Estudo de AMV564 em pacientes com LMA

Critério de inclusão:

• ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
• Diagnóstico de LMA de acordo com os critérios de 2008 da Organização Mundial da Saúde (OMS)

• Doença recidivante ou refratária que atende aos seguintes critérios:

  1. Refratário primário, ou seja, refratário à indução com um regime intensivo padrão baseado em antraciclina/citarabina ou um regime não intensivo (por exemplo, decitabina, azacitidina, baixa dose de citarabina) para pacientes inelegíveis para uma terapia intensiva baseada em antraciclina/citarabina
  2. Primeira recaída não tratada após uma primeira RC com duração inferior a 12 meses ou primeira recaída refratária à terapia de resgate, independentemente da duração da primeira RC; ou
  3. Segunda ou posterior recaída. A recidiva é definida como o reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico ou ≥ 5% de blastos leucêmicos na medula óssea após obtenção prévia de RC ou RCi.

OU Pacientes com LMA recém-diagnosticada relacionada à terapia, LMA progredida de SMD antecedente ou LMMC tratada com agentes hipometilantes, ou LMA de novo com anormalidades citogenéticas relacionadas à SMD (de acordo com os critérios da OMS de 2008) e que não são candidatos a (ou recusam) remissão intensiva terapia de indução

• Não mais do que 3 regimes anteriores de indução/salvamento para tratar a doença ativa e não mais do que 1 transplante anterior de células-tronco. Qualquer número de ciclos contínuos de terapia com um agente hipometilante individual conta como um regime de indução ou salvamento.
• Explosões de pelo menos 5% na medula óssea
• Contagem de glóbulos brancos periféricos (WBC): sem limite superior na Triagem, mas deve ser < 10 x 109/L no Dia 1 antes do tratamento; pacientes com blastos excessivos podem ser tratados com hidroxiureia para diminuir a contagem.

• Parâmetros de laboratório de química dentro da seguinte faixa:

  1. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2x o limite superior do normal (LSN)
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; pacientes com síndrome de Gilbert podem se inscrever se a bilirrubina conjugada estiver dentro dos limites normais.
  3. Depuração de creatinina > 50 mL/min (medida ou calculada pelo método Cockcroft-Gault)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Pacientes com pontuação ECOG de 2 podem ser incluídos, após discussão com o Monitor Médico do Patrocinador, se a pontuação for influenciada por sintomas atribuíveis à doença de LMA subjacente.
• Disposto a concluir todas as visitas e avaliações agendadas na instituição que administra a terapia
• Capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo.

• História ou envolvimento conhecido de doença do sistema nervoso central (SNC) ou história prévia de National Cancer Institute (NCI) Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Grau ≥ 3 toxicidade do SNC relacionada a drogas
• Transplante alogênico prévio (somente escalonamento de dose)
• Transplante prévio de órgãos sólidos
• Tratamento com globulina anti-timócito (ATG) dentro de 14 dias antes da data de início
• Tratamento com qualquer terapia antineoplásica local ou sistêmica ou radiação dentro de 14 dias antes do início da administração de AMV564 (a hidroxiureia é isenta se usada para reduzir a contagem total de leucócitos)
• Doença cardíaca clinicamente significativa,
• Doença pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal, neurológica ou psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Evidência de infecção fúngica ativa, descontrolada, viral, bacteriana ou sistêmica. A terapia profilática de acordo com os protocolos institucionais é aceitável.
• Resultado de teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Vírus ativo da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). Os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.
• Segunda malignidade primária que não está em remissão por mais de 3 anos. As exceções que não requerem uma remissão de 3 anos incluem: câncer de pele não melanoma; carcinoma cervical in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou (PAP); câncer de próstata localizado (escore de Gleason < 6); ou melanoma ressecado in situ.
• Grande trauma ou grande cirurgia dentro de 28 dias antes do início do tratamento com AMV564
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente grave (p. abuso de álcool ou drogas), demência ou estado mental alterado ou qualquer problema que prejudique a capacidade do paciente de entender o consentimento informado ou que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo ou confundiria os resultados do estudo.
• Capacidade de engravidar. No entanto, pacientes do sexo feminino que tenham um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordem em usar duas formas altamente eficazes de contracepção (contracepção hormonal oral, injetável ou implantada e preservativo; dispositivo intrauterino e preservativo; diafragma com gel espermicida e preservativo) durante o julgamento e por 90 dias depois (90 dias após o término do tratamento com AMV564) são considerados elegíveis.
• Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar.
• Mulheres grávidas ou amamentando
• É participante ou planeja participar de outro estudo clínico intervencionista, enquanto estiver participando deste protocolo. A participação em um estudo observacional é aceitável.