie thrombotique (MAT), y compris une faible numération plaquettaire, une hémolyse (rupture des globules rouges à l'intérieur des vaisseaux sanguins) et une diminution de la fonction rénale.
  4. Vaccination méningococcique documentée pas plus de 3 ans avant l'administration, et vaccination contre Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae de type b.
  5. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent avoir utilisé une contraception hautement efficace à partir du dépistage et jusqu'à au moins 8 mois après la dernière dose de ravulizumab.

Éculizumab Expérimenté :

  1. Participants âgés de 12 à moins de 18 ans (sites non japonais) ou âgés de moins de 18 ans (sites japonais) qui avaient été traités par eculizumab conformément à la recommandation posologique indiquée pour le SHUa pendant au moins 90 jours avant le dépistage.
  2. Participants avec un diagnostic documenté de SHUa.
  3. Participants présentant des preuves cliniques de réponse à l'éculizumab indiquées par des paramètres de TMA stables lors de la sélection.
  4. Vaccination méningococcique documentée pas plus de 3 ans avant l'administration, et vaccination contre Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae de type b.
  5. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent avoir utilisé une contraception hautement efficace à partir du dépistage et jusqu'à au moins 8 mois après la dernière dose de ravulizumab.

Critère d'exclusion:

  1. Déficit connu, familial ou acquis, en ADAMTS13 ("a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13") (activité <5%).
  2. Syndrome hémolytique et urémique connu lié à la toxine de Shiga.
  3. Test de Combs direct positif.
  4. Femmes qui prévoyaient de devenir enceintes pendant l'étude ou qui étaient actuellement enceintes ou qui allaitaient.
  5. Syndrome hémolytique et urémique lié à l'exposition au médicament identifié.
  6. Greffe de moelle osseuse/greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 derniers mois précédant le début du dépistage.
  7. Syndrome hémolytique et urémique lié à des défauts génétiques connus du métabolisme de la cobalamine C.
  8. Sclérodermie systémique connue (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé ou positivité ou syndrome des anticorps antiphospholipides.
  9. Dialyse chronique (définie comme une dialyse régulière en tant que thérapie de remplacement rénal pour l'insuffisance rénale terminale.
  10. Pour les participants ayant déjà reçu l'éculizumab, utilisation antérieure d'inhibiteurs du complément autres que l'éculizumab.
  11. Pour les participants ayant déjà reçu l'éculizumab, tout paramètre de MAT anormal connu dans les 90 jours précédant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ravulizumab

Les participants ont reçu des doses de ravulizumab en fonction du poids toutes les 8 semaines par la suite pour les participants pesant ≥ 20 kg, ou une fois toutes les 4 semaines pour les participants pesant < 20 kg, pour un total de 26 semaines de traitement à l'étude au cours de la période d'évaluation initiale.

Après la période d'évaluation initiale, les participants sont passés à une période de prolongation au cours de laquelle tous les participants ont continué leur dose d'entretien en fonction du poids jusqu'à ce que le produit soit enregistré ou approuvé (conformément à la réglementation spécifique au pays) ou jusqu'à 4,5 ans, selon la première éventualité.
Biologique: Ravulizumab
Le participant a reçu des doses basées sur le poids pendant 26 semaines au cours de la période d'évaluation initiale. Les participants ont reçu une dose de charge le jour 1, suivie d'une dose d'entretien le jour 15 et une fois toutes les 8 semaines par la suite pour les participants pesant ≥ 20 kg, ou une fois toutes les 4 semaines pour les participants pesant < 20 kg.
Autres noms:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants naïfs de traitement par un inhibiteur du complément avec une réponse complète à la microangiopathie thrombotique (MAT) à la semaine 26
Délai: Semaine 26
La réponse complète à la MAT au cours de la période d'évaluation initiale de 26 semaines est une mesure de résultat composite qui nécessitait la normalisation des paramètres hématologiques (numération plaquettaire et lactate déshydrogénase [LDH]) et l'amélioration de la fonction rénale (réduction ≥ 25 % de la créatinine sérique par rapport au départ) ; pour les participants sous dialyse, la ligne de base a été établie au moins 6 jours après la fin de la dialyse. Les participants devaient répondre à ces critères pour 2 évaluations distinctes obtenues à au moins 4 semaines (28 jours) d'intervalle, et toute mesure entre les deux. Pour être considéré comme un répondeur au cours de la période d'évaluation initiale de 26 semaines, le dernier moment auquel un participant pouvait répondre pour la première fois aux critères de réponse était 28 jours avant l'évaluation de la semaine 26 (jour 183). Des analyses comparatives statistiques formelles n'étaient pas prévues pour cette étude. Pourcentage basé sur les répondeurs parmi les participants traités. Intervalle de confiance (IC) basé sur les limites de confiance exactes en utilisant la méthode Clopper Pearson.
Semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants présentant un changement par rapport à la ligne de base au stade CKD aux semaines 26 et 52
Délai: Ligne de base, semaine 26 et semaine 52
Le stade CKD est présenté comme le changement par rapport au départ chez les participants qui se sont améliorés (à l'exclusion de ceux qui ont le stade 1 [fonction rénale normale] au départ car ils ne peuvent pas s'améliorer), se sont aggravés (à l'exclusion de ceux qui ont le stade 5 au départ car ils ne peuvent pas s'aggraver), et Resté le même, par rapport au stade CKD au départ. La ligne de base a été dérivée sur la base du dernier DFGe disponible avant le début du traitement. L'étape 5 était considérée comme la pire catégorie, tandis que l'étape 1 était considérée comme la meilleure catégorie. Un IC bilatéral à 95 % pour la proportion, basé sur des limites de confiance exactes à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson, a été fourni pour chaque catégorie. Le stade de l'IRC a été classé en fonction du stade de l'insuffisance rénale chronique de la National Kidney Foundation.
Ligne de base, semaine 26 et semaine 52
Modification de la numération plaquettaire par rapport au départ aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
Le paramètre hématologique TMA de la numération plaquettaire a été résumé au départ et à la semaine 26 et à la semaine 52 à l'aide de statistiques descriptives pour les variables continues pour le changement par rapport au départ. Les résultats sont rapportés en plaquettes*10^9/litre (L) de sang.
Baseline, semaine 26 et semaine 52
Pourcentage de participants naïfs de traitement avec un inhibiteur du complément avec une augmentation par rapport au départ de l'hémoglobine ≥ 20 g/L jusqu'à la semaine 26 et la semaine 52
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26 et jusqu'à la semaine 52
Le pourcentage de participants présentant une augmentation par rapport au départ de l'hémoglobine ≥ 20 g/L, observée lors de 2 évaluations distinctes obtenues à au moins 4 semaines (28 jours) d'intervalle, et toute mesure entre les deux, a été évalué jusqu'à la semaine 26 et la semaine 52 et est présenté comme le pourcentage de répondeurs, avec un IC bilatéral à 95 %. Les IC à 95 % sont basés sur des limites de confiance exactes en utilisant la méthode de Clopper-Pearson. Pour être considéré comme un répondeur pendant les périodes de prolongation de 26 semaines et de 52 semaines, le dernier moment auquel un participant pouvait répondre pour la première fois aux critères de réponse était 28 jours avant les évaluations respectives de la semaine 26 et de la semaine 52 (composantes de la réponse maintenues pendant au moins 28 jours).
Ligne de base jusqu'à la semaine 26 et jusqu'à la semaine 52
Temps nécessaire pour compléter la réponse à la MAT chez les participants naïfs de traitement par un inhibiteur du complément
Délai: Ligne de base jusqu'à au moins la semaine 52 et jusqu'à la semaine 111
Les participants qui n'ont pas eu de réponse ont été censurés à la date de la dernière visite ou de l'arrêt de l'étude au moment où l'analyse a été effectuée. Le temps nécessaire pour terminer la réponse TMA est indiqué en jours. Le moment de l'événement d'une réponse complète confirmée à la MAT a été considéré comme le premier moment auquel tous les critères d'une réponse complète à la MAT ont été remplis. Les participants devaient répondre à tous les critères de réponse complets de la MAT lors de 2 évaluations distinctes obtenues à au moins 4 semaines (28 jours) d'intervalle, et à toute mesure intermédiaire.
Ligne de base jusqu'à au moins la semaine 52 et jusqu'à la semaine 111
Participants qui n'ont pas besoin de dialyse aux semaines 26 et 52
Délai: Semaine 26 et Semaine 52
Pour les participants nécessitant une dialyse dans les 5 jours précédant le début du traitement ALXN1210, le nombre de participants ne nécessitant plus de dialyse est indiqué.
Semaine 26 et Semaine 52
Proportion de participants naïfs de traitement par un inhibiteur du complément avec une réponse complète à la MAT à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La proportion de participants considérés comme répondeurs, ainsi qu'un IC bilatéral à 95 % basé sur des limites de confiance exactes à l'aide de la méthode Clopper Pearson, sont rapportés.
Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du DFGe aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
La fonction rénale évaluée par l'eGFR a été résumée au départ et aux points temporels de la semaine 26 et de la semaine 52 à l'aide de statistiques descriptives pour les variables continues pour la valeur observée, ainsi que le changement par rapport au départ. La valeur de référence a été définie comme la moyenne des valeurs des évaluations effectuées avant la première perfusion du médicament à l'étude (celles-ci pourraient inclure les résultats du dépistage et de la visite du jour 1). Une valeur de 10 mL/min/1,73 m^2 pour l'eGFR a été imputé pour les participants nécessitant une dialyse pour une lésion rénale aiguë. La valeur observée et le changement par rapport à la ligne de base sont rapportés en mL/min/1,73 m^2. Une augmentation indique une amélioration de la fonction rénale.
Baseline, semaine 26 et semaine 52
Changement par rapport au départ en LDH aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
Le paramètre TMA hématologique de la LDH sérique a été résumé au départ et à la semaine 26 et à la semaine 52 à l'aide de statistiques descriptives pour les variables continues pour le changement par rapport au départ. Les résultats sont rapportés en unités (U)/L de sérum.
Baseline, semaine 26 et semaine 52
Changement de l'hémoglobine par rapport au départ aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
Le paramètre hématologique TMA du taux d'hémoglobine a été résumé au départ et à la semaine 26 et à la semaine 52 à l'aide de statistiques descriptives pour les variables continues pour le changement par rapport au départ. Les résultats sont rapportés en grammes (g)/L de sang.
Baseline, semaine 26 et semaine 52
Changement par rapport au départ de la qualité de vie telle que mesurée par l'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques (FACIT) - Questionnaire sur la fatigue version 4 (participants ≥ 5 ans) aux semaines 26 et 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
La qualité de vie a été évaluée chez les participants âgés de plus de 5 ans par le questionnaire FACIT-Fatigue pédiatrique (rapporté par les participants âgés de ≥ 8 ans au moment de l'inscription ; le soignant a déclaré ou l'aide du soignant pour les participants âgés de 5 à <8 ans d'âge au moment de l'inscription). Les données FACIT Fatigue ont été résumées au départ et à chaque point de temps après le départ à l'aide de statistiques descriptives pour les variables continues pour la valeur observée ainsi que le changement par rapport au départ. Le questionnaire FACIT Fatigue Version 4 au départ et à chaque point de temps post-perfusion a été noté à l'aide d'algorithmes de notation standard. Le score varie de 0 à 52, un score plus élevé indiquant moins de fatigue. Une augmentation du score indique une amélioration de la qualité de vie.
Baseline, semaine 26 et semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2017

Première publication (Réel)

27 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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