Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Ravulizumab hos barn och ungdomar med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS)

14 mars 2024 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fas 3, öppen, multicenterstudie av ALXN1210 hos barn och ungdomar med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS)

Syftet med studien är att bedöma effekten av ravulizumab för att kontrollera sjukdomsaktivitet hos barn och ungdomar med aHUS som inte tidigare har använt en komplementhämmare (komplementhämmare behandlingsnaiva), samt hos komplementhämmare-erfarna (eculizumab-erfarna). ) ungdomars deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Jeju-do, Korea, Republiken av, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Research Site
      • Yangsan-si, Korea, Republiken av, 50612
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Spanien, 8950
        • Research Site
      • La Coruna, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G3 8SJ
        • Research Site
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Research Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 17 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Naiv behandling av komplementhämmare:

  1. Deltagare från födseln upp till <18 år och väger ≥5 kilogram (kg) vid tidpunkten för samtycke.
  2. Deltagarna hade inte tidigare behandlats med komplementhämmare.
  3. Bevis på trombotisk mikroangiopati (TMA), inklusive lågt antal blodplättar, hemolys (brott av röda blodkroppar inuti blodkärlen) och nedsatt njurfunktion.
  4. Dokumenterad meningokockvaccination inte mer än 3 år före dosering och vaccination mot Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae typ b.
  5. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste ha använt högeffektiva preventivmedel med början vid screening och fortsätta till minst 8 månader efter den sista dosen av ravulizumab.

Eculizumab Erfaren:

  1. Deltagare mellan 12 och <18 år (icke-japanska platser) eller <18 år gamla (japanska platser) som hade behandlats med eculizumab enligt den märkta doseringsrekommendationen för aHUS i minst 90 dagar före screening.
  2. Deltagare med dokumenterad diagnos av aHUS.
  3. Deltagare med kliniska bevis för svar på eculizumab indikerade med stabila TMA-parametrar vid screening.
  4. Dokumenterad meningokockvaccination inte mer än 3 år före dosering och vaccination mot Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae typ b.
  5. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste ha använt högeffektiva preventivmedel med början vid screening och fortsätta till minst 8 månader efter den sista dosen av ravulizumab.

Exklusions kriterier:

  1. Känd familjär eller förvärvad ADAMTS13 ("ett disintegrin och metalloproteinas med ett trombospondin typ 1-motiv, medlem 13") (aktivitet <5%).
  2. Känt Shiga-toxinrelaterat hemolytiskt uremiskt syndrom.
  3. Positivt direkt Coombs-test.
  4. Kvinnor som planerade att bli gravida under studien eller som för närvarande var gravida eller ammade.
  5. Identifierat läkemedelsexponeringsrelaterat hemolytiskt uremiskt syndrom.
  6. Benmärgstransplantation/hematopoetisk stamcellstransplantation inom de senaste 6 månaderna före start av screening.
  7. Hemolytiskt uremiskt syndrom relaterat till kända genetiska defekter av kobalamin C-metabolism.
  8. Känd systemisk skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller antifosfolipidantikroppspositivitet eller syndrom.
  9. Kronisk dialys (definierad som dialys på regelbunden basis som njurersättningsterapi för njursjukdom i slutstadiet.
  10. För eculizumab-erfarna deltagare, tidigare användning av andra komplementhämmare än eculizumab.
  11. För eculizumab-erfarna deltagare, alla kända onormala TMA-parametrar inom 90 dagar före screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ravulizumab

Deltagarna gavs viktbaserade doser av ravulizumab var 8:e vecka därefter för deltagare som vägde ≥ 20 kg, eller en gång var 4:e vecka för deltagare som vägde < 20 kg, under totalt 26 veckors studiebehandling under den initiala utvärderingsperioden.

Efter den initiala utvärderingsperioden rullade deltagarna över till en förlängningsperiod där alla deltagare fortsatte sin viktbaserade underhållsdos tills produkten registrerades eller godkändes (i enlighet med landsspecifika regler) eller i upp till 4,5 år, beroende på vilket som inträffade först.
Biologisk: Ravulizumab
Deltagaren fick viktbaserade doser under 26 veckor under den initiala utvärderingsperioden. Deltagarna fick en laddningsdos på dag 1, följt av underhållsdosering på dag 15 och en gång var 8:e vecka därefter för deltagare som vägde ≥ 20 kg, eller en gång var fjärde vecka för deltagare som vägde < 20 kg.
Andra namn:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av komplementhämmare behandlingsnaiva deltagare med komplett trombotisk mikroangiopati (TMA)-svar vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
Komplett TMA-svar under den 26-veckors initiala utvärderingsperioden är ett sammansatt resultatmått som krävde normalisering av hematologiska parametrar (trombocytantal och laktatdehydrogenas [LDH]) och förbättring av njurfunktionen (≥25 % minskning av serumkreatinin från baslinjen); för deltagare i dialys fastställdes baslinjen minst 6 dagar efter slutet av dialysen. Deltagarna var tvungna att uppfylla dessa kriterier för 2 separata bedömningar erhållna med minst 4 veckors (28 dagar) mellanrum, och alla mätningar däremellan. För att betraktas som svarsperson under den 26-veckors inledande utvärderingsperioden, var den senaste tidpunkten som en deltagare först kunde uppfylla svarskriterierna 28 dagar före bedömningen av vecka 26 (dag 183). Formella statistiska jämförelseanalyser var inte planerade för denna studie. Procent baserad på svarsdeltagare bland behandlade deltagare. Konfidensintervall (CI) baserat på exakta konfidensgränser med Clopper Pearson-metoden.
Vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagare med förändring från baslinjen i CKD-stadiet vid vecka 26 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 26 och vecka 52
CKD-stadiet presenteras som förändringen från baslinjen hos deltagarna som förbättrades (exklusive de med steg 1 [normal njurfunktion] vid baslinjen eftersom de inte kan förbättras), försämrades (exklusive de med steg 5 vid baslinjen eftersom de inte kan förvärras) och Förblev detsamma, jämfört med CKD-stadiet vid baslinjen. Baslinjen härleddes baserat på den senaste tillgängliga eGFR innan behandlingen påbörjades. Etapp 5 ansågs vara den sämsta kategorin, medan etapp 1 ansågs vara den bästa kategorin. En 2-sidig 95 % CI för andelen, baserat på exakta konfidensgränser med Clopper-Pearson-metoden, gavs för varje kategori. CKD-stadiet klassificerades baserat på National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Stage.
Baslinje, vecka 26 och vecka 52
Ändring från baslinjen i trombocytantal vid vecka 26 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 26 och vecka 52
Den hematologiska TMA-parametern för trombocytantal sammanfattades vid baslinjen och vid vecka 26 och vecka 52 med användning av beskrivande statistik för kontinuerliga variabler för förändringen från baslinjen. Resultaten rapporteras i blodplättar*10^9/liter (L) blod.
Baslinje, vecka 26 och vecka 52
Andel av komplementhämmare behandlingsnaiva deltagare med en ökning från baslinjen i hemoglobin ≥20 g/L till och med vecka 26 och vecka 52
Tidsram: Baslinje till och med vecka 26 och till och med vecka 52
Andelen deltagare med en ökning från baslinjen i hemoglobin ≥20 g/L, observerad vid 2 separata bedömningar erhållna med minst 4 veckor (28 dagar) mellanrum, och alla mätningar däremellan, utvärderades genom vecka 26 och vecka 52 och presenteras som andel svarande, tillsammans med en 2-sidig 95 % CI. 95 % CI är baserade på exakta konfidensgränser med Clopper-Pearson-metoden. För att betraktas som svarsperson under förlängningsperioderna 26 veckor och 52 veckor, var den senaste tidpunkten för en deltagare först kunde uppfylla svarskriterierna 28 dagar före respektive vecka 26 och vecka 52 bedömningar (komponenter av svaret bibehölls i minst 28 dagar).
Baslinje till och med vecka 26 och till och med vecka 52
Dags att slutföra TMA-svar hos komplementhämmare behandlingsnaiva deltagare
Tidsram: Baslinje till och med minst vecka 52 och fram till vecka 111
Deltagare som inte hade något svar censurerades vid datumet för senaste besök eller studieavbrott vid den tidpunkt då analysen utfördes. Tiden för att slutföra TMA-svar rapporteras i dagar. Tidpunkten för händelsen av ett bekräftat fullständigt TMA-svar ansågs vara den första tidpunkten då alla kriterier för fullständigt TMA-svar uppfylldes. Deltagarna var tvungna att uppfylla alla fullständiga TMA-svarskriterier vid 2 separata bedömningar erhållna med minst 4 veckor (28 dagar) mellanrum, och alla mätningar däremellan.
Baslinje till och med minst vecka 52 och fram till vecka 111
Deltagare som inte behöver dialys vid vecka 26 och 52
Tidsram: Vecka 26 och vecka 52
För deltagare som behöver dialys inom 5 dagar innan behandling med ALXN1210 påbörjas, rapporteras antalet deltagare som inte längre behöver dialys.
Vecka 26 och vecka 52
Andel komplementhämmare behandlingsnaiva deltagare med komplett TMA-svar vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Andelen deltagare som anses svara, tillsammans med en 2-sidig 95 % CI baserad på exakta konfidensgränser med användning av Clopper Pearson-metoden rapporteras.
Vecka 52
Ändring från baslinjen i eGFR vecka 26 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 26 och vecka 52
Njurfunktionen utvärderad med eGFR sammanfattades vid baslinjen och tidpunkterna för vecka 26 och vecka 52 med användning av beskrivande statistik för kontinuerliga variabler för det observerade värdet, såväl som förändringen från baslinjen. Baslinjevärdet definierades som medelvärdet av värdena från bedömningarna som gjordes före den första studieläkemedelsinfusionen (dessa kan inkludera resultat från screening och dag 1-besöket). Ett värde av 10 ml/min/1,73 m^2 för eGFR tillräknades för deltagare som behövde dialys för akut njurskada. Det observerade värdet och förändringen från baslinjen rapporteras i ml/min/1,73 m^2. En ökning tydde på förbättring av njurfunktionen.
Baslinje, vecka 26 och vecka 52
Ändring från baslinjen i LDH vid vecka 26 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 26 och vecka 52
Den hematologiska TMA-parametern för serum-LDH sammanfattades vid baslinjen och vid vecka 26 och vecka 52 med användning av beskrivande statistik för kontinuerliga variabler för förändringen från baslinjen. Resultaten rapporteras i enheter (U)/L serum.
Baslinje, vecka 26 och vecka 52
Förändring från baslinjen i hemoglobin vid vecka 26 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 26 och vecka 52
Den hematologiska TMA-parametern för hemoglobinnivån sammanfattades vid baslinjen och vid vecka 26 och vecka 52 med användning av beskrivande statistik för kontinuerliga variabler för förändringen från baslinjen. Resultaten rapporteras i gram (g)/L blod.
Baslinje, vecka 26 och vecka 52
Förändring från baslinjen i livskvalitet mätt med funktionsbedömningen av kronisk sjukdomsterapi (FACIT)-Fatigue Version 4 frågeformulär (deltagare ≥5 år) vid vecka 26 och 52
Tidsram: Baslinje, vecka 26 och vecka 52
Livskvalitet bedömdes hos deltagare > 5 år av Pediatric FACIT-Fatigue Questionnaire (rapporterat av deltagare som var ≥8 år gamla vid tidpunkten för inskrivningen; vårdgivare rapporterade eller vårdgivareassistans för deltagare som var 5 till <8 år ålder vid tidpunkten för inskrivningen). FACIT Fatigue-data sammanfattades vid baslinjen och varje tidpunkt efter baslinjen med hjälp av beskrivande statistik för kontinuerliga variabler för det observerade värdet såväl som förändringen från baslinjen. FACIT Fatigue Version 4 frågeformuläret vid baslinjen och varje tidpunkt efter infusion poängsattes med hjälp av standardpoängalgoritmer. Poängen sträcker sig från 0 till 52, med en högre poäng indikerar mindre trötthet. En ökning av poängen indikerade en förbättring av livskvaliteten.
Baslinje, vecka 26 och vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

20 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

20 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2017

Första postat (Faktisk)

27 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS)

Kliniska prövningar på Ravulizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera