Studie van AMV564 bij patiënten met AML

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Diagnose van AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008

• Recidiverende of refractaire ziekte die aan de volgende criteria voldoet:

  1. Primair refractair, dwz refractair voor inductie met een standaard intensief regime op basis van anthracycline/cytarabine of een niet-intensief regime (bijv. decitabine, azacytidine, lage dosis cytarabine) voor patiënten die niet in aanmerking komen voor een intensieve therapie op basis van anthracycline/cytarabine
  2. Eerste onbehandelde recidief na een eerste CR die minder dan 12 maanden duurt of eerste recidief ongevoelig voor salvagetherapie, ongeacht de duur van de eerste CR; of
  3. Tweede of latere terugval. Terugval wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van leukemische blasten in het perifere bloed of ≥ 5% leukemische blasten in het beenmerg na het eerder bereiken van een CR of CRi.

OF Patiënten met nieuw gediagnosticeerde therapiegerelateerde AML, AML gevorderd van eerdere MDS of CMML behandeld met hypomethylerende middelen, of de novo AML met MDS-gerelateerde cytogenetische afwijkingen (volgens de WHO-criteria van 2008) en die geen kandidaat zijn voor (of weigeren) intensieve remissie inductie therapie

• Niet meer dan 3 eerdere inductie-/salvageregimes om actieve ziekte te behandelen, en niet meer dan 1 eerdere stamceltransplantatie. Elk aantal continue therapiecycli met een individueel hypomethyleringsmiddel telt als één inductie- of reddingsregime.
• Ontploffing ten minste 5% in het beenmerg
• Aantal perifere witte bloedcellen (WBC): geen bovengrens bij screening, maar moet < 10 x 109/l zijn op dag 1 voorafgaand aan de behandeling; patiënten met overmatige ontploffingen kunnen worden behandeld met hydroxyurea om het aantal te verminderen.

• Chemie laboratoriumparameters binnen het volgende bereik:

  1. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2x de bovengrens van normaal (ULN)
  2. Totaal bilirubine ≤ 1,5x de ULN; patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen zich inschrijven als het geconjugeerde bilirubine binnen de normale grenzen ligt.
  3. Creatinineklaring > 50 ml/min (gemeten of berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. Patiënten met een ECOG-score van 2 kunnen worden opgenomen, na overleg met de Sponsor Medical Monitor, als de score wordt beïnvloed door symptomen die kunnen worden toegeschreven aan de onderliggende AML-ziekte.
• Bereid om alle geplande bezoeken en beoordelingen af ​​te ronden in de instelling die de therapie toedient
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden van het onderzoek uitgesloten.

• Voorgeschiedenis van of bekende betrokkenheid bij ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), of voorgeschiedenis van National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≥ 3 geneesmiddelgerelateerde CZS-toxiciteit
• Eerdere allogene transplantatie (alleen dosisverhoging)
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie
• Behandeling met antithymocytenglobuline (ATG) binnen 14 dagen voor de startdatum
• Behandeling met een lokale of systemische antineoplastische therapie of bestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van AMV564 (hydroxyurea is vrijgesteld indien gebruikt om het totale aantal leukocyten te verminderen)
• Klinisch significante hartziekte,
• Long-, nier-, lever-, gastro-intestinale, neurologische of psychiatrische aandoeningen die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Bewijs van actieve, ongecontroleerde, virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie. Profylactische therapie volgens institutionele protocollen is acceptabel.
• Bekend positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Actief hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Tweede primaire maligniteit die al meer dan 3 jaar niet in remissie is. Uitzonderingen die geen remissie van 3 jaar vereisen, zijn onder meer: ​​niet-melanome huidkanker; cervicaal carcinoom in situ op biopsie of squameuze intra-epitheliale laesie op Papanicolaou (PAP) uitstrijkje; gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score < 6); of gereseceerd melanoom in situ.
• Groot trauma of grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de AMV564-behandeling
• Elke ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoening (bijv. alcohol- of drugsmisbruik), dementie of veranderde mentale toestand of een probleem dat het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te begrijpen zou aantasten of dat naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan het onderzoek of de resultaten van het onderzoek zou verwarren.
• Mogelijkheid om zwanger te worden. Echter, vrouwelijke patiënten die vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben en ermee instemmen twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom; spiraaltje en condoom; pessarium met zaaddodende gel en condoom) tijdens de proefperiode en gedurende 90 dagen daarna (90 dagen na het einde van de behandeling met AMV564) komen in aanmerking.
• Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan dit protocol. Deelname aan een observationeel onderzoek is acceptabel.