Studie AMV564 u pacientů s AML

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Diagnostika AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2008

• Recidivující nebo refrakterní onemocnění splňující následující kritéria:

  1. Primárně refrakterní, tj. refrakterní na indukci se standardním intenzivním režimem na bázi antracyklinů/cytarabinu nebo neintenzivním režimem (např. decitabin, azacytidin, nízké dávky cytarabinu) pro pacienty nezpůsobilé k intenzivní léčbě na bázi antracyklinů/cytarabinu
  2. První neléčený relaps po první CR trvající méně než 12 měsíců nebo první relaps refrakterní na záchrannou terapii bez ohledu na délku první CR; nebo
  3. Druhý nebo pozdější relaps. Relaps je definován jako opětovné objevení se leukemických blastů v periferní krvi nebo ≥ 5 % leukemických blastů v kostní dřeni po předchozím dosažení CR nebo CRi.

NEBO Pacienti s nově diagnostikovanou AML související s léčbou, AML progredovali z předchozího MDS nebo CMML léčených hypometylačními činidly nebo de novo AML s cytogenetickými abnormalitami souvisejícími s MDS (podle kritérií WHO z roku 2008) a kteří nejsou kandidáty (nebo poklesem) intenzivní remise indukční terapie

• Ne více než 3 předchozí indukční/záchranné režimy k léčbě aktivního onemocnění a ne více než 1 předchozí transplantace kmenových buněk. Jakýkoli počet nepřetržitých cyklů terapie jednotlivými hypometylačními látkami se počítá jako jeden indukční nebo záchranný režim.
• Výbuchy nejméně 5 % v kostní dřeni
• Počet periferních bílých krvinek (WBC): bez horní hranice při screeningu, ale musí být < 10 x 109/l 1. den před léčbou; pacienti s nadměrnými blasty mohou být léčeni hydroxymočovinou ke snížení odpočítávání.

• Parametry chemické laboratoře v následujícím rozsahu:

  1. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2x horní hranice normy (ULN)
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN; pacienti s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat, pokud je konjugovaný bilirubin v normálních mezích.
  3. Clearance kreatininu > 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno metodou Cockcroft-Gault)
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Pacienti se skóre ECOG 2 mohou být zařazeni po diskusi se sponzorským lékařským monitorem, pokud je skóre ovlivněno symptomy, které lze připsat základnímu onemocnění AML.
• Ochota dokončit všechny plánované návštěvy a hodnocení v instituci, která terapii podává
• Umět číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni.

• Anamnéza nebo známé postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí anamnéza Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) ≥ 3 toxicity CNS související s Národním onkologickým ústavem (NCI)
• Před alogenní transplantací (pouze eskalace dávky)
• Předchozí transplantace pevných orgánů
• Léčba anti-thymocytárním globulinem (ATG) během 14 dnů před datem zahájení
• Léčba jakoukoli lokální nebo systémovou antineoplastickou terapií nebo ozařováním během 14 dnů před zahájením podávání AMV564 (hydroxymočovina je vyňata, pokud se používá ke snížení celkového počtu bílých krvinek)
• klinicky významné onemocnění srdce,
• Plicní, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo soulad s požadavky studie
• Důkaz aktivní, nekontrolované, virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce. Profylaktická terapie podle institucionálních protokolů je přijatelná.
• Známý pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS)
• Aktivní virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV). Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
• Druhá primární malignita, která nebyla v remisi déle než 3 roky. Mezi výjimky, které nevyžadují 3letou remisi, patří: nemelanomová rakovina kůže; cervikální karcinom in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Papanicolaouově (PAP) nátěru; lokalizovaný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre < 6); nebo resekovaný melanom in situ.
• Velké trauma nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením léčby AMV564
• Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav (např. zneužívání alkoholu nebo drog), demence nebo změněný duševní stav nebo jakýkoli problém, který by narušil schopnost pacienta porozumět informovanému souhlasu nebo který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval pacientovu účast ve studii nebo by zkreslil výsledky studie.
• Schopnost otěhotnět. Nicméně pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom; nitroděložní tělísko a kondom; bránice se spermicidním gelem a kondom) během studie a po dobu 90 dnů poté (90 dnů po ukončení léčby AMV564) jsou považovány za způsobilé.
• Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Je účastníkem nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii a zároveň se účastní tohoto protokolu. Účast na observační studii je přijatelná.