말초 염증 징후가 있는 환자에게 오메가-3 지방산이 항우울 효과가 있습니까?

배경

말초 염증 표지자의 증가된 평균 수준은 대조군과 비교하여 주요 우울증이 있는 개인에서 반복적으로 보고되었지만 그룹 간에는 상당한 중복이 있습니다. 주요 우울증에서 염증의 역할에 대한 추가 증거로서, 사이토카인 인터페론-알파로 바이러스성 간염 및 특정 형태의 암 치료를 받는 환자의 20-60%가 우울 증상을 나타낼 것입니다. 흥미롭게도 일부 저자는 염증과 우울증 사이의 연관성이 증상에 따라 다르다고 제안했습니다. 즉, 특정 표현형을 가진 "염증 관련 우울증"의 하위 유형이 있을 수 있습니다. 우울증 환자에게서 종종 나타나는 면역 이상이 말초 또는 중추 신경계(또는 둘 다)의 변화에서 비롯되는지는 여전히 불확실하지만, 동물 연구는 혈액 또는 뇌, 동물의 우울한 행동을 완화할 수 있습니다. 이와 관련된 여러 임상 연구의 데이터와 함께 이러한 동물 연구는 주로 말초 염증을 표적으로 하는 중재가 정신 증상을 치료하는 데 유용할 수 있음을 시사합니다. 증가된 염증이 우울 증상을 유발할 수 있는 정확한 메커니즘은 불분명하지만 세포 노화 가속화, 미토콘드리아 기능 장애 및 산화 스트레스를 포함하여 관련될 수 있는 몇 가지 잠재적인 하위 경로가 있습니다.

피험자가 염증 표지자에 기초하여 선험적으로 선택되는 임상 시험에서 시험될 수 있는 잠재적인 항우울제를 찾기 위해 연구자들은 항염증 특성을 갖는 오메가-3(n-3) 지방산인 에이코사펜타엔산(EPA)으로 눈을 돌립니다. . 염증 반응을 완화시키는 식이 n-3 지방산의 능력은 인간 및 동물 연구에서 나타났습니다. EPA와 DHA(Docosahexaenoic acid)는 기름진 생선과 생선 기름 보충제에서 발견되는 두 가지 주요 n-3 지방산이며 둘 다 항염증 특성을 나타냅니다. 심혈관 질환이 있는 개인에게 EPA와 DHA를 보충하면 혈장 CRP 수치가 감소합니다. N-3 지방산은 또한 i) 호중구 및 단핵구의 주화성 감소, ii) 접착 분자(예: ICAM & VCAM) 면역 세포 표면 및 순환계, iii) 프로스타글란딘 생성 감소, iv) 리졸빈 및 프로텍틴과 같은 항염증 분자 합성 증가, 및 v) T-세포 증식 억제. 이러한 효과의 기본 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 염증 세포 신호 및 유전자 발현 패턴을 제어하는 ​​세포 표면 및 세포내 수용체를 통해 작용하는 n-3 지방산과 관련될 가능성이 있습니다. n-3 지방산의 잘 확립된 항염증 효과 외에도 백혈구 텔로미어 길이 및 텔로머라제 활성과 같은 산화 스트레스 및 세포 노화 매개변수에 유익한 효과가 있을 수 있습니다. 그러나 이러한 관계를 확인하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하므로 연구자들은 염증 마커를 평가하는 것 외에도 n-3 지방산이 세포 노화 및 산화 스트레스의 마커에 미치는 영향을 연구할 것입니다.

전부는 아니지만 일부 이전 연구에서는 EPA가 단극성 또는 양극성 우울증을 치료하는 데 위약보다 우수하다는 것을 보여주었습니다. 그러나 이러한 연구의 결과를 해석할 때 작고 임상적으로 관련이 없는 효과 크기와 잠재적인 출판 편향을 포함하여 몇 가지 주의 사항이 발표되었습니다. 일반적으로 DHA에 비해 고용량의 EPA를 함유한 n-3 제제가 우울증 치료에 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도, 이중 맹검 위약 대조 RCT는 EPA(DHA가 아님)가 C형 간염 환자에서 인터페론-알파 유도 우울증을 예방하는 데 효과적이며, 이는 EPA가 "염증성 우울증"에서 항우울제 효과를 가질 수 있다는 개념과 일치합니다. 이 개념에 따라, 최근의 개념 증명 연구는 베이스라인에서 높은 염증이 위약과 비교하여 DHA가 아닌 EPA의 더 나은 항우울제 효과와 관련이 있음을 보여주었습니다. 그 연구는 염증 마커를 기반으로 사후 피험자를 계층화한 반면, 우리의 접근 방식은 CRP에 대한 검증된 컷오프를 기반으로 선험적으로 연구 피험자를 선택하는 것입니다. 이것은 우울증에 대한 맞춤형 의학 패러다임을 개발하는 다음 단계입니다.

이 연구의 주요 목적은 i) EPA 강화 n-3(안정된 진행 중인 치료에 추가됨)이 우울증 환자 치료에 효과적이지만 기준선 CRP에서 전향적으로 확인된 상승이 있는 피험자에서만 효과가 있는지, ii) 염증 표지자의 변화가 치료 과정이 이 효과를 중재하고, iii) 반응을 예측하기 위해 전향적으로 확인된 바이오마커를 활용하는 임상 시험 설계가 실현 가능하므로 정신 의학에서 개인화된 의학을 위한 길을 닦습니다.

구체적인 목적 1: n-3 EPA의 항우울제 효과가 비염증 그룹보다 염증 그룹에서 더 큰지 여부를 결정하기 위해 베이스라인 우울증 등급을 통제합니다.

가설(H) 1: n-3 EPA의 항우울 효과는 비염증군보다 염증군에서 더 크다.

특정 목표 2: 기준선에서 치료 종료까지 염증, 산화 스트레스 및 세포 노화 마커의 변화가 항우울제 효과와 상관관계가 있는지 확인합니다.

H 2: n-3 EPA 처리에 의한 염증 및 세포 노화 마커의 변화는 우울증 등급의 변화와 직접적인 상관관계가 있을 것입니다.