Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ravulizumabu u dětí a dospívajících s atypickým hemolytickým uremickým syndromem (aHUS)

14. března 2024 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 3, otevřená, multicentrická studie ALXN1210 u dětí a dospívajících s atypickým hemolytickým uremickým syndromem (aHUS)

Účelem studie je zhodnotit účinnost ravulizumabu ke kontrole aktivity onemocnění u dětí a dospívajících s aHUS, kteří dosud neužívali inhibitor komplementu (léčba inhibitorem komplementu – dosud neléčení), stejně jako u pacientů, kteří již měli zkušenost s inhibitorem komplementu (zkušení s eculizumabem ) dospívající účastníci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1020
        • Research Site
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20122
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Jeju-do, Korejská republika, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Research Site
      • Yangsan-si, Korejská republika, 50612
        • Research Site
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Research Site
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G3 8SJ
        • Research Site
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Španělsko, 8950
        • Research Site
      • La Coruna, Španělsko, 15006
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Doplňková léčba inhibitorem dosud nepoznaná:

  1. Účastníci od narození do <18 let a vážící ≥5 kilogramů (kg) v době udělení souhlasu.
  2. Účastníci nebyli dříve léčeni inhibitory komplementu.
  3. Důkazy o trombotické mikroangiopatii (TMA), včetně nízkého počtu krevních destiček, hemolýzy (rozbití červených krvinek uvnitř krevních cév) a snížené funkce ledvin.
  4. Zdokumentované očkování proti meningokokům ne více než 3 roky před podáním dávky a očkování proti Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae typu b.
  5. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci počínaje screeningem a pokračovat alespoň 8 měsíců po poslední dávce ravulizumabu.

Zkušenosti s eculizumabem:

  1. Účastníci ve věku 12 až <18 let (nejaponská pracoviště) nebo <18 let (japonská pracoviště), kteří byli léčeni eculizumabem podle doporučeného dávkování pro aHUS po dobu nejméně 90 dnů před screeningem.
  2. Účastníci s dokumentovanou diagnózou aHUS.
  3. Účastníci s klinickými známkami odpovědi na ekulizumab indikovanou stabilními parametry TMA při screeningu.
  4. Zdokumentované očkování proti meningokokům ne více než 3 roky před podáním dávky a očkování proti Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae typu b.
  5. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci počínaje screeningem a pokračovat alespoň 8 měsíců po poslední dávce ravulizumabu.

Kritéria vyloučení:

  1. Známý familiární nebo získaný deficit ADAMTS13 („dezintegrin a metaloproteináza s motivem trombospondinu typu 1, člen 13“) (aktivita <5 %).
  2. Známý hemolyticko-uremický syndrom související s toxinem Shiga.
  3. Pozitivní přímý Coombsův test.
  4. Ženy, které plánovaly otěhotnět během studie nebo byly v současné době těhotné nebo kojily.
  5. Identifikovaný hemolytický uremický syndrom související s expozicí léku.
  6. Transplantace kostní dřeně/transplantace hematopoetických kmenových buněk během posledních 6 měsíců před zahájením screeningu.
  7. Hemolyticko-uremický syndrom související se známými genetickými defekty metabolismu kobalaminu C.
  8. Známá systémová skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes nebo pozitivita nebo syndrom antifosfolipidových protilátek.
  9. Chronická dialýza (definovaná jako pravidelná dialýza jako léčba náhrady ledvin v konečném stádiu onemocnění ledvin.
  10. U účastníků se zkušenostmi s eculizumabem předchozí použití jiných inhibitorů komplementu než eculizumabu.
  11. U účastníků se zkušeností s eculizumabem jakékoli známé abnormální parametry TMA během 90 dnů před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ravulizumab

Účastníkům byly podávány dávky ravulizumabu založené na hmotnosti každých 8 týdnů u účastníků s hmotností ≥ 20 kg nebo jednou za 4 týdny u účastníka s hmotností < 20 kg, celkem po dobu 26 týdnů studijní léčby v počátečním období hodnocení.

Po Období počátečního hodnocení se účastníci přesunuli do Období prodloužení, ve kterém všichni účastníci pokračovali v udržovací dávce založené na hmotnosti, dokud nebyl produkt zaregistrován nebo schválen (v souladu s předpisy pro danou zemi) nebo po dobu až 4,5 roku, podle toho, co nastane dříve.
Biologický: Ravulizumab
Účastník dostával dávky založené na hmotnosti po dobu 26 týdnů během období počátečního hodnocení. Účastníci dostali úvodní dávku v den 1, po níž následovala udržovací dávka v den 15 a poté jednou za 8 týdnů pro účastníky s hmotností ≥ 20 kg nebo jednou za 4 týdny pro účastníky s hmotností < 20 kg.
Ostatní jména:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků dosud neléčených komplementárním inhibitorem s kompletní odpovědí na trombotickou mikroangiopatii (TMA) v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
Kompletní odpověď TMA během 26týdenního období počátečního hodnocení je složený výsledek měření, které vyžadovalo normalizaci hematologických parametrů (počet krevních destiček a laktátdehydrogenáza [LDH]) a zlepšení funkce ledvin (≥25% snížení sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě); pro účastníky na dialýze byla výchozí hodnota stanovena nejméně 6 dní po ukončení dialýzy. Účastníci museli splnit tato kritéria pro 2 samostatná hodnocení získaná s odstupem alespoň 4 týdnů (28 dní) a měření mezi nimi. Aby byl účastník považován za respondenta během 26týdenního období počátečního hodnocení, nejzazší čas, kdy mohl účastník poprvé splnit kritéria odpovědi, byl 28 dní před hodnocením 26. týdne (den 183). Formální statistické srovnávací analýzy nebyly pro tuto studii plánovány. Procento založené na respondentech mezi léčenými účastníky. Interval spolehlivosti (CI) založený na přesných mezích spolehlivosti pomocí metody Clopper Pearson.
26. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci se změnou oproti výchozímu stavu ve fázi CKD v týdnech 26 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Stádium CKD je prezentováno jako změna od výchozí hodnoty u účastníků, kteří se zlepšili (vyjma těch, kteří měli na začátku stádium 1 [normální renální funkce], protože se nemohou zlepšit), zhoršili (s výjimkou těch, kteří měli stádium 5 na začátku, protože se nemohou zhoršit) a Zůstal stejný ve srovnání se stádiem CKD na základní linii. Výchozí hodnota byla odvozena na základě poslední dostupné eGFR před zahájením léčby. Etapa 5 byla považována za nejhorší kategorii, zatímco Etapa 1 byla považována za nejlepší kategorii. Pro každou kategorii byl poskytnut 2stranný 95% CI pro podíl, založený na přesných mezích spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Stádium CKD bylo klasifikováno na základě stadia chronického onemocnění ledvin National Kidney Foundation.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Změna počtu krevních destiček od výchozí hodnoty v týdnu 26 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Hematologický TMA parametr počtu krevních destiček byl shrnut na začátku a v týdnu 26 a týdnu 52 pomocí deskriptivní statistiky pro kontinuální proměnné pro změnu od výchozí hodnoty. Výsledky jsou uvedeny v krevních destičkách*10^9/litr (L) krve.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Procento účastníků dosud neléčených inhibitorů komplementu se zvýšením hemoglobinu oproti výchozí hodnotě ≥20 g/l během týdne 26 a týdne 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26 a do týdne 52
Procento účastníků se zvýšením hemoglobinu ≥ 20 g/l oproti výchozí hodnotě, pozorovaným při 2 samostatných hodnoceních získaných s odstupem alespoň 4 týdnů (28 dní) a jakýmkoliv měřením mezi tím, bylo hodnoceno v týdnu 26 a v týdnu 52 a je uvedeno jako procento respondentů spolu s 2-stranným 95% CI. 95% CI jsou založeny na přesných mezích spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Aby mohl být účastník považován za respondenta během 26týdenního a 52týdenního období prodloužení, nejzazší časový bod, kdy mohl účastník poprvé splnit kritéria odpovědi, byl 28 dní před příslušným hodnocením v týdnu 26 a v týdnu 52 (složky odpovědi byly zachovány po dobu nejméně 28 dní).
Výchozí stav do týdne 26 a do týdne 52
Čas na dokončení reakce TMA u účastníků, kteří dosud nebyli léčeni inhibitory
Časové okno: Výchozí stav alespoň do 52. týdne a do 111. týdne
Účastníci, kteří neměli odpověď, byli cenzurováni k datu poslední návštěvy nebo ukončení studie v době, kdy byla provedena analýza. Čas do dokončení TMA Response se uvádí ve dnech. Čas události potvrzené kompletní TMA odpovědi byl považován za první časový bod, kdy byla splněna všechna kritéria pro kompletní TMA odpověď. Účastníci museli splnit všechna kritéria kompletní odezvy TMA ve 2 samostatných hodnoceních získaných s odstupem alespoň 4 týdnů (28 dní) a mezi nimi jakékoli měření.
Výchozí stav alespoň do 52. týdne a do 111. týdne
Účastníci, kteří nevyžadují dialýzu v týdnech 26 a 52
Časové okno: Týden 26 a týden 52
U účastníků vyžadujících dialýzu do 5 dnů před zahájením léčby ALXN1210 je uveden počet účastníků, kteří již dialýzu nepotřebují.
Týden 26 a týden 52
Podíl účastníků dosud neléčených inhibitory komplementu s kompletní odpovědí TMA v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
Je uveden podíl účastníků považovaných za respondéry spolu s 2-stranným 95% CI založeným na přesných mezích spolehlivosti pomocí Clopper Pearsonovy metody.
52. týden
Změna eGFR od výchozí hodnoty v týdnech 26 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Funkce ledvin hodnocená pomocí eGFR byla shrnuta ve výchozím stavu a v časových bodech 26. a 52. týdne pomocí deskriptivní statistiky pro spojité proměnné pro pozorovanou hodnotu, stejně jako změnu od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot z hodnocení provedených před první infuzí studovaného léku (ty by mohly zahrnovat výsledky screeningu a návštěvy v den 1). Hodnota 10 ml/min/1,73 m^2 pro eGFR byla připočtena pro účastníky vyžadující dialýzu pro akutní poškození ledvin. Pozorovaná hodnota a změna od výchozí hodnoty jsou uvedeny v ml/min/1,73 m^2. Zvýšení indikovalo zlepšení funkce ledvin.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Změna od výchozí hodnoty v LDH v týdnech 26 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Hematologický TMA parametr sérové ​​LDH byl shrnut na začátku a v týdnu 26 a týdnu 52 pomocí deskriptivní statistiky pro spojité proměnné pro změnu od výchozí hodnoty. Výsledky jsou uvedeny v jednotkách (U)/L séra.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty ve 26. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Hematologický TMA parametr hladiny hemoglobinu byl shrnut na začátku a v týdnu 26 a týdnu 52 pomocí deskriptivní statistiky pro spojité proměnné pro změnu od výchozí hodnoty. Výsledky jsou uvedeny v gramech (g)/l krve.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života měřená funkčním hodnocením terapie chronické nemoci (FACIT) – dotazníkem pro únavu verze 4 (účastníci ≥ 5 let věku) ve 26. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
Kvalita života byla hodnocena u účastníků ve věku > 5 let pomocí Pediatrického FACIT-Fatigue Questionnaire (uvedeného účastníky, kteří byli v době zápisu ve věku ≥ 8 let; hlásil pečovatel nebo asistence pečovatele pro účastníky ve věku 5 až <8 let věku v době zápisu). Údaje o únavě FACIT byly shrnuty ve výchozím stavu a v každém časovém bodě po výchozím stavu pomocí deskriptivních statistik pro spojité proměnné pro pozorovanou hodnotu a také změnu od výchozí hodnoty. Dotazník FACIT Fatigue Version 4 na začátku a každý časový bod po infuzi byl hodnocen pomocí standardních skórovacích algoritmů. Skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená menší únavu. Zvýšení skóre naznačovalo zlepšení kvality života.
Výchozí stav, týden 26 a týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atypický hemolytický uremický syndrom (aHUS)

Klinické studie na Ravulizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit