Az AMV564 vizsgálata AML-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 éves a beleegyezés aláírásakor
• Az AML diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as kritériumai szerint

• Kiújult vagy refrakter betegség, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  1. Elsődlegesen refrakter, azaz nem ellenálló a standard intenzív antraciklin/cirabin alapú kezelési renddel vagy nem intenzív kezelési renddel (pl. decitabin, azacitidin, alacsony dózisú citarabin) történő indukcióra olyan betegek számára, akik nem alkalmasak intenzív antraciklin/ciarabin alapú terápiára
  2. Az első kezeletlen relapszus az első CR után, amely kevesebb mint 12 hónapig tart, vagy az első relapszus, amely nem reagál a mentőterápiára, függetlenül az első CR hosszától; vagy
  3. Második vagy későbbi visszaesés. Relapszusnak minősül a leukémiás blasztok újbóli megjelenése a perifériás vérben vagy ≥ 5%-os leukémiás blaszt a csontvelőben a CR vagy CRi előzetes elérése után.

VAGY Olyan újonnan diagnosztizált, terápiával összefüggő AML-ben szenvedő betegek, akiknél az AML a megelőző MDS-ből vagy CMML-ből fejlődött ki hipometilező szerekkel, vagy de novo AML-ben MDS-hez kapcsolódó citogenetikai rendellenességek (2008-as WHO-kritériumok szerint) szenvednek, és akik nem jelöltek intenzív remisszióra (vagy nem esnek vissza) indukciós terápia

• Legfeljebb 3 előzetes indukciós/mentési séma aktív betegség kezelésére, és legfeljebb 1 korábbi őssejt-transzplantáció. Egy adott hipometilező szerrel végzett tetszőleges számú folyamatos terápiás ciklus egy indukciós vagy mentőkezelésnek számít.
• Legalább 5%-ot robbant a csontvelőben
• Perifériás fehérvérsejtszám (WBC): nincs felső határ a szűréskor, de a kezelés előtti 1. napon < 10 x 109/l kell legyen; a túlzott blastos betegeket hidroxi-karbamiddal lehet kezelni a visszaszámlálás csökkentése érdekében.

• Kémiai laboratóriumi paraméterek a következő tartományon belül:

  1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese
  2. összbilirubin ≤ 1,5-szerese a felső határértéknek; Gilbert-szindrómás betegek is bekerülhetnek, ha a konjugált bilirubin a normál határokon belül van.
  3. Kreatinin-clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault módszerrel mérve vagy kiszámítva)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza 0 vagy 1. A 2-es ECOG-pontszámmal rendelkező betegek a szponzor Medical Monitorral folytatott megbeszélést követően bevonhatók, ha a pontszámot az alap AML-betegségnek tulajdonítható tünetek befolyásolják.
• Hajlandó az összes tervezett vizit és felmérés elvégzésére a terápiát végző intézményben
• Képes elolvasni, megérteni és írásos beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

Azokat a betegeket, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárják a vizsgálatból.

• A központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében vagy ismert ilyen érintettségében, vagy a National Cancer Institute (NCI) korábbi kórtörténetében. A nemkívánatos események közös toxicitási kritériumai (CTCAE) ≥ 3. fokozatú gyógyszerrel összefüggő központi idegrendszeri toxicitás
• Korábbi allogén transzplantáció (csak a dózis emelése)
• Korábbi szilárd szervátültetés
• Anti-timocita globulinnal (ATG) végzett kezelés a kezdő dátum előtt 14 napon belül
• Bármilyen lokális vagy szisztémás daganatellenes kezelés vagy sugárkezelés az AMV564 beadása előtt 14 napon belül (a hidroxi-karbamid mentesül, ha a teljes fehérvérsejtszám csökkentésére használják)
• Klinikailag jelentős szívbetegség,
• Tüdő-, vese-, máj-, gyomor-bélrendszeri, neurológiai vagy pszichiátriai betegség, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Aktív, ellenőrizetlen, vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka. Az intézményi protokollok szerinti profilaktikus terápia elfogadható.
• Ismert pozitív teszteredmény humán immunhiány vírusra (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV). Azoknál a betegeknél, akik hepatitis B magantitestre, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C antitestre pozitívak, negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.
• Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely több mint 3 éve nem volt remisszióban. A 3 éves remissziót nem igénylő kivételek a következők: nem melanómás bőrrák; méhnyakkarcinóma in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális lézió Papanicolaou (PAP) keneten; lokalizált prosztatarák (Gleason pontszám < 6); vagy in situ reszekált melanoma.
• Súlyos trauma vagy nagy műtét az AMV564 kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai alapbetegség (pl. alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés), demencia vagy megváltozott mentális állapot, vagy bármely olyan probléma, amely rontaná a beteg azon képességét, hogy megértse a tájékozott beleegyezését, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallja a betegnek a vizsgálatban való részvételét, vagy összezavarná a vizsgálat eredményeit.
• Teherbeesés képessége. Mindazonáltal azon nőbetegek, akiknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a beiratkozás előtt, és beleegyeznek abba, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot (orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás és óvszer; méhen belüli eszköz és óvszer; spermicid géllel és óvszerrel ellátott membrán) alkalmaznak. vizsgálatban és azt követően 90 napig (90 nappal az AMV564-kezelés befejezése után) alkalmasnak tekinthetők.
• Férfi betegek fogamzóképes korú partnerekkel.
• Terhes vagy szoptató nők
• Részt vesz vagy részt kíván venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz ebben a protokollban. Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható.