AML患者におけるAMV564の研究
2021年10月11日 更新者：Amphivena Therapeutics, Inc.
再発性または難治性の急性骨髄性白血病患者を対象とした、CD33 x CD3 タンデム ダイアボディである AMV564 の第 1 相、ヒト初、非盲検、用量漸増試験
これは、AMV564 の安全性、忍容性、および予備的な有効性を調査するための、ヒトでの無作為化されていない非盲検の用量漸増試験としては初めてのことです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）患者におけるAMV564の安全性、忍容性、および予備的な抗白血病活性を評価するための、RP2Dでの拡大を伴うヒト、第1相、非盲検、多施設共同、用量漸増研究としては初めてです。
AMV564 は、4 週間サイクルの 1 ～ 14 日目、または 6 週間サイクルの 1 ～ 28 日目に、単剤療法として、またはペムブロリズマブと組み合わせて、1 回以上の治療サイクルで CIV または皮下投与を介して投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Hawthorne、New York、アメリカ、10532
- New York Medical College
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、70030-4009
- MD Anderson Cancer Center, The University of Texas
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上
- 世界保健機関 (WHO) 2008 基準による AML の診断
-以下の基準を満たす再発または難治性疾患：
- 一次不応性、すなわち、標準的な強化アントラサイクリン/シタラビンベースのレジメンまたは非強化レジメン（例：デシタビン、アザシチジン、低用量シタラビン）による導入に不応で、強化アントラサイクリン/シタラビンベースの治療に不適格な患者
- 最初の CR の持続期間が 12 か月未満の後の最初の未治療の再発、または最初の CR の長さに関係なく、救援療法に抵抗性の最初の再発;また
- 2回目以降の再発。 再発は、以前に CR または CRi を達成した後に、末梢血に白血病芽球が再発するか、骨髄に 5% 以上の白血病芽球が再発した場合と定義されます。
または 新たに診断された治療関連の AML、先行する MDS から進行した AML、低メチル化剤で治療された CMML、または MDS 関連の細胞遺伝学的異常 (2008 WHO 基準による) を伴う de novo AML の患者で、集中寛解の候補ではない (または減少) 患者誘導療法
- -活動性疾患を治療するための以前の導入/救済レジメンは3つ以下、および以前の幹細胞移植は1つ以下。 個々の低メチル化剤による治療の任意の数の連続サイクルは、1 つの導入レジメンまたはサルベージ レジメンとしてカウントされます。
- 骨髄の少なくとも 5% を爆破する
- -末梢白血球（WBC）数：スクリーニング時の上限はありませんが、治療前の1日目に<10 x 10 / Lでなければなりません。芽球が過剰な患者は、カウントを下げるためにヒドロキシ尿素で治療されることがあります。
次の範囲内の化学実験室パラメータ:
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍以下（ULN）
- -総ビリルビン≤ULNの1.5倍;ギルバート症候群の患者は、抱合型ビリルビンが正常範囲内であれば登録できます。
- クレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 法で測定または計算)
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。スコアが基礎となるAML疾患に起因する症状の影響を受ける場合、スポンサーメディカルモニターとの話し合いの後、ECOGスコアが2の患者が含まれる場合があります。
- -治療を管理する施設で予定されているすべての訪問と評価を喜んで完了します
- -書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供できる
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。
- -中枢神経系（CNS）疾患の関与の既往または既知、または国立がん研究所（NCI）の既往 有害事象の共通毒性基準（CTCAE） グレード3以上の薬物関連CNS毒性
- -以前の同種移植（用量漸増のみ）
- -以前の固形臓器移植
- -開始日の前14日以内の抗胸腺細胞グロブリン（ATG）による治療
- -AMV564投与の開始前14日以内の局所または全身抗腫瘍療法または放射線による治療（総WBC数を減らすために使用される場合、ヒドロキシ尿素は免除されます）
- 臨床的に重要な心疾患、
- -研究要件への準拠を制限する肺、腎臓、肝臓、胃腸、神経または精神疾患
- 活動性、制御不能、ウイルス、細菌、または全身性真菌感染の証拠。 施設のプロトコルに従った予防療法は許容されます。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の陽性検査結果
- -アクティブな C 型肝炎ウイルス (HCV) または B 型肝炎ウイルス (HBV)。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の方は対象外となります。
- 3 年以上寛解していない 2 番目の原発性悪性腫瘍。 3 年間の寛解を必要としない例外には、次のようなものがあります。生検での子宮頸部上皮内癌またはパパニコロウ（PAP）塗抹標本での扁平上皮内病変;限局性前立腺がん (グリーソンスコア < 6);またはその場で切除された黒色腫。
- -AMV564治療開始前28日以内の大外傷または大手術
- 深刻な根本的な医学的または精神医学的状態 (例: アルコールまたは薬物乱用）、認知症または精神状態の変化、または患者がインフォームドコンセントを理解する能力を損なう問題、または治験責任医師の意見では、患者の研究への参加を禁忌とする、または研究の結果を混乱させる。
- 妊娠する能力。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、2 つの非常に効果的な避妊方法（経口、注射または移植によるホルモン避妊薬およびコンドーム、子宮内避妊器具およびコンドーム、殺精子ゲルを含む横隔膜およびコンドーム）の使用に同意した女性患者。試験およびその後 90 日間 (AMV564 治療の終了後 90 日) は適格と見なされます。
- 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -このプロトコルに参加している間、参加者であるか、別の介入臨床研究に参加する予定です。 観察研究への参加は許容されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AMV564
AMV564の漸増用量での持続注入または皮下投与
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連続静脈内注入または皮下投与による投与のためのAMV564
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実験的：コンビネーション AMV564
ペムブロリズマブと組み合わせて、用量レベルを上げながら AMV564 の持続注入または皮下投与
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連続静脈内注入または皮下投与による投与のためのAMV564.in
ペムブロリズマブとの併用で 21 日ごとに静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増＋拡大段階：すべての有害事象および重篤な有害事象の発生率（安全性および忍容性）
時間枠：42ヶ月
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安全性と忍容性の尺度として有害事象を起こした参加者の数。
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42ヶ月
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拡張段階: 有効性 - 寛解率
時間枠：42ヶ月
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完全寛解、不完全回復または部分寛解を伴う完全寛解を達成した参加者の割合
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42ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月20日
一次修了 (実際)
2020年7月21日
研究の完了 (実際)
2020年11月5日
試験登録日
最初に提出
2017年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月4日
最初の投稿 (実際)
2017年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月11日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。