Les acides gras oméga-3 ont-ils un effet antidépresseur chez les patients présentant des signes d'inflammation périphérique ?

Arrière plan

Des niveaux moyens accrus de marqueurs inflammatoires périphériques ont été signalés à plusieurs reprises chez les personnes souffrant de dépression majeure par rapport aux témoins, bien qu'il existe un chevauchement considérable entre les groupes. Preuve supplémentaire du rôle de l'inflammation dans la dépression majeure, 20 à 60 % des patients recevant un traitement contre l'hépatite virale et certaines formes de cancer avec la cytokine interféron-alpha développeront des symptômes dépressifs. Fait intéressant, certains auteurs ont suggéré que l'association entre l'inflammation et la dépression est spécifique des symptômes, c'est-à-dire qu'il pourrait y avoir un sous-type de "dépression liée à l'inflammation" avec un phénotype spécifique. Bien que l'on ne sache toujours pas si les anomalies immunitaires souvent observées chez les sujets déprimés proviennent de modifications de la périphérie ou du système nerveux central (ou des deux), des études animales ont montré qu'en contrecarrant les effets des cytokines pro-inflammatoires dans le sang ou le cerveau, le comportement de type dépressif chez les animaux peut être atténué. Ces études animales, ainsi que les données de plusieurs études cliniques à ce sujet, suggèrent que les interventions ciblant principalement l'inflammation périphérique peuvent être utiles dans le traitement des symptômes psychiatriques. Bien que les mécanismes exacts par lesquels une inflammation accrue peut donner lieu à des symptômes dépressifs restent flous, plusieurs voies potentielles en aval peuvent être impliquées, notamment le vieillissement cellulaire accéléré, le dysfonctionnement mitochondrial et le stress oxydatif.

A la recherche d'un antidépresseur potentiel qui pourrait être testé dans des essais cliniques dans lesquels les sujets sont sélectionnés a priori sur la base de marqueurs inflammatoires, les chercheurs se tournent vers l'eicosapentaénoïque (EPA), un acide gras oméga-3 (n-3) aux propriétés anti-inflammatoires. . La capacité des acides gras n-3 alimentaires à atténuer la réponse inflammatoire a été démontrée dans des études humaines et animales. L'EPA et l'acide docosahexaénoïque (DHA) sont les deux principaux acides gras n-3 présents dans les poissons gras et les suppléments d'huile de poisson, et tous deux ont montré des propriétés anti-inflammatoires. La supplémentation en EPA et DHA chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires entraîne une diminution des taux plasmatiques de CRP. Les acides gras N-3 ont également plusieurs autres propriétés anti-inflammatoires, notamment i) une diminution de la chimiotaxie des neutrophiles et des monocytes, ii) une diminution de l'expression des molécules d'adhésion (par ex. ICAM & VCAM) à la surface des cellules immunitaires et dans la circulation, iii) Diminution de la production de prostaglandines, iv) Augmentation de la synthèse de molécules anti-inflammatoires telles que les résolvines et les protectines, et v) Inhibition de la prolifération des lymphocytes T. Les mécanismes sous-jacents à ces effets ne sont pas entièrement compris, mais impliquent probablement des acides gras n-3 agissant via la surface cellulaire et des récepteurs intracellulaires contrôlant la signalisation cellulaire inflammatoire et les modèles d'expression génique. En plus des effets anti-inflammatoires bien établis des acides gras n-3, ils peuvent également avoir des effets bénéfiques sur le stress oxydatif et les paramètres de vieillissement cellulaire tels que la longueur des télomères des leucocytes et l'activité de la télomérase. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces relations, et donc les chercheurs, en plus d'évaluer les marqueurs inflammatoires, étudieront également les effets des acides gras n-3 sur les marqueurs du vieillissement cellulaire et du stress oxydatif.

Certaines études antérieures, mais pas toutes, ont montré que l'EPA est supérieur au placebo dans le traitement de la dépression unipolaire ou bipolaire. Plusieurs mises en garde ont cependant été émises lors de l'interprétation des résultats de ces études, y compris des tailles d'effet faibles et peut-être cliniquement non pertinentes, ainsi qu'un biais de publication potentiel. Généralement, les préparations n-3 avec des doses élevées d'EPA par rapport au DHA se sont avérées plus efficaces dans le traitement de la dépression. Fait intéressant, un ECR en double aveugle contrôlé par placebo a montré que l'EPA (mais pas le DHA) était efficace pour prévenir la dépression induite par l'interféron alpha chez les sujets atteints d'hépatite C, ce qui correspond à l'idée que l'EPA pourrait avoir un effet antidépresseur dans la "dépression inflammatoire". Conformément à cette notion, une récente étude de preuve de concept a montré qu'une inflammation élevée au départ était associée à un meilleur effet antidépresseur de l'EPA, mais pas du DHA, enrichi en n-3 par rapport au placebo. Cette étude a stratifié les sujets post-hoc sur la base de marqueurs inflammatoires, alors que notre approche consistera à sélectionner les sujets de l'étude a priori sur la base de seuils validés pour la CRP. Il s'agit de la prochaine étape dans le développement d'un paradigme de médecine personnalisée pour la dépression.

Les principaux objectifs de l'étude sont de tester si i) le n-3 enrichi en EPA (ajouté au traitement en cours stabilisé) est efficace dans le traitement des patients déprimés, mais uniquement chez les sujets présentant des élévations prospectives de la CRP de base, ii) les modifications des marqueurs inflammatoires au cours le cours du traitement médie cet effet, et iii) les conceptions d'essais cliniques utilisant des biomarqueurs déterminés de manière prospective pour prédire la réponse sont réalisables et ouvrent ainsi la voie à une médecine personnalisée en psychiatrie.

Objectif spécifique 1 : Déterminer si l'effet antidépresseur de l'EPA n-3 est plus important dans le groupe Inflammation que dans le groupe Non-inflammation, en contrôlant le taux de dépression de base.

Hypothèse (H) 1 : L'effet antidépresseur de l'EPA n-3 est plus important dans le groupe Inflammation que dans le groupe Non-inflammation.

Objectif spécifique 2 : Déterminer si les modifications des marqueurs inflammatoires, du stress oxydatif et du vieillissement cellulaire entre le début et la fin du traitement sont corrélées à l'effet antidépresseur.

H 2 : Le changement des marqueurs inflammatoires et du vieillissement cellulaire avec le traitement n-3 EPA sera directement corrélé avec les changements des cotes de dépression.