Studie av AMV564 hos pasienter med AML

Inklusjonskriterier:

• ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke
• Diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008 kriterier

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom som oppfyller følgende kriterier:

  1. Primær refraktær, dvs. refraktær mot induksjon med et standard intensivt antracyklin/cytarabin-basert regime eller et ikke-intensivt regime (f.eks. decitabin, azacytidin, lavdose cytarabin) for pasienter som ikke er kvalifisert for en intensiv antracyklin/cytarabin-basert terapi
  2. Første ubehandlet tilbakefall etter en første CR som varer i mindre enn 12 måneder eller første tilbakefall som er motstandsdyktig mot bergingsterapi uavhengig av lengden på den første CR; eller
  3. Andre eller senere tilbakefall. Tilbakefall er definert som gjenopptreden av leukemiske blaster i det perifere blodet eller ≥ 5 % leukemiske blaster i benmargen etter tidligere oppnåelse av en CR eller CRi.

ELLER Pasienter med nylig diagnostisert behandlingsrelatert AML, AML utviklet seg fra tidligere MDS eller CMML behandlet med hypometylerende midler, eller de novo AML med MDS-relaterte cytogenetiske abnormiteter (i henhold til 2008 WHO-kriterier) og som ikke er kandidater for (eller avslå) intensiv remisjon induksjonsterapi

• Ikke mer enn 3 tidligere induksjons-/bergingsregimer for å behandle aktiv sykdom, og ikke mer enn 1 tidligere stamcelletransplantasjon. Et hvilket som helst antall kontinuerlige sykluser med terapi med et individuelt hypometylerende middel teller som én induksjons- eller bergingsregime.
• Blaster minst 5 % i benmargen
• Antall perifere hvite blodlegemer (WBC): ingen øvre grense ved screening, men må være < 10 x 109/L på dag 1 før behandling; Pasienter med for store eksplosjoner kan behandles med hydroksyurea for å få ned tellingen.

• Kjemi laboratorieparametere innenfor følgende område:

  1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x øvre normalgrense (ULN)
  2. Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN; Pasienter med Gilberts syndrom kan registreres dersom konjugert bilirubin er innenfor normale grenser.
  3. Kreatininclearance > 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. Pasienter med ECOG-skåre på 2 kan inkluderes, etter diskusjon med Sponsor Medical Monitor, hvis poengsummen er påvirket av symptomer som kan tilskrives underliggende AML-sykdom.
• Villig til å gjennomføre alle planlagte besøk og vurderinger ved institusjonen som administrerer terapi
• Kunne lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien.

• Historie med eller kjent sykdomsinvolvering i sentralnervesystemet (CNS), eller tidligere historie med National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3 medikamentrelatert CNS-toksisitet
• Tidligere allogen transplantasjon (kun doseøkning)
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Behandling med anti-tymocyttglobulin (ATG) innen 14 dager før startdato
• Behandling med lokal eller systemisk antineoplastisk terapi eller stråling innen 14 dager før oppstart av AMV564-administrasjon (hydroksyurea er unntatt hvis det brukes for å redusere totalt antall hvite blodlegemer)
• Klinisk signifikant hjertesykdom,
• Lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Bevis på aktiv, ukontrollert, viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon. Profylaktisk behandling i henhold til institusjonelle protokoller er akseptabelt.
• Kjent positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff, må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
• Andre primær malignitet som ikke har vært i remisjon i mer enn 3 år. Unntak som ikke krever 3-års remisjon inkluderer: ikke-melanom hudkreft; cervical carcinoma in situ på biopsi eller plateepiteliale lesjon på Papanicolaou (PAP) utstryk; lokalisert prostatakreft (Gleason-score < 6); eller resekert melanom in situ.
• Større traumer eller større operasjoner innen 28 dager før oppstart av AMV564-behandling
• Enhver alvorlig underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand (f. alkohol- eller narkotikamisbruk), demens eller endret mental status eller ethvert problem som vil svekke pasientens evne til å forstå informert samtykke eller som etter etterforskerens mening vil kontraindikere pasientens deltakelse i studien eller forvirre resultatene av studien.
• Evne til å bli gravid. Kvinnelige pasienter som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før innmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom; intrauterin enhet og kondom; diafragma med sæddrepende gel og kondom) under prøve og i 90 dager etterpå (90 dager etter avsluttet AMV564-behandling) anses som kvalifisert.
• Mannlige pasienter med partnere i fertil alder.
• Gravide eller ammende kvinner
• Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne protokollen. Deltakelse i en observasjonsstudie er akseptabel.