비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS)이 있는 소아 및 청소년의 Ravulizumab 연구
2024년 3월 14일 업데이트: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS)이 있는 소아 및 청소년에서 ALXN1210에 대한 3상, 오픈 라벨, 다기관 연구
이 연구의 목적은 이전에 보체 억제제를 사용한 적이 없는(보체 억제제 치료 경험이 없는) aHUS가 있는 소아 및 청소년과 보체 억제제를 사용한 경험이 있는(eculizumab 경험이 있는 ) 청소년 참가자.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
34
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Jeju-do, 대한민국, 63241
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Seoul, 대한민국, 03080
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Yangsan-si, 대한민국, 50612
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Heidelberg, 독일, 69120
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Florida
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Hollywood, Florida, 미국, 33021
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
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Brussels, 벨기에, 1020
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Barcelona, 스페인, 8035
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Esplugues de Llobregat, 스페인, 8950
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La Coruna, 스페인, 15006
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Valencia, 스페인, 46026
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Glasgow, 영국, G3 8SJ
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London, 영국, WC1N 3JH
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Milano, 이탈리아, 20122
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
17년 이하 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
보체 억제제 치료 나이브:
- 출생부터 18세 미만이고 동의 당시 체중이 ≥5kg인 참가자.
- 참가자는 이전에 보체 억제제로 치료받지 않았습니다.
- 낮은 혈소판 수, 용혈(혈관 내 적혈구 파괴) 및 신장 기능 저하를 포함한 혈전성 미세혈관병증(TMA)의 증거.
- 투여 전 3년 이내에 기록된 수막구균 백신 접종 및 폐렴연쇄상구균 및 b형 헤모필루스 인플루엔자균에 대한 백신 접종.
- 가임 여성 참가자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 스크리닝에서 시작하여 라불리주맙의 마지막 투여 후 최소 8개월까지 계속해서 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
에쿨리주맙 경험:
- 스크리닝 전 최소 90일 동안 aHUS에 대한 표시된 투여 권장 사항에 따라 에쿨리주맙으로 치료받은 12세에서 18세 미만(일본 외 사이트) 또는 18세 미만(일본 사이트)의 참가자.
- 문서화된 aHUS 진단을 받은 참가자.
- 스크리닝 시 안정적인 TMA 매개변수로 표시된 에쿨리주맙에 대한 반응의 임상적 증거가 있는 참가자.
- 투여 전 3년 이내에 기록된 수막구균 백신 접종 및 폐렴연쇄상구균 및 b형 헤모필루스 인플루엔자균에 대한 백신 접종.
- 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 스크리닝 시부터 라불리주맙의 마지막 투여 후 최소 8개월까지 지속적으로 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 가족성 또는 후천성 ADAMTS13("트롬보스폰딘 유형 1 모티프, 멤버 13을 갖는 디스인테그린 및 메탈로프로테이나제") 결핍(활성도 <5%).
- 알려진 시가 독소 관련 용혈성 요독 증후군.
- 양성 직접 Coombs 테스트.
- 연구 기간 동안 임신을 계획했거나 현재 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 약물 노출 관련 용혈성 요독 증후군 확인.
- 스크리닝 시작 전 최근 6개월 이내의 골수 이식/조혈모세포 이식.
- 코발라민 C 대사의 알려진 유전적 결함과 관련된 용혈성 요독 증후군.
- 알려진 전신성 경화증(피부경화증), 전신성 홍반성 루푸스 또는 항인지질 항체 양성 또는 증후군.
- 만성 투석(말기 신장 질환에 대한 신대체 요법으로 정기적인 투석으로 정의됨)
- 에쿨리주맙 경험 참가자의 경우, 에쿨리주맙 이외의 보체 억제제를 사전에 사용합니다.
- 에쿨리주맙 경험 참가자의 경우 스크리닝 전 90일 이내에 알려진 비정상적인 TMA 매개변수.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라불리주맙
초기 평가 기간에 총 26주간의 연구 치료 동안 체중이 20kg 이상인 참가자의 경우 8주마다, 체중이 20kg 미만인 참가자의 경우 4주마다 한 번씩 참가자에게 체중 기반 용량의 라불리주맙을 투여했습니다. 초기 평가 기간 후 참가자는 제품이 등록 또는 승인될 때까지(국가별 규정에 따라) 또는 최대 4.5년 중 먼저 도래하는 기간 동안 모든 참가자가 체중 기반 유지 용량을 계속 사용하는 연장 기간으로 롤오버되었습니다. |
참가자는 초기 평가 기간 동안 26주 동안 체중 기반 복용량을 받았습니다.
참가자는 1일차에 부하 용량을 투여받은 후 15일차에 유지 용량을 투여받았고, 그 후 체중이 20kg 이상인 참가자는 8주마다 한 번씩, 체중이 20kg 미만인 참가자는 4주마다 한 번씩 투여받았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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26주차에 완전한 혈전성 미세혈관병증(TMA) 반응을 보인 보체 억제제 치료 경험이 없는 참가자의 백분율
기간: 26주차
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26주 초기 평가 기간 동안 완전한 TMA 반응은 혈액학적 매개변수(혈소판 수 및 젖산 탈수소효소[LDH])의 정상화와 신장 기능의 개선(기준선에서 혈청 크레아티닌의 ≥25% 감소)이 필요한 복합 결과 측정입니다. 투석 참가자의 경우 투석 종료 후 최소 6일 후에 기준선이 설정되었습니다.
참가자는 최소 4주(28일) 간격으로 얻은 2개의 개별 평가와 그 사이의 모든 측정에 대해 이러한 기준을 충족해야 했습니다.
26주 초기 평가 기간 동안 반응자로 간주되기 위해 참가자가 처음 반응 기준을 충족할 수 있는 가장 늦은 시점은 26주(183일) 평가 전 28일이었습니다.
공식적인 통계 비교 분석은 이 연구를 위해 계획되지 않았습니다.
치료받은 참가자 중 반응자를 기준으로 한 백분율.
Clopper Pearson 방법을 사용한 정확한 신뢰 한계를 기반으로 한 신뢰 구간(CI).
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26주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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26주차 및 52주차에 CKD 단계에서 기준선에서 변화가 있는 참가자
기간: 기준선, 26주 및 52주
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CKD 단계는 개선(기준선에서 개선할 수 없는 1단계[정상적인 신장 기능]인 사람 제외), 악화(기준선에서 악화할 수 없는 5단계인 사람 제외) 및 기준선에서 CKD 단계와 비교하여 동일하게 유지되었습니다.
기준선은 치료를 시작하기 전에 마지막으로 사용 가능한 eGFR을 기반으로 도출되었습니다.
5단계는 최악의 범주로 간주되고 1단계는 최상의 범주로 간주됩니다.
Clopper-Pearson 방법을 사용한 정확한 신뢰 한계를 기반으로 비율에 대한 2면 95% CI가 각 범주에 대해 제공되었습니다.
CKD 단계는 National Kidney Foundation 만성 신장 질환 단계에 따라 분류되었습니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주 및 52주에 혈소판 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주 및 52주
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기준선으로부터의 변화에 대한 연속 변수에 대한 기술 통계를 사용하여 기준선과 26주차 및 52주차에서 혈소판 수의 혈액학적 TMA 매개변수를 요약했습니다.
결과는 혈소판*10^9/리터(L) 혈액으로 보고됩니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주 및 52주 동안 헤모글로빈이 기준치에서 ≥20g/L 증가한 보체 억제제 치료 경험이 없는 참가자의 비율
기간: 26주차부터 52주차까지의 기준선
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26주차와 52주차에 걸쳐 최소 4주(28일) 간격으로 획득한 2개의 개별 평가에서 관찰된 헤모글로빈 ≥20g/L가 베이스라인에서 증가한 참가자의 비율과 그 사이의 모든 측정값을 평가하고 제시했습니다. 2면 95% CI와 함께 반응자의 백분율로.
95% CI는 Clopper-Pearson 방법을 사용한 정확한 신뢰 한계를 기반으로 합니다.
26주 및 52주 연장 기간 동안 반응자로 간주되기 위해, 참가자가 반응 기준을 처음 충족할 수 있는 가장 늦은 시점은 각각의 26주 및 52주 평가 전 28일이었습니다(반응 구성 요소는 적어도 28일).
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26주차부터 52주차까지의 기준선
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보체 억제제 치료 경험이 없는 참가자에서 TMA 반응을 완료하는 시간
기간: 최소 52주차부터 111주차까지의 기준선
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응답이 없는 참가자는 분석이 수행된 시점에서 마지막 방문 또는 연구 중단 날짜에 중단되었습니다.
TMA 응답 완료 시간은 일 단위로 보고됩니다.
완전한 TMA 반응이 확인된 사건의 시간은 완전한 TMA 반응에 대한 모든 기준이 충족되는 첫 번째 시점으로 간주되었습니다.
참가자는 최소 4주(28일) 간격으로 얻은 2개의 개별 평가와 그 사이의 모든 측정에서 모든 완전한 TMA 응답 기준을 충족해야 했습니다.
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최소 52주차부터 111주차까지의 기준선
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26주차 및 52주차에 투석이 필요하지 않은 참가자
기간: 26주 및 52주
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ALXN1210 치료 시작 전 5일 이내에 투석이 필요한 참가자의 경우 더 이상 투석이 필요하지 않은 참가자의 수가 보고됩니다.
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26주 및 52주
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52주차에 완전한 TMA 반응을 보이는 보체 억제제 치료 경험이 없는 참가자의 비율
기간: 52주차
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Clopper Pearson 방법을 사용하여 정확한 신뢰 한계를 기반으로 하는 양면 95% CI와 함께 반응자로 간주되는 참가자의 비율이 보고됩니다.
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52주차
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26주 및 52주에 eGFR의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주 및 52주
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EGFR에 의해 평가된 신장 기능은 관찰된 값 및 기준선으로부터의 변화에 대한 연속 변수에 대한 기술 통계를 사용하여 기준선과 26주차 및 52주차 시점에서 요약되었습니다.
기준선 값은 첫 번째 연구 약물 주입 전에 수행된 평가 값의 평균으로 정의되었습니다(여기에는 스크리닝 및 1일차 방문 결과가 포함될 수 있음).
10mL/분/1.73의 값
eGFR에 대한 m^2는 급성 신장 손상으로 투석이 필요한 참가자에게 귀속되었습니다.
관찰된 값과 기준선으로부터의 변화는 mL/min/1.73 단위로 보고됩니다.
m^2.
증가는 신장 기능의 개선을 나타냅니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주 및 52주에 LDH의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주 및 52주
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혈청 LDH의 혈액학적 TMA 매개변수는 기준선으로부터의 변화에 대한 연속 변수에 대한 기술 통계를 사용하여 기준선과 26주 및 52주에 요약되었습니다.
결과는 단위(U)/L 혈청으로 보고됩니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주 및 52주에 헤모글로빈 기준선에서 변화
기간: 기준선, 26주 및 52주
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헤모글로빈 수준의 혈액학적 TMA 매개변수는 기준선으로부터의 변화에 대한 연속 변수에 대한 기술 통계를 사용하여 기준선과 26주 및 52주에 요약되었습니다.
결과는 그램(g)/L 혈액으로 보고됩니다.
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기준선, 26주 및 52주
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26주차와 52주차에 만성 질환 치료의 기능적 평가(FACIT)-피로 버전 4 설문지(대상자 ≥5세)로 측정한 삶의 질의 기준선과의 변화
기간: 기준선, 26주 및 52주
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삶의 질은 Pediatric FACIT-Fatigue Questionnaire(등록 당시 8세 이상인 참가자에 의해 보고됨, 5~8세 참가자에 대한 간병인 지원 또는 간병인 지원)에 의해 >5세 참가자의 삶의 질을 평가했습니다. 입학 당시 나이).
FACIT 피로 데이터는 기준선으로부터의 변화뿐만 아니라 관찰된 값에 대한 연속 변수에 대한 기술 통계를 사용하여 기준선 및 각 기준선 이후 시점에서 요약되었습니다.
FACIT Fatigue Version 4 설문지는 기준선 및 각 주입 후 시점에서 표준 채점 알고리즘을 사용하여 채점되었습니다.
점수 범위는 0에서 52까지이며 점수가 높을수록 피로도가 낮음을 나타냅니다.
점수의 증가는 삶의 질이 향상되었음을 나타냅니다.
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기준선, 26주 및 52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Rondeau E, Scully M, Ariceta G, Barbour T, Cataland S, Heyne N, Miyakawa Y, Ortiz S, Swenson E, Vallee M, Yoon SS, Kavanagh D, Haller H; 311 Study Group. The long-acting C5 inhibitor, Ravulizumab, is effective and safe in adult patients with atypical hemolytic uremic syndrome naive to complement inhibitor treatment. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1287-1296. doi: 10.1016/j.kint.2020.01.035. Epub 2020 Mar 6. Erratum In: Kidney Int. 2020 Dec;98(6):1621. Kidney Int. 2021 May;99(5):1244.
- Tanaka K, Adams B, Aris AM, Fujita N, Ogawa M, Ortiz S, Vallee M, Greenbaum LA. The long-acting C5 inhibitor, ravulizumab, is efficacious and safe in pediatric patients with atypical hemolytic uremic syndrome previously treated with eculizumab. Pediatr Nephrol. 2021 Apr;36(4):889-898. doi: 10.1007/s00467-020-04774-2. Epub 2020 Oct 13. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2020 Dec 9;:
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 8월 31일
기본 완료 (실제)
2022년 12월 20일
연구 완료 (실제)
2022년 12월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 24일
처음 게시됨 (실제)
2017년 4월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALXN1210-aHUS-312
- 2016-002499-29 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .