AMV564-tutkimus AML-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• AML:n diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 kriteerien mukaan

• Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Ensisijainen tulenkestävä, eli se ei kestä induktiota tavallisella intensiivisellä antrasykliini/sytarabiinipohjaisella hoito-ohjelmalla tai ei-intensiivisellä hoito-ohjelmalla (esim. desitabiini, atsasytidiini, pieniannoksinen sytarabiini) potilaille, jotka eivät kelpaa intensiiviseen antrasykliini/sytarabiinipohjaiseen hoitoon
  2. Ensimmäinen hoitamaton uusiutuminen ensimmäisen alle 12 kuukautta kestäneen CR:n jälkeen tai ensimmäinen relapsi, joka ei kestä pelastushoitoa ensimmäisen CR:n pituudesta riippumatta; tai
  3. Toinen tai myöhempi uusiutuminen. Relapsi määritellään leukeemisten blastien uudelleen ilmaantumiseksi perifeeriseen vereen tai ≥ 5 % leukeemisiin blasteihin luuytimessä sen jälkeen, kun CR tai CRi on saavutettu.

TAI Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu hoitoon liittyvä AML, AML, joka eteni edeltäneestä MDS:stä tai CMML:stä, jota hoidettiin hypometyloivilla aineilla, tai de novo AML, jolla on MDS:ään liittyviä sytogeneettisiä poikkeavuuksia (vuoden 2008 WHO-kriteerien mukaan) ja jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen remissioon (tai heikkenevät) induktioterapiaa

• Enintään 3 aiempaa induktio-/pelastushoitoa aktiivisen sairauden hoitoon ja enintään 1 aikaisempi kantasolusiirto. Mikä tahansa määrä jatkuvia hoitojaksoja yksittäisellä hypometyloivalla aineella lasketaan yhdeksi induktio- tai pelastusohjelmaksi.
• Räjäyttää vähintään 5 % luuytimessä
• Perifeeristen valkosolujen (WBC) määrä: ei ylärajaa seulonnassa, mutta sen tulee olla < 10 x 109/l päivänä 1 ennen hoitoa; Potilaita, joilla on runsaasti blasteja, voidaan hoitaa hydroksiurealla laskemien laskemiseksi.

• Kemian laboratorion parametrit seuraavalla alueella:

  1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2x normaalin yläraja (ULN)
  2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x ULN; Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa.
  3. Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-menetelmällä)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila on 0 tai 1. Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on 2, voidaan ottaa mukaan Sponsor Medical Monitorin kanssa keskusteltuaan, jos pisteytykseen vaikuttavat taustalla olevasta AML-sairaudesta johtuvat oireet.
• Valmis suorittamaan kaikki aikataulutetut käynnit ja arvioinnit terapiaa hallinnoivassa laitoksessa
• Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.

• Aiempi tai tiedossa oleva keskushermoston (CNS) sairaus tai aiempi historia National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Asteen ≥ 3 lääkkeeseen liittyvä keskushermostotoksisuus
• Aikaisempi allogeeninen siirto (vain annoksen nostaminen)
• Aiempi kiinteä elinsiirto
• Hoito anti-tymosyyttiglobuliinilla (ATG) 14 päivän sisällä ennen aloituspäivää
• Hoito millä tahansa paikallisella tai systeemisellä antineoplastisella hoidolla tai sädehoidolla 14 päivän sisällä ennen AMV564-annon aloittamista (hydroksiurea on vapautettu, jos sitä käytetään valkosolujen kokonaismäärän vähentämiseen)
• kliinisesti merkittävä sydänsairaus,
• Keuhko-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, neurologiset tai psykiatriset sairaudet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Todisteet aktiivisesta, hallitsemattomasta, virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta. Ennaltaehkäisevä hoito laitosten ohjeiden mukaan on hyväksyttävää.
• Tunnettu positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
• Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV). Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka ei ole ollut remissiossa yli 3 vuoteen. Poikkeuksia, jotka eivät vaadi 3 vuoden remissiota, ovat: ei-melanooma-ihosyöpä; kohdunkaulan karsinooma in situ biopsiassa tai levyepiteelin sisäinen leesio Papanicolaou (PAP) -näytteessä; paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä < 6); tai leikattu melanooma in situ.
• Vakava trauma tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen AMV564-hoidon aloittamista
• Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), dementia tai muuttunut mielentila tai mikä tahansa seikka, joka heikentäisi potilaan kykyä ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle tutkimukseen tai sekaisin tutkimuksen tuloksia.
• Kyky tulla raskaaksi. Kuitenkin naispotilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (oraalinen, ruiskutettu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomi) kokeen ja 90 päivän ajan sen jälkeen (90 päivää AMV564-hoidon päättymisen jälkeen) katsotaan kelvollisiksi.
• Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän protokollaan. Osallistuminen havainnointitutkimukseen on hyväksyttävää.