Undersøgelse af AMV564 hos patienter med AML

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2008 kriterier

• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, der opfylder følgende kriterier:

  1. Primær refraktær, dvs. refraktær over for induktion med et standard intensivt antracyclin/cytarabin-baseret regime eller et ikke-intensivt regime (f.eks. decitabin, azacytidin, lav-dosis cytarabin) til patienter, der ikke er berettigede til en intensiv anthracyclin/cytarabin-baseret terapi
  2. Første ubehandlede tilbagefald efter en første CR, der varer mindre end 12 måneder eller første tilbagefald, der er refraktær over for salvage-terapi, uanset længden af ​​den første CR; eller
  3. Andet eller senere tilbagefald. Tilbagefald defineres som tilbagevenden af ​​leukæmi-blaster i det perifere blod eller ≥ 5 % leukæmi-blaster i knoglemarven efter forudgående opnåelse af en CR eller CRi.

ELLER Patienter med nyligt diagnosticeret behandlingsrelateret AML, AML udviklede sig fra tidligere MDS eller CMML behandlet med hypomethylerende midler eller de novo AML med MDS-relaterede cytogenetiske abnormiteter (i henhold til WHO-kriterierne i 2008), og som ikke er kandidater til (eller afslå) intensiv remission induktionsterapi

• Ikke mere end 3 tidligere induktions-/redningsregimer til behandling af aktiv sygdom og ikke mere end 1 tidligere stamcelletransplantation. Et hvilket som helst antal kontinuerlige behandlingscyklusser med et individuelt hypomethylerende middel tæller som én induktions- eller redningsregime.
• Sprænger mindst 5 % i knoglemarven
• Antal perifere hvide blodlegemer (WBC): ingen øvre grænse ved screening, men skal være < 10 x 109/L på dag 1 før behandling; patienter med for kraftige blaster kan behandles med hydroxyurinstof for at få nedtællingen.

• Kemi laboratorieparametre inden for følgende område:

  1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x den øvre normalgrænse (ULN)
  2. Total bilirubin ≤ 1,5x ULN; patienter med Gilberts syndrom kan tilmeldes, hvis konjugeret bilirubin er inden for normale grænser.
  3. Kreatininclearance > 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. Patienter med ECOG-score på 2 kan inkluderes efter drøftelse med Sponsor Medical Monitor, hvis score er påvirket af symptomer, der kan tilskrives underliggende AML-sygdom.
• Villig til at gennemføre alle planlagte besøg og vurderinger på den institution, der administrerer terapi
• Kunne læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

• Anamnese med eller kendt sygdomsinvolvering i centralnervesystemet (CNS), eller tidligere historie med National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3 lægemiddelrelateret CNS-toksicitet
• Tidligere allogen transplantation (kun dosiseskalering)
• Forudgående solid organtransplantation
• Behandling med anti-thymocyt globulin (ATG) inden for 14 dage før startdato
• Behandling med enhver lokal eller systemisk antineoplastisk terapi eller stråling inden for 14 dage før påbegyndelse af AMV564-administration (hydroxyurinstof er undtaget, hvis det bruges til at reducere det samlede antal hvide blodlegemer)
• Klinisk signifikant hjertesygdom,
• Lunge-, nyre-, lever-, mave-tarm-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Bevis på aktiv, ukontrolleret, viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion. Profylaktisk behandling i henhold til institutionelle protokoller er acceptabel.
• Kendt positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Aktiv hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
• Anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mere end 3 år. Undtagelser, der ikke kræver en 3-årig remission omfatter: ikke-melanom hudkræft; cervikal carcinom in situ på biopsi eller pladeepitellæsion på Papanicolaou (PAP) udstrygning; lokaliseret prostatacancer (Gleason-score < 6); eller resekeret melanom in situ.
• Større traume eller større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af AMV564-behandling
• Enhver alvorlig underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand (f. alkohol- eller stofmisbrug), demens eller ændret mental status eller ethvert problem, der ville forringe patientens evne til at forstå informeret samtykke, eller som efter investigators mening ville kontraindicere patientens deltagelse i undersøgelsen eller forvirre resultaterne af undersøgelsen.
• Evne til at blive gravid. Kvindelige patienter, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to yderst effektive former for prævention (oral, injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom; intrauterin enhed og kondom; diafragma med sæddræbende gel og kondom) under forsøg og i 90 dage derefter (90 dage efter afslutningen af ​​AMV564-behandlingen) anses for at være kvalificerede.
• Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder.
• Gravide eller ammende kvinder
• Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk studie, mens du deltager i denne protokol. Deltagelse i en observationsundersøgelse er acceptabel.