Van-e az omega-3 zsírsavaknak antidepresszáns hatása azoknál a betegeknél, akiknél perifériás gyulladás jelei vannak?

Háttér

A perifériás gyulladásos markerek átlagos szintjének emelkedését ismételten jelentették major depresszióban szenvedő egyéneknél a kontrollokhoz képest, bár jelentős átfedés van a csoportok között. A gyulladás súlyos depresszióban betöltött szerepének további bizonyítékaként a vírusos hepatitis és a rák bizonyos formái miatt interferon-alfa citokinnel kezelt betegek 20-60%-ánál depressziós tünetek jelentkeznek. Érdekes módon egyes szerzők azt sugallták, hogy a gyulladás és a depresszió közötti összefüggés tünetspecifikus, azaz létezhet a "gyulladással összefüggő depresszió" egy altípusa, amelynek egy adott fenotípusa van. Bár továbbra is tisztázatlan, hogy a depressziós alanyoknál gyakran észlelt immunrendszeri rendellenességek a periféria vagy a központi idegrendszer (vagy mindkettő) változásaiból erednek-e, állatkísérletek kimutatták, hogy a gyulladást elősegítő citokinek hatásának ellensúlyozása révén akár a vérben, akár a központi idegrendszerben (vagy mindkettőben) az agy, az állatok depresszióhoz hasonló viselkedése mérsékelhető. Ezek az állatkísérletek, valamint számos erre vonatkozó klinikai vizsgálat adatai arra utalnak, hogy az elsősorban a perifériás gyulladást célzó beavatkozások hasznosak lehetnek a pszichiátriai tünetek kezelésében. Bár a pontos mechanizmusok, amelyek révén a megnövekedett gyulladás depressziós tüneteket válthat ki, továbbra is tisztázatlanok, számos lehetséges downstream útvonal is szerepet játszhat, beleértve a felgyorsult sejtöregedést, a mitokondriális diszfunkciót és az oxidatív stresszt.

Olyan potenciális antidepresszáns után kutatva, amelyet olyan klinikai vizsgálatokban tesztelhetnének, amelyekben az alanyokat eleve gyulladásos markerek alapján választják ki, a kutatók az eikozapentaén (EPA), egy gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkező omega-3 (n-3) zsírsavhoz fordulnak. . Az étrendi n-3 zsírsavak gyulladáscsökkentő képességét humán és állatkísérletek kimutatták. Az EPA és a dokozahexaénsav (DHA) a két fő n-3 zsírsav, amely az olajos halakban és a halolaj-kiegészítőkben található, és mindkettő gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Az EPA és DHA kiegészítése szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél a CRP plazmaszintjének csökkenését eredményezi. Az N-3 zsírsavak számos más gyulladásgátló tulajdonsággal is rendelkeznek, beleértve i) a neutrofilek és monociták csökkent kemotaxisát, ii) az adhéziós molekulák csökkent expresszióját (pl. ICAM & VCAM) az immunsejtek felszínén és a keringésben, iii) csökkent prosztaglandin termelés, iv) fokozott gyulladásgátló molekulák, például rezolvinok és protektinek szintézise, ​​és v) T-sejt proliferáció gátlása. Az e hatások hátterében álló mechanizmusok nem teljesen ismertek, de valószínűleg a sejtfelszínen és az intracelluláris receptorokon keresztül ható n-3 zsírsavakból állnak, amelyek szabályozzák a gyulladásos sejtjelátvitelt és a génexpressziós mintákat. Az n-3 zsírsavak jól bevált gyulladáscsökkentő hatása mellett jótékony hatással lehetnek az oxidatív stresszre és a sejtöregedési paraméterekre is, mint például a leukocita telomer hosszára és a telomeráz aktivitásra. Az összefüggések megerősítéséhez azonban további kutatásokra van szükség, ezért a kutatók a gyulladásos markerek felmérése mellett az n-3 zsírsavak sejtöregedés és oxidatív stressz markerekre gyakorolt ​​hatását is vizsgálják.

Néhány, de nem mindegyik korábbi tanulmány kimutatta, hogy az EPA jobb a placebónál az unipoláris vagy bipoláris depresszió kezelésében. E vizsgálatok eredményeinek értelmezésekor azonban számos figyelmeztetést adtak ki, beleértve a kis és klinikailag talán irreleváns hatásméreteket, valamint a publikáció esetleges torzítását. Általában a DHA-hoz képest nagy EPA-dózisú n-3 készítmények hatékonyabbnak bizonyultak a depresszió kezelésében. Érdekes módon egy kettős vak, placebo-kontrollos RCT kimutatta, hogy az EPA (de nem a DHA) hatékony volt az interferon-alfa által kiváltott depresszió megelőzésében hepatitis C-ben szenvedő betegeknél, összhangban azzal az elképzeléssel, hogy az EPA-nak antidepresszáns hatása lehet a "gyulladásos depresszióban". Ezzel az elképzeléssel összhangban egy közelmúltban végzett elméleti bizonyítási vizsgálat kimutatta, hogy a kiinduláskor tapasztalható erős gyulladás a placebóhoz képest az EPA jobb antidepresszáns hatásával jár együtt, de nem a DHA-val dúsított n-3-mal. Ez a vizsgálat az alanyokat post-hoc rétegezte gyulladásos markerek alapján, míg a mi megközelítésünk az lesz, hogy a vizsgálati alanyokat a priori a CRP validált határértékei alapján választjuk ki. Ez a következő lépés a depresszió személyre szabott gyógyszeres paradigmájának kidolgozásában.

A vizsgálat fő célja annak tesztelése, hogy i) az EPA-val dúsított n-3 (a folyamatos, stabilizált kezeléshez hozzáadva) hatékony-e a depressziós betegek kezelésében, de csak azoknál az alanyoknál, akiknél prospektívan megállapították, hogy emelkedett a kiindulási CRP, ii) a gyulladásos markerek változásai a kezelés folyamata közvetíti ezt a hatást, és iii) A prospektíven meghatározott biomarkereket használó klinikai vizsgálati tervek a válasz előrejelzésére megvalósíthatók, és ezáltal előkészítik az utat a személyre szabott orvoslás számára a pszichiátriában.

1. specifikus cél: Meghatározni, hogy az n-3 EPA antidepresszáns hatása nagyobb-e a gyulladásos csoportban, mint a nem gyulladásos csoportban, a kiindulási depresszió értékelése alapján.

(H) 1. hipotézis: Az n-3 EPA antidepresszáns hatása nagyobb a gyulladásos csoportban, mint a nem gyulladásos csoportban.

2. specifikus célkitűzés: Annak meghatározása, hogy a gyulladásos, oxidatív stressz és a sejtöregedési markerek változása a kiindulási állapottól a kezelés végéig korrelál-e az antidepresszáns hatással.

H 2: A gyulladásos és sejtöregedési markerek változása az n-3 EPA-kezeléssel közvetlenül korrelál a depressziós értékelések változásaival.