オメガ-3脂肪酸は、末梢炎症の徴候がある患者に抗うつ効果がありますか?

バックグラウンド

末梢炎症マーカーの平均レベルの増加は、コントロールと比較して大うつ病患者で繰り返し報告されていますが、グループ間でかなりの重複があります. 大うつ病における炎症の役割のさらなる証拠として、サイトカインのインターフェロン-アルファによるウイルス性肝炎および特定の形態の癌の治療を受けている患者の20〜60％が抑うつ症状を発症します. 興味深いことに、一部の著者は、炎症とうつ病との関連は症状に固有のものであると示唆しています。つまり、特定の表現型を持つ「炎症関連のうつ病」のサブタイプが存在する可能性があります。 うつ病の被験者によく見られる免疫異常が、末梢または中枢神経系（またはその両方）の変化に由来するかどうかはまだ不明ですが、動物研究では、血液または中枢の炎症誘発性サイトカインの影響を打ち消すことによって動物のうつ病のような行動を軽減することができます。 これらの動物研究は、これに関連するいくつかの臨床研究からのデータとともに、主に末梢炎症を標的とする介入が精神症状の治療に役立つ可能性があることを示唆しています. 炎症の増加が抑うつ症状を引き起こす正確なメカニズムは不明のままですが、細胞老化の加速、ミトコンドリア機能障害、酸化ストレスなど、関与する可能性のある潜在的な下流経路がいくつかあります.

被験者が炎症マーカーに基づいてアプリオリに選択される臨床試験でテストできる潜在的な抗うつ薬を探して、研究者は、抗炎症特性を持つオメガ-3 (n-3) 脂肪酸であるエイコサペンタエン酸 (EPA) に目を向けます。 . 炎症反応を軽減する食事性 n-3 脂肪酸の能力は、ヒトおよび動物の研究で示されています。 EPA とドコサヘキサエン酸 (DHA) は、脂っこい魚や魚油のサプリメントに含まれる 2 つの主要な n-3 脂肪酸であり、どちらも抗炎症特性を示しています。 心血管疾患の患者に EPA と DHA を補給すると、CRP の血漿レベルが低下します。 N-3 脂肪酸には、i) 好中球と単球の走化性の低下、ii) 接着分子の発現の低下 (例: ICAM および VCAM) 免疫細胞の表面および循環中、iii) プロスタグランジンの産生の減少、iv) レゾルビンやプロテクチンなどの抗炎症分子の合成の増加、および v) T 細胞増殖の阻害。 これらの効果の根底にあるメカニズムは完全には理解されていませんが、炎症細胞シグナル伝達および遺伝子発現パターンを制御する細胞表面および細胞内受容体を介して作用する n-3 脂肪酸が関与している可能性があります。 n-3 脂肪酸の十分に確立された抗炎症効果に加えて、酸化ストレスや、白血球のテロメア長やテロメラーゼ活性などの細胞老化パラメーターにも有益な効果がある可能性があります。 しかし、これらの関係を確認するにはさらなる研究が必要であるため、研究者は炎症マーカーの評価に加えて、細胞の老化や酸化ストレスのマーカーに対するn-3脂肪酸の影響も研究する予定です.

すべてではありませんが、一部の以前の研究では、単極性または双極性うつ病の治療において、EPA がプラセボよりも優れていることが示されています。 ただし、これらの研究の結果を解釈する際には、効果サイズが小さく、おそらく臨床的に無関係である可能性や、出版バイアスの可能性など、いくつかの警告が発行されています。 一般に、DHA と比較して高用量の EPA を含む n-3 製剤は、うつ病の治療においてより効果的であることが示されています。 興味深いことに、二重盲検プラセボ対照RCTは、EPA（DHAではなく）がC型肝炎被験者のインターフェロンアルファ誘発性うつ病の予防に有効であることを示し、EPAが「炎症性うつ病」において抗うつ効果を有する可能性があるという考えと一致しています. この概念に沿って、最近の概念実証研究では、ベースラインでの高い炎症は、DHA ではなく EPA のより良い抗うつ効果と関連し、プラセボと比較して n-3 が豊富であることが示されました。 その研究では、炎症マーカーに基づいて事後的に被験者を層別化しましたが、私たちのアプローチは、CRP の検証済みカットオフに基づいて被験者をアプリオリに選択することです。 これは、うつ病の個別化医療パラダイムを開発するための次のステップです。

この研究の主な目的は、i) EPA 強化 n-3 (安定化された進行中の治療に追加) がうつ病患者の治療に有効であるかどうかをテストすることです。治療過程がこの効果を媒介し、iii) 前向きに確認されたバイオマーカーを利用して反応を予測する臨床試験デザインが実現可能であり、それによって精神医学における個別化医療への道が開かれます。

特定の目的 1: n-3 EPA の抗うつ効果が、非炎症群よりも炎症群の方が大きいかどうかを判断し、ベースラインのうつ病評価を制御します。

仮説 (H) 1: n-3 EPA の抗うつ効果は、非炎症群よりも炎症群の方が大きい。

特定の目的 2: ベースラインから治療終了までの炎症、酸化ストレス、および細胞老化マーカーの変化が抗うつ効果と相関するかどうかを判断すること。

H 2: n-3 EPA 治療による炎症マーカーおよび細胞老化マーカーの変化は、うつ病評価の変化と直接相関します。