AMV564在AML患者中的研究
2021年10月11日 更新者：Amphivena Therapeutics, Inc.
CD33 x CD3 串联双抗体 AMV564 在复发或难治性急性髓系白血病患者中的第 1 期、开放标签、剂量递增研究
这是人类、非随机、开放标签、剂量递增研究中的第一项，旨在调查 AMV564 的安全性、耐受性和初步疗效。
研究概览
详细说明
本研究是第一个在 RP2D 阶段进行的人类、1 期、开放标签、多中心、剂量递增研究，旨在评估 AMV564 在复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者中的安全性、耐受性和初步抗白血病活性。
AMV564 将在 4 周周期的第 1-14 天或 6 周周期的第 1-28 天通过 CIV 或皮下给药作为单一疗法或与 pembrolizumab 联合给药 1 个或多个治疗周期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Hawthorne、New York、美国、10532
- New York Medical College
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、70030-4009
- MD Anderson Cancer Center, The University of Texas
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁
- 根据世界卫生组织 (WHO) 2008 年标准诊断 AML
符合以下标准的复发或难治性疾病：
- 原发性难治性，即对不适合强化蒽环类/阿糖胞苷治疗的患者采用基于标准强化蒽环类药物/阿糖胞苷的治疗方案或非强化治疗方案（例如地西他滨、氮杂胞苷、低剂量阿糖胞苷）诱导无效
- 第一次持续不到 12 个月的 CR 后首次未经治疗的复发，或无论首次 CR 的时间长短如何都难以挽救治疗的首次复发；或者
- 第二次或以后复发。 复发定义为在先前达到 CR 或 CRi 后外周血中再次出现白血病母细胞或骨髓中≥ 5% 的白血病母细胞。
OR 患有新诊断的治疗相关 AML、AML 从使用低甲基化药物治疗的既往 MDS 或 CMML 进展而来，或新发 AML 伴有 MDS 相关细胞遗传学异常（根据 2008 年 WHO 标准）并且不适合（或拒绝）强化缓解的患者诱导治疗
- 治疗活动性疾病的先前诱导/挽救方案不超过 3 次，并且先前的干细胞移植不超过 1 次。 使用单独的去甲基化剂的任何数量的连续治疗周期都算作一个诱导或补救方案。
- 至少 5% 的骨髓原始细胞
- 外周血白细胞 (WBC) 计数：筛选时没有上限，但在治疗前第 1 天必须 < 10 x 109/L；原始细胞过多的患者可以用羟基脲治疗以降低计数。
以下范围内的化学实验室参数：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 2 倍
- 总胆红素≤ ULN 的 1.5 倍；如果结合胆红素在正常范围内，吉尔伯特综合征患者可以入组。
- 肌酐清除率 > 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方法测量或计算）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1。如果评分受到潜在 AML 疾病症状的影响，则在与赞助商医疗监督员讨论后，可以包括 ECOG 评分为 2 的患者。
- 愿意在实施治疗的机构完成所有预定的访问和评估
- 能够阅读、理解并提供书面知情同意书
排除标准：
符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外。
- 中枢神经系统 (CNS) 疾病受累史或已知受累史，或国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) ≥ 3 级药物相关中枢神经系统毒性的既往史
- 先前的同种异体移植（仅限剂量递增）
- 先前的实体器官移植
- 在开始日期前 14 天内接受过抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 治疗
- 在开始 AMV564 给药前 14 天内接受任何局部或全身抗肿瘤治疗或放射治疗（如果用于降低总白细胞计数，则羟基脲除外）
- 有临床意义的心脏病，
- 会限制对研究要求的依从性的肺、肾、肝、胃肠道、神经或精神疾病
- 活动性、不受控制的病毒、细菌或全身性真菌感染的证据。 根据机构规程进行预防性治疗是可以接受的。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的已知阳性检测结果
- 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性的患者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR) 结果。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。
- 超过 3 年未缓解的第二原发性恶性肿瘤。 不需要 3 年缓解期的例外情况包括： 非黑色素瘤皮肤癌；活检发现宫颈原位癌或巴氏涂片发现鳞状上皮内病变；局限性前列腺癌（格里森评分 < 6）；或原位切除黑色素瘤。
- 在开始 AMV564 治疗前 28 天内发生过重大创伤或重大手术
- 任何严重的潜在医疗或精神疾病（例如 酒精或药物滥用）、痴呆或精神状态改变或任何会损害患者理解知情同意能力的问题，或研究者认为会禁忌患者参与研究或混淆研究结果的问题。
- 有怀孕能力。 然而，入组前血清或尿液妊娠试验阴性并同意在入组期间使用两种高效避孕方式（口服、注射或植入激素避孕药和避孕套；宫内节育器和避孕套；带有杀精凝胶的隔膜和避孕套）的女性患者试验和之后的 90 天（AMV564 治疗结束后 90 天）被认为是合格的。
- 有生育能力伴侣的男性患者。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在参与本方案的同时，是参与者或计划参与另一项介入性临床研究。 参与观察性研究是可以接受的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AMV564
以增加的剂量水平连续输注或皮下给药 AMV564
|
AMV564 用于通过连续静脉内每日输注或皮下给药给药
|
|
实验性的：组合 AMV564
连续输注或皮下给药 AMV564 以递增的剂量水平联合 pembrolizumab
|
AMV564 用于通过连续静脉内每日输注或皮下给药给药。
每 21 天一次静脉注射派姆单抗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增+扩展阶段：所有不良事件和严重不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：42个月
|
发生不良事件的参与者人数作为安全性和耐受性的衡量标准。
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42个月
|
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扩展阶段：疗效-缓解率
大体时间：42个月
|
达到完全缓解、完全缓解但不完全恢复或部分缓解的参与者比例
|
42个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月20日
初级完成 (实际的)
2020年7月21日
研究完成 (实际的)
2020年11月5日
研究注册日期
首次提交
2017年4月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月4日
首次发布 (实际的)
2017年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月11日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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