Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ravulizumab hos barn og ungdom med atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS)

14. mars 2024 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, åpen, multisenterstudie av ALXN1210 hos barn og ungdom med atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS)

Formålet med studien er å vurdere effekten av ravulizumab for å kontrollere sykdomsaktivitet hos barn og ungdom med aHUS som ikke tidligere har brukt en komplementhemmer (komplementhemmer behandlingsnaiv), samt hos komplementhemmererfarne (eculizumab-erfarne) ) ungdomsdeltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Research Site
  • Forente stater
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Jeju-do, Korea, Republikken, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Yangsan-si, Korea, Republikken, 50612
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Spania, 8950
        • Research Site
      • La Coruna, Spania, 15006
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G3 8SJ
        • Research Site
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Research Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 17 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Komplementhemmerbehandling Naiv:

  1. Deltakere fra fødselen til <18 år og veier ≥5 kilo (kg) på tidspunktet for samtykke.
  2. Deltakerne hadde ikke tidligere blitt behandlet med komplementhemmere.
  3. Bevis på trombotisk mikroangiopati (TMA), inkludert lavt antall blodplater, hemolyse (brudd av røde blodlegemer inne i blodårene) og nedsatt nyrefunksjon.
  4. Dokumentert meningokokkvaksinasjon ikke mer enn 3 år før dosering, og vaksinasjon mot Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae type b.
  5. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må ha brukt svært effektiv prevensjon fra screening og fortsette til minst 8 måneder etter siste dose ravulizumab.

Eculizumab Erfarne:

  1. Deltakere mellom 12 og <18 år (ikke-japanske steder) eller <18 år (japanske steder) som hadde blitt behandlet med eculizumab i henhold til den merkede doseringsanbefalingen for aHUS i minst 90 dager før screening.
  2. Deltakere med dokumentert diagnose av aHUS.
  3. Deltakere med kliniske bevis på respons på eculizumab indikert med stabile TMA-parametre ved screening.
  4. Dokumentert meningokokkvaksinasjon ikke mer enn 3 år før dosering, og vaksinasjon mot Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae type b.
  5. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må ha brukt svært effektiv prevensjon fra screening og fortsette til minst 8 måneder etter siste dose ravulizumab.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent familiær eller ervervet ADAMTS13 ("et disintegrin og metalloproteinase med et trombospondin type 1 motiv, medlem 13") mangel (aktivitet <5%).
  2. Kjent Shiga-toksin-relatert hemolytisk uremisk syndrom.
  3. Positiv direkte Coombs-test.
  4. Kvinner som planla å bli gravide i løpet av studien eller som for øyeblikket var gravide eller ammende.
  5. Identifisert medikamenteksponeringsrelatert hemolytisk uremisk syndrom.
  6. Benmargstransplantasjon/hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene før start av screening.
  7. Hemolytisk uremisk syndrom relatert til kjente genetiske defekter av kobalamin C-metabolisme.
  8. Kjent systemisk sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller antifosfolipid antistoff positivitet eller syndrom.
  9. Kronisk dialyse (definert som dialyse på regelmessig basis som nyreerstatningsterapi for sluttstadiet av nyresykdom.
  10. For eculizumab-erfarne deltakere, tidligere bruk av andre komplementhemmere enn eculizumab.
  11. For eculizumab-erfarne deltakere, alle kjente unormale TMA-parametre innen 90 dager før screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ravulizumab

Deltakerne ble administrert vektbaserte doser av ravulizumab hver 8. uke deretter for deltakere som veide ≥ 20 kg, eller en gang hver 4. uke for deltakere som veide < 20 kg, i totalt 26 uker med studiebehandling i den innledende evalueringsperioden.

Etter den første evalueringsperioden gikk deltakerne over i en utvidelsesperiode der alle deltakerne fortsatte sin vektbaserte vedlikeholdsdose til produktet ble registrert eller godkjent (i samsvar med landsspesifikke forskrifter) eller i opptil 4,5 år, avhengig av hva som inntraff først.
Biologisk: Ravulizumab
Deltakeren mottok vektbaserte doser i 26 uker i løpet av den første evalueringsperioden. Deltakerne fikk en startdose på dag 1, etterfulgt av vedlikeholdsdosering på dag 15 og en gang hver 8. uke deretter for deltakere som veide ≥ 20 kg, eller en gang hver 4. uke for deltaker som veide < 20 kg.
Andre navn:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av komplementhemmere behandlingsnaive deltakere med fullstendig trombotisk mikroangiopati (TMA) respons ved uke 26
Tidsramme: Uke 26
Komplett TMA-respons i løpet av den 26-ukers innledende evalueringsperioden er et sammensatt resultatmål som krevde normalisering av hematologiske parametere (blodplateantall og laktatdehydrogenase [LDH]) og forbedring av nyrefunksjonen (≥25 % reduksjon i serumkreatinin fra baseline); for deltakere i dialyse ble baseline etablert minst 6 dager etter endt dialyse. Deltakerne måtte oppfylle disse kriteriene for 2 separate vurderinger oppnådd med minst 4 uker (28 dager) mellomrom, og enhver måling i mellom. For å bli betraktet som en responder i løpet av den 26-ukers innledende evalueringsperioden, var det siste tidspunktet en deltaker først kunne oppfylle svarkriteriene 28 dager før vurderingen i uke 26 (dag 183). Formelle statistiske sammenligningsanalyser var ikke planlagt for denne studien. Prosent basert på respondentene blant behandlede deltakere. Konfidensintervall (CI) basert på eksakte konfidensgrenser ved bruk av Clopper Pearson-metoden.
Uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere med endring fra baseline i CKD-stadiet i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
CKD-stadiet presenteres som endringen fra baseline hos deltakerne som ble forbedret (unntatt de med stadium 1 [normal nyrefunksjon] ved baseline da de ikke kan forbedres), forverret (ekskludert de med stadium 5 ved baseline, da de ikke kan forverres), og Forble det samme sammenlignet med CKD-stadiet ved baseline. Baseline ble utledet basert på siste tilgjengelige eGFR før behandlingsstart. Trinn 5 ble ansett som den dårligste kategorien, mens trinn 1 ble ansett som den beste kategorien. En 2-sidig 95 % KI for andelen, basert på eksakte konfidensgrenser ved bruk av Clopper-Pearson-metoden, ble gitt for hver kategori. CKD-stadiet ble klassifisert basert på National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Stage.
Baseline, uke 26 og uke 52
Endring fra baseline i antall blodplater i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
Den hematologiske TMA-parameteren for antall blodplater ble oppsummert ved baseline og ved uke 26 og uke 52 ved bruk av beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler for endringen fra baseline. Resultatene er rapportert i blodplater*10^9/liter (L) blod.
Baseline, uke 26 og uke 52
Prosentandel av komplementhemmere behandlingsnaive deltakere med en økning fra baseline i hemoglobin ≥20 g/l gjennom uke 26 og uke 52
Tidsramme: Baseline til og med uke 26 og til og med uke 52
Prosentandelen av deltakere med en økning fra baseline i hemoglobin ≥20 g/L, observert ved 2 separate vurderinger oppnådd med minst 4 uker (28 dager) fra hverandre, og enhver måling i mellom, ble vurdert gjennom uke 26 og uke 52 og presenteres som prosentandel av respondere, sammen med en 2-sidig 95 % CI. 95 % CI er basert på eksakte konfidensgrenser ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. For å bli betraktet som en responder i løpet av 26-ukers og 52-ukers utvidelsesperiode, var det siste tidspunktet en deltaker først kunne oppfylle svarkriteriene 28 dager før de respektive uke 26 og uke 52 vurderingene (komponenter av responsen ble opprettholdt i minst 28 dager).
Baseline til og med uke 26 og til og med uke 52
Tid til å fullføre TMA-respons hos komplementhemmerbehandlingsnaive deltakere
Tidsramme: Grunnlinje gjennom minst uke 52 og opp til uke 111
Deltakere som ikke hadde svar ble sensurert på datoen for siste besøk eller studieavbrudd på tidspunktet da analysen ble utført. Tiden for å fullføre TMA-svar rapporteres i dager. Tidspunktet for hendelsen med bekreftet fullstendig TMA-svar ble ansett som det første tidspunktet da alle kriteriene for fullstendig TMA-svar ble oppfylt. Deltakerne måtte oppfylle alle fullstendige TMA-responskriterier ved 2 separate vurderinger oppnådd med minst 4 uker (28 dager) fra hverandre, og enhver måling i mellom.
Grunnlinje gjennom minst uke 52 og opp til uke 111
Deltakere som ikke trenger dialyse i uke 26 og 52
Tidsramme: Uke 26 og uke 52
For deltakere som trenger dialyse innen 5 dager før behandlingsstart med ALXN1210, rapporteres antall deltakere som ikke lenger trenger dialyse.
Uke 26 og uke 52
Andel av komplementhemmere behandlingsnaive deltakere med fullstendig TMA-respons ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Andelen deltakere som ble vurdert som respondere, sammen med en 2-sidig 95 % CI basert på eksakte konfidensgrenser ved bruk av Clopper Pearson-metoden er rapportert.
Uke 52
Endring fra baseline i eGFR i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
Nyrefunksjon evaluert av eGFR ble oppsummert ved baseline og uke 26 og uke 52 tidspunkt ved bruk av beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler for den observerte verdien, samt endringen fra baseline. Grunnverdien ble definert som gjennomsnittet av verdiene fra vurderingene utført før den første studiemedikamentinfusjonen (disse kan inkludere resultater fra screening og dag 1-besøket). En verdi på 10 ml/min/1,73 m^2 for eGFR ble beregnet for deltakere som trengte dialyse for akutt nyreskade. Den observerte verdien og endringen fra baseline er rapportert i ml/min/1,73 m^2. En økning indikerte bedring i nyrefunksjonen.
Baseline, uke 26 og uke 52
Endring fra baseline i LDH i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
Den hematologiske TMA-parameteren til serum-LDH ble oppsummert ved baseline og ved uke 26 og uke 52 ved å bruke beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler for endringen fra baseline. Resultatene er rapportert i enheter (U)/L serum.
Baseline, uke 26 og uke 52
Endring fra baseline i hemoglobin i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
Den hematologiske TMA-parameteren for hemoglobinnivå ble oppsummert ved baseline og ved uke 26 og uke 52 ved bruk av beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler for endring fra baseline. Resultatene er rapportert i gram (g)/L blod.
Baseline, uke 26 og uke 52
Endring fra baseline i livskvalitet målt ved funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT)-tretthet versjon 4 spørreskjema (deltakere ≥5 år) i uke 26 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 52
Livskvalitet ble vurdert hos deltakere > 5 år av Pediatric FACIT-Fatigue Questionnaire (rapportert av deltakere som var ≥ 8 år på registreringstidspunktet; omsorgsperson rapporterte eller omsorgshjelp for deltakere som var 5 til <8 år alder på registreringstidspunktet). FACIT Fatigue-data ble oppsummert ved baseline og hvert post-baseline-tidspunkt ved bruk av beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler for den observerte verdien samt endringen fra baseline. FACIT Fatigue versjon 4-spørreskjemaet ved baseline og hvert post-infusjonstidspunkt ble skåret ved bruk av standard skåringsalgoritmer. Poengsummen varierer fra 0 til 52, med en høyere poengsum som indikerer mindre tretthet. En økning i poengsum indikerte en forbedring i livskvalitet.
Baseline, uke 26 og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

20. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS)

Kliniske studier på Ravulizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere