Badanie AMV564 u pacjentów z AML

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody
• Rozpoznanie AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2008

• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie spełniająca następujące kryteria:

  1. Pierwotnie oporny, tj. oporny na indukcję standardowym intensywnym schematem opartym na antracyklinach/cytarabinie lub nieintensywnym schematem leczenia (np.
  2. Pierwszy nieleczony nawrót po pierwszym CR trwającym krócej niż 12 miesięcy lub pierwszy nawrót oporny na leczenie ratunkowe, niezależnie od długości pierwszego CR; Lub
  3. Drugi lub późniejszy nawrót. Nawrót definiuje się jako ponowne pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub ≥ 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym po wcześniejszym uzyskaniu CR lub CRi.

LUB Pacjenci z nowo rozpoznaną AML związaną z terapią, AML z progresją z wcześniejszego MDS lub CMML leczonych środkami hipometylującymi lub AML de novo z nieprawidłowościami cytogenetycznymi związanymi z MDS (zgodnie z kryteriami WHO z 2008 r.) i którzy nie są kandydatami do (lub odmawiają) intensywnej remisji terapia indukcyjna

• Nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy indukcyjne/ratunkowe w leczeniu aktywnej choroby i nie więcej niż 1 wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych. Dowolna liczba ciągłych cykli terapii z pojedynczym środkiem hipometylującym liczy się jako jeden schemat indukcyjny lub ratunkowy.
• Blast co najmniej 5% w szpiku kostnym
• Liczba białych krwinek obwodowych (WBC): brak górnej granicy podczas badania przesiewowego, ale musi wynosić < 10 x 109/l w dniu 1. przed leczeniem; pacjenci z nadmiernymi blastami mogą być leczeni hydroksymocznikiem w celu zmniejszenia odliczania.

• Parametry laboratorium chemicznego w zakresie:

  1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2x górna granica normy (GGN)
  2. bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN; pacjenci z zespołem Gilberta mogą się zapisać, jeśli stężenie bilirubiny sprzężonej mieści się w granicach normy.
  3. Klirens kreatyniny > 50 ml/min (zmierzony lub obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1. Pacjenci z wynikiem ECOG równym 2 mogą zostać włączeni po omówieniu z Monitorem Medycznym Sponsora, jeśli na wynik mają wpływ objawy przypisywane podstawowej chorobie AML.
• Gotowość do odbycia wszystkich zaplanowanych wizyt i badań w instytucji prowadzącej terapię
• Potrafi czytać, rozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z badania.

• Historia lub znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wcześniejsza historia National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stopień ≥ 3 toksyczność OUN związana z lekiem
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny (tylko zwiększanie dawki)
• Przebyty przeszczep narządów miąższowych
• Leczenie globuliną antytymocytarną (ATG) w ciągu 14 dni przed datą rozpoczęcia
• Leczenie jakąkolwiek miejscową lub ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub radioterapią w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania AMV564 (hydroksymocznik jest zwolniony, jeśli jest stosowany w celu zmniejszenia całkowitej liczby białych krwinek)
• Klinicznie istotna choroba serca,
• Choroby płuc, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, neurologiczne lub psychiatryczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Dowody na aktywne, niekontrolowane, wirusowe, bakteryjne lub ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze. Dopuszczalna jest terapia profilaktyczna zgodnie z protokołami instytucji.
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
• Drugi pierwotny nowotwór, który nie jest w remisji od ponad 3 lat. Wyjątki, które nie wymagają 3-letniej remisji to: nieczerniakowy rak skóry; rak szyjki macicy in situ w biopsji lub zmiana śródnabłonkowa płaskonabłonkowa w rozmazie Papanicolaou (PAP); zlokalizowany rak gruczołu krokowego (wskaźnik Gleasona < 6); lub wycięty czerniak in situ.
• Poważny uraz lub poważna operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia AMV564
• Wszelkie poważne schorzenia medyczne lub psychiczne (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), otępienie lub zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek problem, który osłabiłby zdolność pacjenta do zrozumienia świadomej zgody lub który w opinii badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu lub zafałszował wyniki badania.
• Możliwość zajścia w ciążę. Jednak pacjentki, które przed włączeniem do badania uzyskały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgodzą się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana i prezerwatywa; wkładka wewnątrzmaciczna i prezerwatywa; diafragma z żelem plemnikobójczym i prezerwatywa) badania i przez 90 dni po jego zakończeniu (90 dni po zakończeniu leczenia AMV564) są uważane za kwalifikujące się.
• Pacjenci płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc jednocześnie udział w niniejszym protokole. Dopuszczalny jest udział w badaniu obserwacyjnym.