Estudio de ravulizumab en niños y adolescentes con síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS)

Criterios de inclusión:

Sin tratamiento previo con inhibidores del complemento:

1. Participantes desde el nacimiento hasta <18 años de edad y con un peso de ≥5 kilogramos (kg) en el momento del consentimiento.
2. Los participantes no habían sido tratados previamente con inhibidores del complemento.
3. Evidencia de microangiopatía trombótica (MAT), que incluye recuento bajo de plaquetas, hemólisis (ruptura de glóbulos rojos dentro de los vasos sanguíneos) y disminución de la función renal.
4. Vacunación meningocócica documentada no más de 3 años antes de la dosificación y vacunación contra Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae tipo b.
5. Las participantes mujeres en edad fértil y los participantes hombres con parejas mujeres en edad fértil deben haber usado métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección y hasta al menos 8 meses después de la última dosis de ravulizumab.

Eculizumab Experimentado:

1. Participantes entre 12 y <18 años de edad (sitios no japoneses) o <18 años de edad (sitios japoneses) que habían sido tratados con eculizumab de acuerdo con la dosis recomendada en la etiqueta para SHUa durante al menos 90 días antes de la selección.
2. Participantes con diagnóstico documentado de SHUa.
3. Participantes con evidencia clínica de respuesta a eculizumab indicada por parámetros TMA estables en la selección.
4. Vacunación meningocócica documentada no más de 3 años antes de la dosificación y vacunación contra Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae tipo b.
5. Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben haber usado métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección y hasta al menos 8 meses después de la última dosis de ravulizumab.

Criterio de exclusión:

1. Deficiencia familiar o adquirida de ADAMTS13 ("una desintegrina y metaloproteinasa con un motivo de trombospondina tipo 1, miembro 13") (actividad <5%).
2. Síndrome urémico hemolítico relacionado con la toxina Shiga conocido.
3. Test de Coombs directo positivo.
4. Mujeres que planeaban quedar embarazadas durante el estudio o que actualmente estaban embarazadas o amamantando.
5. Síndrome urémico hemolítico relacionado con la exposición al fármaco identificado.
6. Trasplante de médula ósea/trasplante de células madre hematopoyéticas en los últimos 6 meses antes del inicio de la selección.
7. Síndrome urémico hemolítico relacionado con defectos genéticos conocidos del metabolismo de la cobalamina C.
8. Esclerosis sistémica conocida (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico o positividad o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos.
9. Diálisis crónica (definida como diálisis regular como terapia de reemplazo renal para la enfermedad renal en etapa terminal.
10. Para participantes con experiencia previa con eculizumab, uso previo de inhibidores del complemento que no sean eculizumab.
11. Para los participantes con experiencia en eculizumab, cualquier parámetro TMA anormal conocido dentro de los 90 días previos a la selección.