Studie av AMV564 hos patienter med AML

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
• Diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationen (WHO) 2008 kriterier

• Återfallande eller refraktär sjukdom som uppfyller följande kriterier:

  1. Primär refraktär, dvs refraktär mot induktion med en standardintensiv antracyklin/cytarabin-baserad regim eller en icke-intensiv regim (t.ex. decitabin, azacytidin, lågdos cytarabin) för patienter som inte är berättigade till en intensiv antracyklin/cytarabin-terapi.
  2. Första obehandlade återfall efter en första CR som varat i mindre än 12 månader eller första återfall som är refraktär mot räddningsterapi oavsett längden på den första CR; eller
  3. Andra eller senare återfall. Återfall definieras som återuppkomsten av leukemiblaster i det perifera blodet eller ≥ 5 % leukemiblaster i benmärgen efter tidigare uppnående av en CR eller CRi.

ELLER Patienter med nydiagnostiserad behandlingsrelaterad AML, AML utvecklats från tidigare MDS eller CMML som behandlats med hypometylerande medel, eller de novo AML med MDS-relaterade cytogenetiska avvikelser (enligt WHO-kriterierna 2008) och som inte är kandidater för (eller minskar) intensiv remission induktionsterapi

• Högst 3 tidigare induktions-/räddningsregimer för att behandla aktiv sjukdom, och inte mer än 1 tidigare stamcellstransplantation. Valfritt antal kontinuerliga behandlingscykler med ett individuellt hypometylerande medel räknas som en induktions- eller räddningsregim.
• Spränger minst 5 % i benmärgen
• Antal perifera vita blodkroppar (WBC): ingen övre gräns vid screening, men måste vara < 10 x 109/L dag 1 före behandling; patienter med alltför kraftiga blaster kan behandlas med hydroxiurea för att få ner räkningen.

• Kemilaboratorieparametrar inom följande intervall:

  1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2x den övre normalgränsen (ULN)
  2. Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN; patienter med Gilberts syndrom kan registreras om konjugerat bilirubin ligger inom normala gränser.
  3. Kreatininclearance > 50 ml/min (mätt eller beräknad med Cockcroft-Gault-metoden)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1. Patienter med ECOG-poäng på 2 kan inkluderas, efter diskussion med Sponsor Medical Monitor, om poängen påverkas av symtom som kan tillskrivas underliggande AML-sjukdom.
• Villig att genomföra alla schemalagda besök och bedömningar på den institution som administrerar terapi
• Kunna läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien.

• Historik med eller känd sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (CNS), eller tidigare anamnes på National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3 läkemedelsrelaterad CNS-toxicitet
• Tidigare allogen transplantation (endast dosökning)
• Tidigare solid organtransplantation
• Behandling med antitymocytglobulin (ATG) inom 14 dagar före startdatum
• Behandling med någon lokal eller systemisk antineoplastisk terapi eller strålning inom 14 dagar innan administrering av AMV564 påbörjas (hydroxiurea är undantaget om det används för att minska antalet vita blodkroppar)
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom,
• Lung-, njur-, lever-, gastrointestinala, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Bevis på aktiv, okontrollerad, viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion. Profylaktisk terapi enligt institutionella protokoll är acceptabel.
• Känt positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Aktivt hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
• Andra primära malignitet som inte har varit i remission på mer än 3 år. Undantag som inte kräver en 3-årig remission inkluderar: icke-melanom hudcancer; livmoderhalscancer in situ på biopsi eller skvamös intraepitelial lesion på Papanicolaou (PAP) utstryk; lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng < 6); eller resekerat melanom in situ.
• Stort trauma eller större operation inom 28 dagar innan behandling med AMV564 påbörjas
• Alla allvarliga underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd (t.ex. alkohol- eller drogmissbruk), demens eller förändrad mental status eller något problem som skulle försämra patientens förmåga att förstå informerat samtycke eller som enligt utredarens åsikt skulle kontraindikera patientens deltagande i studien eller förvirra studiens resultat.
• Förmåga att bli gravid. Men kvinnliga patienter som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda två mycket effektiva former av preventivmedel (oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom; intrauterin enhet och kondom; diafragma med spermiedödande gel och kondom) under prövning och i 90 dagar efteråt (90 dagar efter avslutad AMV564-behandling) anses vara kvalificerade.
• Manliga patienter med partner i fertil ålder.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Är en deltagare eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk studie, samtidigt som du deltar i detta protokoll. Deltagande i en observationsstudie är acceptabelt.