Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Ravulizumabu u dzieci i młodzieży z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (aHUS)

14 marca 2024 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 3 dotyczące ALXN1210 u dzieci i młodzieży z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (aHUS)

Celem badania jest ocena skuteczności rawulizumabu w kontrolowaniu aktywności choroby u dzieci i młodzieży z aHUS, które wcześniej nie stosowały inhibitora dopełniacza (nieleczone inhibitorem dopełniacza), a także u pacjentów leczonych wcześniej inhibitorami dopełniacza (leczonych ekulizumabem). ) młodzieżowych uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Research Site
      • Esplugues de Llobregat, Hiszpania, 8950
        • Research Site
      • La Coruna, Hiszpania, 15006
        • Research Site
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Research Site
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Research Site
  • Republika Korei
      • Jeju-do, Republika Korei, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Research Site
      • Yangsan-si, Republika Korei, 50612
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Research Site
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20122
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G3 8SJ
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Nieleczeni inhibitorem dopełniacza:

  1. Uczestnicy od urodzenia do <18 roku życia i ważący ≥5 kilogramów (kg) w momencie wyrażenia zgody.
  2. Uczestnicy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami dopełniacza.
  3. Dowody na mikroangiopatię zakrzepową (TMA), w tym małą liczbę płytek krwi, hemolizę (pękanie czerwonych krwinek wewnątrz naczyń krwionośnych) i pogorszenie czynności nerek.
  4. Udokumentowane szczepienie przeciwko meningokokom nie więcej niż 3 lata przed podaniem oraz szczepienie przeciwko Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae typ b.
  5. Uczestniczki w wieku rozrodczym oraz uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym musieli stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, począwszy od badania przesiewowego i przez co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rawulizumabu.

Doświadczony ekulizumab:

  1. Uczestnicy w wieku od 12 do <18 lat (ośrodki inne niż japońskie) lub <18 lat (ośrodki japońskie), którzy byli leczeni ekulizumabem zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania na etykiecie z powodu aHUS przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym.
  2. Uczestnicy z udokumentowanym rozpoznaniem aHUS.
  3. Uczestnicy z klinicznymi dowodami odpowiedzi na ekulizumab wskazywali na stabilne parametry TMA podczas badania przesiewowego.
  4. Udokumentowane szczepienie przeciwko meningokokom nie więcej niż 3 lata przed podaniem oraz szczepienie przeciwko Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae typ b.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym musieli stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, począwszy od badania przesiewowego i przez co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rawulizumabu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znany rodzinny lub nabyty niedobór ADAMTS13 („dezintegryna i metaloproteinaza z motywem trombospondyny typu 1, członek 13”) (aktywność <5%).
  2. Znany zespół hemolityczno-mocznicowy związany z toksyną Shiga.
  3. Pozytywny bezpośredni test Coombsa.
  4. Kobiety, które planowały zajść w ciążę podczas badania lub były w ciąży lub karmiły piersią.
  5. Zidentyfikowany zespół hemolityczno-mocznicowy związany z ekspozycją na lek.
  6. Przeszczep szpiku kostnego/przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
  7. Zespół hemolityczno-mocznicowy związany ze znanymi defektami genetycznymi metabolizmu kobalaminy C.
  8. Znana twardzina układowa (twardzina układowa), toczeń rumieniowaty układowy lub obecność lub zespół przeciwciał antyfosfolipidowych.
  9. Przewlekła dializa (zdefiniowana jako regularna dializa jako terapia nerkozastępcza w przypadku schyłkowej niewydolności nerek.
  10. W przypadku uczestników, którzy wcześniej otrzymywali ekulizumab, wcześniejsze stosowanie inhibitorów dopełniacza innych niż ekulizumab.
  11. W przypadku uczestników, którzy wcześniej otrzymywali ekulizumab, wszelkie znane nieprawidłowe parametry TMA w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rawulizumab

Uczestnikom podawano następnie dawki rawulizumabu zależne od masy ciała co 8 tygodni w przypadku uczestników o masie ciała ≥ 20 kg lub raz na 4 tygodnie w przypadku uczestnika o masie ciała < 20 kg, łącznie przez 26 tygodni badania w początkowym okresie oceny.

Po początkowym okresie oceny uczestnicy przeszli do okresu przedłużenia, w którym wszyscy uczestnicy kontynuowali przyjmowanie dawki podtrzymującej opartej na wadze do czasu zarejestrowania lub zatwierdzenia produktu (zgodnie z przepisami obowiązującymi w danym kraju) lub do 4,5 roku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Biologiczny: Rawulizumab
Uczestnik otrzymywał dawki oparte na wadze przez 26 tygodni w okresie wstępnej oceny. Uczestnicy otrzymywali dawkę nasycającą w dniu 1., a następnie dawkę podtrzymującą w dniu 15., a następnie raz na 8 tygodni w przypadku uczestników o masie ciała ≥ 20 kg lub raz na 4 tygodnie w przypadku uczestników o masie ciała < 20 kg.
Inne nazwy:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników wcześniej nieleczonych inhibitorami dopełniacza z całkowitą odpowiedzią na mikroangiopatię zakrzepową (TMA) w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26
Całkowita odpowiedź TMA podczas 26-tygodniowego okresu wstępnej oceny jest złożoną miarą wyniku, która wymagała normalizacji parametrów hematologicznych (liczby płytek krwi i dehydrogenazy mleczanowej [LDH]) oraz poprawy czynności nerek (zmniejszenie stężenia kreatyniny w surowicy o ≥25% w stosunku do wartości wyjściowych); dla uczestników poddawanych dializie poziom wyjściowy ustalono co najmniej 6 dni po zakończeniu dializy. Uczestnicy musieli spełnić te kryteria w przypadku 2 oddzielnych ocen uzyskanych w odstępie co najmniej 4 tygodni (28 dni) oraz wszelkich pomiarów pomiędzy nimi. Aby zostać uznanym za osobę reagującą podczas 26-tygodniowego okresu wstępnej oceny, najpóźniejszy moment, w którym uczestnik mógł po raz pierwszy spełnić kryteria odpowiedzi, przypadał na 28 dni przed oceną w 26. tygodniu (dzień 183). W tym badaniu nie zaplanowano formalnych statystycznych analiz porównawczych. Odsetek na podstawie odpowiedzi wśród leczonych uczestników. Przedział ufności (CI) oparty na dokładnych granicach ufności metodą Cloppera Pearsona.
Tydzień 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnicy, u których wystąpiła zmiana w stosunku do stanu początkowego w fazie CKD w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Stopień CKD przedstawiono jako zmianę w stosunku do stanu początkowego u uczestników, u których nastąpiła Poprawa (z wyłączeniem osób z Etapem 1 [prawidłowa czynność nerek] na początku badania, ponieważ nie można u nich poprawić), Pogorszenie (z wyłączeniem pacjentów z Etapem 5 na początku badania, ponieważ nie mogą się pogorszyć) oraz Pozostał taki sam, w porównaniu do stadium CKD na początku badania. Linię wyjściową ustalono na podstawie ostatniego dostępnego eGFR przed rozpoczęciem leczenia. Etap 5 został uznany za najgorszą kategorię, podczas gdy Etap 1 został uznany za najlepszą. Dla każdej kategorii podano dwustronny 95% CI dla proporcji, oparty na dokładnych granicach ufności przy użyciu metody Cloppera-Pearsona. Stopień PChN został sklasyfikowany na podstawie stadium przewlekłej choroby nerek National Kidney Foundation.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Zmiana liczby płytek krwi w stosunku do wartości wyjściowych w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Parametr hematologiczny TMA liczby płytek krwi podsumowano na początku badania oraz w 26. i 52. tygodniu, stosując statystyki opisowe dla zmiennych ciągłych dla zmiany w stosunku do wartości początkowej. Wyniki podano w liczbie płytek krwi*10^9/litr (L) krwi.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Odsetek uczestników nieleczonych wcześniej inhibitorami dopełniacza ze wzrostem stężenia hemoglobiny w porównaniu z wartością wyjściową ≥20 g/l do 26. i 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 26 i do tygodnia 52
Odsetek uczestników ze wzrostem stężenia hemoglobiny ≥20 g/l w porównaniu z wartością wyjściową, obserwowanym w 2 oddzielnych ocenach przeprowadzonych w odstępie co najmniej 4 tygodni (28 dni) i dowolnym pomiarem pomiędzy nimi, oceniano do 26. i 52. tygodnia i przedstawiono jako odsetek osób odpowiadających wraz z dwustronnym 95% przedziałem ufności. 95% CI są oparte na dokładnych granicach ufności przy użyciu metody Cloppera-Pearsona. Aby zostać uznanym za osobę reagującą podczas 26-tygodniowego i 52-tygodniowego okresu przedłużenia, najpóźniejszy moment, w którym uczestnik mógł po raz pierwszy spełnić kryteria odpowiedzi, przypadał na 28 dni przed odpowiednią oceną w 26. i 52. tygodniu (elementy odpowiedzi utrzymywały się przez co najmniej 28 dni).
Wartość wyjściowa do tygodnia 26 i do tygodnia 52
Czas do całkowitej odpowiedzi TMA u uczestników nieleczonych wcześniej inhibitorami dopełniacza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez co najmniej 52. tydzień do 111. tygodnia
Uczestnicy, którzy nie mieli odpowiedzi, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty lub przerwania badania w momencie przeprowadzania analizy. Czas do zakończenia odpowiedzi TMA jest podawany w dniach. Czas zdarzenia potwierdzonej całkowitej odpowiedzi TMA uznano za pierwszy punkt czasowy, w którym wszystkie kryteria całkowitej odpowiedzi TMA zostały spełnione. Uczestnicy musieli spełnić wszystkie pełne kryteria odpowiedzi TMA w 2 oddzielnych ocenach uzyskanych w odstępie co najmniej 4 tygodni (28 dni) i dowolnym pomiarze pomiędzy nimi.
Wartość wyjściowa przez co najmniej 52. tydzień do 111. tygodnia
Uczestnicy, którzy nie wymagają dializy w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26 i Tydzień 52
W przypadku uczestników wymagających dializy w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia ALXN1210 podawana jest liczba uczestników, którzy nie wymagają już dializy.
Tydzień 26 i Tydzień 52
Odsetek uczestników nieleczonych wcześniej inhibitorami dopełniacza z całkowitą odpowiedzią TMA w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
Podano odsetek uczestników uznanych za reagujących, wraz z dwustronnym 95% przedziałem ufności opartym na dokładnych granicach ufności przy użyciu metody Cloppera Pearsona.
Tydzień 52
Zmiana eGFR w stosunku do wartości początkowej w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Czynność nerek ocenianą za pomocą eGFR podsumowano na początku badania oraz w punktach czasowych w 26. i 52. tygodniu, stosując statystyki opisowe dla zmiennych ciągłych dla obserwowanej wartości, jak również zmiany w stosunku do wartości początkowej. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości z ocen przeprowadzonych przed pierwszym wlewem badanego leku (mogą one obejmować wyniki badania przesiewowego i wizyty w dniu 1). Wartość 10 ml/min/1,73 m^2 dla eGFR przypisano uczestnikom wymagającym dializy z powodu ostrego uszkodzenia nerek. Zaobserwowaną wartość i zmianę w stosunku do linii podstawowej podano w ml/min/1,73 m^2. Wzrost wskazywał na poprawę funkcji nerek.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Zmiana LDH w stosunku do wartości wyjściowych w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Parametr hematologiczny TMA LDH w surowicy podsumowano na początku badania oraz w 26. i 52. tygodniu, stosując statystyki opisowe dla zmiennych ciągłych dla zmiany w stosunku do wartości początkowej. Wyniki podano w jednostkach (U)/l surowicy.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Zmiana stężenia hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Hematologiczny parametr TMA poziomu hemoglobiny podsumowano na początku badania oraz w 26. i 52. tygodniu, stosując statystyki opisowe dla zmiennych ciągłych dla zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Wyniki podano w gramach (g)/l krwi.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Zmiana jakości życia w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą funkcjonalnej oceny terapii chorób przewlekłych (FACIT) — wersja 4 kwestionariusza dotyczącego zmęczenia (uczestnicy w wieku ≥5 lat) w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
Jakość życia oceniano u uczestników w wieku >5 lat za pomocą kwestionariusza Pediatric FACIT-Fatigue Questionnaire (zgłaszanego przez uczestników w wieku ≥8 lat w momencie włączenia; zgłaszany przez opiekuna lub pomoc opiekuna dla uczestników w wieku od 5 do <8 lat wiek w momencie rejestracji). Dane z badania FACIT dotyczące zmęczenia podsumowano na początku badania iw każdym punkcie czasowym po punkcie wyjściowym, stosując statystyki opisowe dla zmiennych ciągłych dla obserwowanej wartości, jak również zmiany w stosunku do wartości wyjściowej. Kwestionariusz FACIT Fatigue wersja 4 na początku badania iw każdym punkcie czasowym po infuzji oceniano przy użyciu standardowych algorytmów punktacji. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 52, przy czym wyższy wynik wskazuje na mniejsze zmęczenie. Wzrost wyniku wskazywał na poprawę jakości życia.
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALXN1210-aHUS-312
  • 2016-002499-29 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rawulizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj